MECANISMO DE ACCIÓN

DE ANTIMICROBIANOS.
ESTEBAN GALICIA ROMERO
 ANTIMICROBIANOS

  Sustancia producida por un microorganismo o

elaborada en forma total o parcial por síntesis
química, la cual inhibe el desarrollo o mata a
otros microorganismos.

Producto sintetizado por microorganismos = ATB

Compuesto obtenido por síntesis química =

QUIMIOTERAPICO
 
 HISTORIA

• 1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida)

• 1929 – 1940 : Fleming – Florey et al.

PENICILINA

• 1944 : ESTREPTOMICINA
 DEBEN EXPRESAR LAS SIGUIENTES
CARACTERÍSTICAS:

a-       Toxicicidad selectiva

b-       Acción bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los líquidos corporales y
tener un largo período de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f-       No inducir respuesta alérgica en el huésped
g-  Tener un espectro de acción limitada
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Estructura química
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de acción
Tipo de resistencia
Mecanismo de acción
Farmacología
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
• ORIGEN: Naturales o biológicos
Sintéticos
Semisintéticos

• EFECTO: Bactericida
Bacteriostático
REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

 Reversibles o primariamente

BACTERIOSTÁTICOS

 Irreversibles o primariamente

BACTERICIDAS
 ESPECTRO DE ACCIÓN

 CORTO :
Cloxacilina
 MEDIO:
Eritromicina (macrólidos)
 AMPLIO:
Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª
generación, carbapenems
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa PARED CELULAR:
ÁCIDOS Peptidoglicano
NUCLEICOS

ARN-polimerasa VÍAS METABÓLICAS

SÍNTESIS
PROTEÍNAS
MEMBRANA
MECANISMO DE ACCION:

 
• PARED CELULAR………………………….. Penicilinas Cefalosporinas

• MEMB. CELULAR……………………Polimixina B – Colistina

Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

• SINTESIS PROTEICA……………………….Macrólidos-Cloramfenicol
Aminoglucósidos-
Rifampicinas
 
• ALTERACIONES DNA……………………..Quinolonas- Metronidazol
 
• ANTIMETABOLITOS………………………Sulfas – Trimetoprim
 
• ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio
Intermedio
Reducido

• ESTRUCTURA QUIMICA:
Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)

Macrólidos (eritromicina)
• Polipéptidos (Colistina)
• Rifamicinas (Rifampicina)
• Aminoglucósidos (Gentamicina)
• Quinolonas (Norfloxaxina)
• Sulfonamidas (Sulfamidas)
• Fenicoles (CMP)
• Tetraciclinas
• Glucopéptidos ( Vancomicina)
 MECANISMO DE ACCION

• Para que un ATB ejerza su ACCION, es

necesario que llegue al FOCO DE INFECCION

penetre en la célula bacteriana y alcance

intracelularmente la concentración necesaria

El ingreso puede ser por difusión o transporte activo y actúa

en un sitio determinado de la estructura bacteriana (target
o diana) específico para cada antibiótico
 INHIBICION SINTESIS DE PARED

Proceso complejo de 4 etapas:

1. Formación del precursor n-acetil-murámico (Fosfomicina-
Cicloserina)
2. Transporte del precursor (Bacitracina)
3. Formación del polímero lineal (Vancomicina)
4. Transpeptidación (beta-lactámicos)
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED POR
BLOQUEAR TRANSPEPTIDASAS (PBP):
 
Actún solamente sobre el microorganismo que está en fase de
crecimiento. Gram (+) y (-)
Interfieren en las uniones peptídicas para ir formando el
peptidoglicano, creando puntos de debilidad (inhiben
transpeptidasas)
Favorecen la acción de las propias autolisinas bacterianas.
Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporina de 1ra. y 2da.
generación
 DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR

Actúan desde el momento que el antibiótico se pones en contacto con el

microorganismo. Especialmente para Gram (-).
 
Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo) – Colistina (inyectale)
 
Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización
estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular.
 
Los antifúngicos polienos (anfotericina B, nistatina, ketoconazol), actúan
a nivel de membrana pero se unen al ergosterol o inhiben su síntesis.
 
(Recordar que las bactrias carecen de esteroles en su membrana.)
• Los ATB que actúan sobre la pared

celular y la membrana citoplasmática,

tienen efecto BACTERICIDA

 INHIBICION SINTESIS PROTEICA 

 
TRADUCCION: es la formación del polipéptido para dar
finalmente la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación –
elongación – terminación
 
Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma para
Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y
Macrólidos (eritromicina-lincomicina)

(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota

que es 80S)
 
 INHIBEN FUNCIONES DEL DNA
Esta acción se realiza de 3 formas:

• Interfiriendo la replicación del DNA (Quinolonas.

Inhiben la subunidad A de la DNAgirasa))

• Impidiendo la transcripción
(Rifamicinas.Inactiva la RNApolimerasa DNA
dependiente, 1er, paso en la transcripción))

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales:

ácido fólico (Sulfonamidas – Trimetoprim)
 MECANISMOS DE MODIFICACIONES
GENÉTICAS
• MUTACIONES

• MECANISMOS DE RECOMBINACION

Proveen las bases de la “variabilidad genética” en bacterias, que será

seleccionada por las condiciones del medio
• La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la
célula huésped suele suceder en condiciones de gran
homología entre ambos DNA

• Todos los mecanismos de transferencia genética funcionan

unidireccionalmente.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Es la disminución o ausencia de sensibilidad de

una cepa bacteriana a uno o varios antibióticos
• Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco de
acción para ese antibiótico en ese microorganismo
• Secundaria: es la que se origina por selección que
produce el antibiótico a partir de una población
bacteriana sensible
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y
DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

• Mutaciones cromosómicas puntuales:

* genes pre-existentes

- Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se

transmite por herencia

- De un solo o varios pasos

- Selección de mutantes resistentes a múltiple

antibióticos
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y
DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

• Adquisición de nuevos genes:

- Transformación (poca importancia clínica)

- Transducción (DNA plasmídico incorporado a un fago y

transferido a otra bacteria)

- Conjugación (Plásmidos R.)

- Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a

cromosoma)
 PLASMIDOS R

• Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con

frecuencia varios genes de resistencia son transportados
por un único plásmido R
• Algunos plásmidos R son el resultado de la selección por el
antibiótico
• Determinante r agrupación de genes de resistencia del
plásmido R (complejo de transposones)
• Factor de transferencia de resistencia región con genes
involucrados en la transferencia de resistencia mediante
conjugación
 RESISTENCIA GENETICA

Figura 1
RESISTENCIA GENETICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
• INHIBICION ENZIMATICA (ß-lactamasas; transferasas

• ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma –PBP)

• EFLUJO (Extracción del ATB)

• MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA (Porinas)
 MECANISMOS DE RESISTENCIA EN
ATB BETA-LACTAMICOS
1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS
2) ALTERACION DE (PBP)
- Reducción en la afinidad en las PBP pre-existentes
- Pérdida o aumento en la cantidad de PBP
- Aparación de PBP nuevas (ej PBP 2a)
3) ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA EXTERNA
4) EFLUJO
PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS
ACCIÓN DE LA BETA-LACTAMASA
 ENZIMAS BETA-LACTAMASAS
• Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-)

• En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del sustrato,

tienen alta afinidad por este.(Ej beta-lactamasa para penicilinas y
cefalosporinas)

• Su síntesis está mediada por plásmidos, transposones y genes cromosómicos

• En microorganismos Gram (-) son constitutivas y están unidas a la célula,

baja afinidad por el sustrato. (Ej beta-lactamasa de espectro extendido ESBL)

• Mediadas por genes plasmídicos y cromosomas

• ß-lactamasas susceptibles a inhibidores de ß-lactamasas (ESBL)

PBP MODIFICADAS, QUE NO PUEDEN SER
RECONOCIDAS POR EL ANTIBIÓTICO
La modificación de las PORINAS de la membrana externa de los
G (-)
Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicoos, y
así el antibiótico no puede interactuar con su proteína blanco (PBP)

Figura 4
EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6
AMINOGLUCOSIDOS:
Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática
(estearasa);

Alteración de los sistemas de producción energética, cierra los

canales iónicos, de modo que el ATB no puede ingresar al
citoplasma

Figura 5
 TECNICAS MOLECULARES PARA LA
DETECCION DE RESISTENCIA

• Hibridación con sondas específicas

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

Métodos por unión específica por complementariedad de bases

 VENTAJAS

• Pueden obtenerse resultados directamente del aislamiento

clínico
• Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras que las
técnicas de sensibilidad sólo definen el fenotipo expresado
• La evaluación del genotipo, para algunos casos, es más
rápida que el fenotipo, debido al crecimiento lento del
microorganismo (ej Mycobacterium tuberculosis)
 DESVENTAJAS

• Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la

muestra
• Se requiere un ensayo diferente para cada resistencia a
antibiótico buscada
• La resistencia de un microorganismo a un antibiótico
puede ser consecuencia de la combinación de varios
mecanismos asociados
• No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia no
definido
• No existen normas para efectuar estos métodos genéticos
 TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A
ANTIBIOTICO
• CUALITATIVOS:
Test por difusión con disco (antibiograma)

• CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilución en Caldo o Agar