DEFINICION DE SOLUBILIDAD (USP)

definición Partes de solventes

requeridas para 1 parte de
soluto
Very soluble Less than 1 part
Freely soluble 1 to 10 parts
Soluble 10 to 30 parts
Sparingly soluble 30 to 100 parts
Slightly soluble 100 to 1000 parts
Very insoluble 1000 to 10,000 parts
Insoluble More than 10,000 parts
• Solventes

– Mejoran la solubilidad de no electrolitos y formas no disociadas de electrolitos débiles

– Denominan cosolventes, por ejemplo etanol, propilenglicol, glicerina

– Cantidad de cosolvente puede calcularse a partir de la ecuación log ST

– ST solubilidad total del fármaco en la mezcla de solventes

– F = Fracción de solvente usado

– S = solubilidad en el solvente específico

logSTT FF11logS
logS logS11 FF22logS
logS22....F
....FnnlogS
logSnn
 Cómo se calcula la cantidad de cosolvente
requerido para un determinado fármaco
Ecuacion log ST

• Ecuación usada para determinar la

mínima cantidad de cosolvente necesario
para solubilizar un fármaco en agua

Log ST = F1log S1 + F2 logS2 + …….. Fn logSn

• ST = Solubilidad total del fármaco en la

mezcla de solventes.
• F = Fracción del solvente determinado
• S = solubilidad del fármaco en el solvente
determinado
• (S se expresa como porcentaje o fracción)
DT  ( HA)  ( A )  [ HA]  [ A ] INFLUENCIA DE
SURFACTANTES
K ´
 HA 0
( HA) 0
(HA) y (A-) concentración de FNI y

[ A ]0 FI no en micelas
K ´´  [HA] y [A-] concentración de FNI y
( A )0
FI en micelas
[ A][1  ( M )] (M) fracción en volumen de
K ´ surfactantes en forma de micelas
( A)( M )
[ A ][1  ( M )]
K ´´
( A )( M )
DT  ( HA)  ( A )
( HA) (H  ) Ka  (H  )
 o DT  ( HA) *
DT K a  (H  ) H
Usando la relaciones anteriores, se obtiene la expresión:

DT ( H  ) K ´ K a K ´´
 1  (M ) 
DT * Ka  (H )

DT = solubilidad total en la presencia de surfactantes

Ejercicio: calcule la solubilidad de sulfisoxazol a 25°C en (a) un buffer de pH

6 y (b) un buffer de pH 6 que contiene 4% en volumen (fracción en volumen
de 0,04) de polisorbato 80 (Tween 80). La solubilidad acuosa de sulfisoxazol
no ionizado a 25°C es de 0,15 g/L, su Ka es 7,6 x 10-6 y el coeficiente de
partición aparente del fármaco molecular y el de su anión, entre las micelas
de polisorbato 80 y agua es de 79 y 15, respectivamente
 Solubilidad líquido líquido
• Mezcla binaria de dos (o más) líquidos forman una solución
ideal si cumplen la Ley de Raoult en cualquier proporción

• Solución ideal es completa uniformidad de fuerzas

atractivas

• Mezcla de A y B, fuerzas entre A-A, A-B y B-B son todas de

la misma magnitud

• Fuerzas atractivas se denomiman presiones internas (sólidos

y gases)

 Hsoln = 0 para soluciones ideales

 Soluciones
Soluciones binarias
binarias -- Descripción
Descripción

vapor

PT = PA + PB PT = Presión de vapor total

XA, vap PA = Presión parcial de vapor de
XB, vap A

solución
XA, soln X = fracción molar
XB, soln
 Presiones
Presiones de
de vapor
vapor de
de soluciones
soluciones
Ley de Raoult
•• Se
Se aplica
aplica aa una
una solución
solución ideal
ideal de
de dos
dos oo más
más
líquidos
líquidos volátiles
volátiles

PA = XA, solnPoA
PB = XB, solnPoB

P
PAA == presión
presión parcial
parcial de
de A
A sobre
sobre la
la solución
solución
P
PooAA == presión
presión de
de vapor
vapor de
de A
A puro
puro
X soln =
XA,A, soln = fracción
fracción molar
molar de
de A
A en
en la
la solución
solución
Presiones de vapor de
una solución ideal
Ejemplo Benzeno +
tolueno
 Aplicación
Aplicación de
de la
la ley
ley de
de Raoult
Raoult

1. Predicción de la presión de vapor total

•• Ley
Ley de
de Dalton
Dalton de
de las
las presiones
presiones parciales
parciales

PT = PA + PB + ...

2. Predicción de la composición del vapor

XA, vap = PA / PT
XB, vap = PB / PT
 Soluciones
Soluciones reales
reales
Desviaciones
Desviaciones positivas
positivas de
de la
la ley
ley de
de Raoult
Raoult

•• Presion
Presion observada
observada mayor
mayor que
que la
la predicha
predicha por
por la
la
ley
ley de
de Raoult.
Raoult.

•• Sucede
Sucede cuando
cuando las
las interacciones
interacciones AA
AA yy BB
BB son
son
más
más fuertes
fuertes que
que las
las interacciones
interacciones AB
AB

•• Caracterizada por H
Caracterizada por Hsoln >0
soln > 0

•• Ejemplo
Ejemplo hexano
hexano yy etanol
etanol
 Soluciones reales
Desviaciones negativas de la ley de Raoult

•• Presion
Presion observada
observada menor
menor que
que la
la predicha
predicha por
por la
la
ley
ley de
de Raoult.
Raoult.

•• Sucede
Sucede cuando
cuando las
las interacciones
interacciones AA
AA yy BB
BB son
son
más
más débiles
débiles que
que las
las interacciones
interacciones AB.
AB.

•• Caracterizada por H
Caracterizada por Hsoln >0
soln > 0

•• Ejemplo
Ejemplo acetona
acetona yy agua
agua (( forman
forman puentes
puentes de
de
hidrógeno
hidrógeno entre
entre ellas)
ellas)
Soluciones no ideales
• Basado en su solubilidad, los sistemas líquido-
líquido se clasifican en:

– Completamente miscibles
– Parcialmente miscibles
– Miscibilidad es la solubilidad mutua de dos líquidos
– Miscibilidad parcial crea sistemas de más de una fase
líquida
– Descritos en DIAGRAMAS DE FASES
• Fase
– Una región homogénea con una
estructura y propiedades físicas iguales
– Por principio, puede ser aislada
– Puede ser sólida, líquida o gas

• Diagrama de Fase
– Representación de fases presentes bajo un
set de condiciones (P, T, Composición
etc.)
– Límites de fases
 Un diagrama de fases simple
Sistema: H2O

Líquido
Límites de fase
Presión
Sólido
Punto triple
Vapor (punto invariante)

Temperatura
 Regla de las fase de Gibbs

P= número de fases
F=CP+2 C=número de componentes
F=número de grados de libertad
(Nº de variables independientes)

Regla de fases de Gibbs modificada

(sistemas condensados)

F=CP+1 Presión es constante

Sistemas de 2 o más componentes
 Aplicación de la regla de las fases
Sistema: H2O
Diagrama fase del agua
En el punto triple, P=3,
C=1, F=0 Líquido
Este es un punto único Límites de fase

Presión
Sólido
En el límite de fase,
P=2, C=1, F=1 Punto triple
Vapor (punto invariante)

En cada fase,
P=1, C=1, F=2
Temperatura