Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF):

Bases théoriques
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Plan de la presentation

1. Introduction (Généralités)

2. Gestion de la qualité

3. Assurance de la qualité

4. Bonne Pratiques de Fabrication (BPF)

5. Conclusions
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Qualité
Ensemble des propriétés d’un produit ou service qui lui
confèrent l’aptitude à satisfaire, ni plus, ni moins, des
besoins exprimés et implicites des clients

Pharmacie = produits + services

+
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Point de vue

La définition de la qualité dépend du point de vue où

l’on se place


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Niveau de qualité

Amener les propriétés du produit au niveau des

exigences

Exigences Propriétés
du produit
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Non-qualité
La non-qualité est la somme de la sous-qualité (non
réponse à tout ou partie des besoins) et de la sur-qualité
(réponse allant au-delà des besoins)
Le coût de la non-qualité est très important, ce qui rend
judicieux l’approche de management par la qualité
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Coût de la non-qualité

0,1 % de défauts aux USA =

■ 2 atterrissages incertains par jour à l’aéroport de
Chicago
■ 500 opérations chirurgicales non réussies chaque
semaine
■ 20 000 médicaments distribués par erreur
quotidiennement
■ 16 000 envois postaux perdus chaque jour
■ 22 000 comptes bancaires débités par erreur chaque
heure
... ce qui signifie que les clients ne sont pas contents!

L. Balme, INP Grenoble, 1996

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Assurance-qualité
Ensemble des activités pré-établies et systématiques mises
en œuvre dans le cadre du système-qualité et démontrées
en tant que besoin pour donner la confiance appropriée en
ce qu’une entité satisfera aux exigences pour la qualité
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Qualité??

Chaque fois quand on produit quelque

chose on doit s’assurer de la qualité du
produit (s’applique également pour
services, prestations,etc..)

Maîtrise de la qualité, dans tous les

domaines

Appliquée avec succès au Japon

 Cercles de qualité
 Implication de tous
Industrie automobile japonaise
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Qualité à la Pharmacie

Pharmacie: production des médicaments

la qualité du produit (médicament) est d’autant plus
importante, vu qu’il est destiné à des personnes malades.
une non-conformité du produit devient donc critique

L’introduction de la notion de sécurité du produit et de

la préparation
comprend la bonne substance, dans la bonne quantité,
manipulée d’après les méthodes correctes, avec le matériel
adapté, dans les locaux adéquats et destiné au bon individu
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Différents niveaux de Qualité

= processus qui assure la sécurité de la production, par la
définition et la mise en pratique de tous les éléments nécessaires
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Différents niveaux de Qualité

Gestion de la qualité = l’ensemble du système-qualité,
organisé d’après les normes en vigueur et intégré dans le
management de toute l’entreprise (du laboratoire de
production)

Assurance qualité = les activités mises en œuvre dans le

cadre du système-qualité, pour donner la confiance qu’un
produit satisfera aux exigences de la qualité

Contrôle qualité = la modalité de vérifier que le système

de qualité fonctionne et que le produit fini peut être
dispensé aux utilisateurs
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SOFA de la Sécurité
Concernant l’importance de la qualité et de la sécurité du produit,
la production pharmaceutique est comparable à l’industrie de l’aviation
Sécurité:

Aviation Production des médicaments

Structure L’avion Les locaux et équipements

Organisation Les procédures de vol Les SOP, protocoles, ...
Formation Permis de voler « Permis » de produire
Attention Concentration Concentration
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AQ du médicament
Produit complexe
Besoin de risque 0
Contrôle permanent en cours de production (peser, mesurer..)
Contrôle des matières premières (plantes), des équipements..

Prévention :
L’assurance qualité permet d'anticiper les erreurs/incidents
possibles et de les prévenir
en suivant les procédures établies, on peut s'assurer de la
conformité du produit
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Bases légales
BPF = GMP = Good Manufacturing Practices (USA et Canada)
Règlements du Code of Federal Regulations (CFR) décrivant les méthodes,
équipements, bâtiments et contrôles exigés pour la production des:
■ Produits humains et vétérinaires
■ Dispositifs médicaux
■ Aliments industriels
Au Mali l’Arrêté n°91-4320 fixant les règles relatives aux établissements de
fabrication de produits pharmaceutiques (BPF OMS annexées)
Ces règlements sont appelés cGMP ou current GMP pour mettre en exergue leur
caractère dynamique
GMP définit un système de qualité que le fabricant utilise afin de produire un
produit de QUALITE
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Chapitres principaux:

1. Gestion de la Qualité/Informations générales

2. Personnel
3. Locaux et équipements
4. Documentation
5. Production
6. Contrôle de Qualité
7. Sous-traitance et Analyse
8. Réclamations et retrait des produits
9. Auto inspection
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Informations générales I
Descriptions générales succinctes (laboratoire de
production, rationnel de fonctionnement)
Activités de fabrication pharmaceutiques
Autres activités de production
Type de produits fabriqués sur le site et informations sur les
produits dangereux ou toxiques (antibiotiques, hormones, plantes
toxiques) stockés et leur méthodes de production
Description succincte du site
 Emplacement
 Environnement immédiat

4. Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

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Informations générales II
Nombre d’employés:
Production
Contrôle et Assurance de Qualité - AQ
Magasin et distribution
Utilisation de toute assistance technique (p.ex
maintenance équipement) ou scientifique externe (p.ex,
l’analyse des produits à Genève)

Description succincte du système de gestion de la Qualité

Responsabilités de la fonction AQ
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Informations générales III

Éléments du système AQ
Structure et organisation, responsabilités, procédés
et procédures
Spécifications, méthodes de contrôle
Contrôle des résultats afin de démontrer la qualité
avec l’objectif principal: sécurité du produit
(médicament)
Procédés de libération de produits finis
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Personnel I
Responsabilités et Personnes qualifiées
Définir les besoins et les responsables
Définir l'expérience et les responsabilités des postes clés
Formation et formation continue
Détails des formations obligatoires par les BPF
Types de formation (théorique, pratique)
Vérification de l’efficacité des formations (questionnaire)
Programme de Formation continue (cours périodiques)
Documentation des Formations
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Personnel II

Exigence de santé du personnel de Production:

Responsable de vérification de la santé du personnel

(p.ex le responsable Production)

Examen médical pré-emploi et périodique, selon type

d’activité

Système de déclaration de maladie et gestion

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Personnel III
Exigence d’hygiène du personnel, y compris l’habillement:
locaux et vestiaires appropriés
description de l’habillement (blouse blanche, casaque)
procédures de gestion (changement, lavage) des habits
mains (lavage, désinfections, …)
protection des mains (soins, gants)
Documents concernant le nettoyage/lavage affichés dans
les locaux de production
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Locaux et équipements I

Zones de fabrication

Zones de stockage

Zones de contrôle de qualité

Zones annexes (toilettes)

Matériels
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Locaux et équipements II

Zones de fabrication
séparées des zones accessibles au public
stockage et préparation des produits de façon à
minimiser le risque de confusion et de contamination
croisée
bien éclairées
pas de communication directe avec les toilettes!

Zones de contrôle de la qualité

peut avoir lieu dans les mêmes locaux que la production
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Locaux et équipements III

Equipements conçus pour un nettoyage facile, conservés
propres, au sec et à l’abri de la poussière
Equipements contrôlés et qualifiés, entretenus et nettoyés
Eviter toute source de contamination avec le matériel de
lavage
Matériel de mesure, de pesée et d’enregistrement et de
contrôle doit présenter la précision nécessaire.
L’étalonnage et le bon fonctionnement vérifiés à
intervalles convenables avec protocoles écrits et contrôles
documentés : Logbook (registre de l’équipement)
Retirer le matériel défectueux ou en réparation ou
étiqueter clairement son état
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Documentation
Document
Support d’information avec l’information qu’il
contient
Exemple: Enregistrement, spécification,
procédure, plan, rapport, norme, …
Support: Papier, informatique, optique,
photographique, échantillon étalon, …
Information
Données signifiantes Définitions (ISO 9000:2000)
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Documentation I
Savoir comment faire
Suivre ce qui se fait, par qui,quand, comment, ou, etc
Historique (retracer toutes les étapes de la fabrication)
Politique Qualité (direction,but du système, ressources)

Manuel Qualité (description du site, renvoi aux SOP,

points forts SAQ)

Processus (Management, Ressources, Prestations,

Soutien int/ext)

Procédures (description des activité, SOPs)

Documents de travail (annexes, formulaires)

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Documentation II
Spécifications
= exigences (matières premières, articles de conditionnement,
produits finis)
Instructions de fabrication et de conditionnement
= méthode de travail
Protocoles de fabrication, de conditionnement et de contrôle
(comptes rendus)
= traçabilité de chaque lot
Procédures et autres documents
p. ex. SOP (Standard operating procedure)
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Documentation III
Procédure
Manière spécifiée d’effectuer une activité ou un processus
Les procédures peuvent ou non faire l’objet de documents
Lorsqu’une procédure fait l’objet de documents, les termes
de « procédure écrite » ou « procédure documentée » sont
fréquemment utilisés. Le document contenant une
procédure peut être appelé un « document de procédure »
L. Cingria

Définitions (ISO 9000:2000)

30

Procédure
Ce qui doit être fait et qui doit le faire
Quand, où et comment cela doit être fait
Quels matériels, équipements et documents doivent
être utilisés
Comment cela doit être maîtrisé et enregistré
Des écrits clairs, lisibles, utiles et exploitables dans le
temps évitent les erreurs inhérentes aux
communications verbales
L. Cingria
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Traçabilité I
Possibilité de suivre un produit aux différents stades de sa
production, de sa transformation et de sa commercialisation
notamment dans les filières de l'alimentation
(Petit Larousse 2001)
Aptitude à retrouver l’historique, la mise en œuvre ou
l’emplacement de ce qui est examiné
(ISO 9000:2000)
Terme nouveau, apparu dans les années 80
Au départ: souci logistique
L. Cingria

Devient incontournable pour la sécurité: santé, alimentaire, etc.

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Traçabilité II
Permet de suivre un produit
Garantir sa qualité
Donner confiance au client
Réagir en cas de problème
Permet le suivi de la chaîne, en sachant où se trouve
le produit
Production
Distribution
Client
L. Cingria

Utilisation, destruction
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Traçabilité III
Elle permet de retrouver:
Les fournisseurs des matières premières (d’après les no. de lot,
origine du produit)
Les différents endroits où le produit ou ses composants ont été
entreposés (nommer et numéroter les lieux de stockage)
Les équipements utilisés dans sa fabrication, sa manutention, etc.
(cf. les MOE de chaque équipement)
Les modes de fabrication (cf. protocole de fabrication): comment le
produit est-il fabriqué, qui a fait quoi
Les modes de transports (définis en fonction des caractéristiques
des produits)
Les lieux de distribution
L. Cingria
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Production I
A tout moment de la production, les produits doivent être
étiquetés
Les matières premières devraient être conservées dans leur
emballage original
La place de travail doit être propre (nettoyage avant et après la
fabrication)
Des mesures doivent être prises pour éviter les contaminations
croisées (des traces d'un produit arrivent dans une préparation
dans laquelle il est pas indiqué,voir toxique)
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Contrôle qualité I
Equipement, compte-rendu, responsabilité
Échantillonnage (prendre un certain nombre d'unités à
contrôler)
Contrôle
Libération
Matières premières: test d’identité
Contrôle de qualité final pour les séries
Libération des lots avec une date de péremption
Conservation d’un échantillon jusqu’à la date de
péremption
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Sous-traitance / Réclamations / Audits

Analyse en sous-traitance
Contrat avec un mandant/mandataire pour préciser les
responsabilités respectives

Réclamations et retraits de produits

Réclamations concernant la qualité, retraits

Auto-inspection
Audits internes réguliers sur l’ensemble des éléments de la
fabrication( AQ, Production, CQ)
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Les points les plus importants

La documentation et la traçabilité (écrire tout ce qu’on fait

et faire tout ce qu’on écrit)
Définir clairement toutes les étapes pour assurer la qualité
du produit
Garder en permanence le meilleure niveau d’hygiène des
locaux et de personnel
Les BPF doivent être adaptées au spécifique de chaque
laboratoire de production
Chaque membre de l’équipe doit se responsabiliser pour
les taches qui lui sont confiées
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MERCI