INTERPRETACION DEL

PERFIL DE
COAGULACION

Dr.Reymundo
Dominguez Jara
 INTRODUCCION

• La hemostasia esta dado por tres

componentes importantes:

 Vasculatura
 Plaquetas
 Sistema de coagulación
 VASCULATURA

PROTEINAS
PLAQUETAS
SANGUINEAS
 SISTEMA DE COAGULACION

• Coagulación proceso dinámico y complejo

• Participan proteínas plasmáticas con actividad
enzimática (factores) y otras sustancias
(cofactores)
• Proceso en cadena que lleva a la amplificación
del efecto: cascada
• Rol de fosfolípidos en todo el proceso es
esencial: superficie de anclaje
 PROTEINAS DE COAGULACION

Proteína Síntesis PM (Kd) VM (h)

FT Endotelio/Mono 47 ?
Fibrinógeno Hepatocitos 340 72-120
Protrombina Hepatocitos 69 50-72
Factor V Hepatocitos 330 12-36
Factor VII Hepatocitos 48 4-6
Factor VIII Hepatocitos/SRE 240 10-14
Factor IX Hepatocitos 57 16-20
Factor X Hepatocitos 59 20-60
Factor XI Hepatocitos 160 48-72
Factor XII Hepatocitos 80 60-80
Factor XIII Hepatocitos 320 72-200
HMWK Hepatocitos 110 1
Precalicreína Hepatocitos 85 ?
 SISTEMA DE COAGULACION
Clásico

• Implica 4 reacciones básicas:

 Activación por contacto (generación de
IXa).
 Generación de Factor Xa.
 Generación de Trombina(IIa).
 Generación de Fibrina.
 Generación de Factor IXa

Kininógenos Kalikreina Prekalikreina

Colágeno
Kininas Fosfolípidos
XI

XII XIIa
XIa
Factor IXa IX
 Generación de Factor Xa

Injuria
IXa
VII
FT VIIIa
Ca++
Ca++
Fosfolípidos(FP3)

Xa X
 Generación de Trombina

Xa
Va
Ca++
Fosfolípidos(FP3)

Trombina Protrombina
 Generación de Fibrina

Fibrinopéptidos A&B
Fibrinógeno +
Monómeros de Fibrina

Trombina
(IIa) Agregados de Fibrina

Fibrina insoluble Fibrina soluble

XIIIa
 SISTEMA COAGULACION CLASICO
Kalicreína - HMWK

Ca++
XII XIIa VIIa-FT VII-FT

XI XIa
VIII
IX IXa + VIIIa
VIA EXTRINSECA
VIA INTRINSECA V
Ca++
X Xa + Va

Ca++
Protrombina Trombina

Fibrinógeno FIBRINA

VIA COMUN XIII XIIIa

 SISTEMA DE COAGULACION
Modelo Celular

• Implica una serie de reacciones donde

la interación de los fosfolípidos con las
proteínas de la coagulación se da en
las membranas celulares (plaquetas)
INICIO
X
V
VIIa
FT

Xa Va

Protrombina Trombina

FT

o o o o o o o
AMPLIFICACION X IXa
V VIIa
VIIa FT
FT IX

Xa Va

VIIIa
Protrombina Trombina

FT
vWf/VIII
o o o o o o o
PROPAGACION IXa
X VIIa
V
VIIa FT
FT IX

Xa Va

Fibrinógeno VIIIa
Protrombina Trombina
Trombina

FT
Fibrina vWf/VIII
o o o o o o o
 Perfil de Coagulación

• Comprende:
 Tiempo de Tromboplastina Parcial
activada (TTPa)
 Tiempo de Protrombina (TP)
 Tiempo de Trombina (TT)
 Fibrinógeno
 SISTEMA COAGULACION CLASICO
Kalicreína - HMWK

Ca++
XII XIIa VIIa-FT VII-FT

XI XIa
VIII
IX IXa + VIIIa

V
Ca++
TTPa X Xa + Va TP

Ca++
Protrombina Trombina
TT
Fibrinógeno FIBRINA

XIII XIIIa
 Perfil de Coagulación

• Toma de Muestra:
 No ingerir alimentos grasos 4 hrs antes
 Evitar situaciones de estrés o esfuerzo físico
 Anticoagulante: > usado Citrato 3,8%
 Relación anticoagulante/sangre: 1/9
 Obtención del Plasma: centrifugar a 3,000 -
4,000 rpm x 15 minutos
 Perfil de Coagulación

• TTPa:
 Pba. screening de la vía intrínseca
(clásica)
 Mide tiempo de coagulación del plasma
en presencia de tromboplastina parcial +
activador + calcio
 Perfil de Coagulación

• TTPa:
 Tromboplastina parcial: componentes
fosfolipídicos de la tromboplastina (tej.
animal o vegetales)
 Activadores: particulados (caolin, silica) y
no particulados (ac elágico, bióxido de
silicio)
 Perfil de Coagulación

• TTPa:
Plasma + Reactivo Calcio

Incubar 2 min a 37ºC

VN: 36 +/- 7”

Iniciar cuenta
 Perfil de Coagulación

• TP:
 Pba. para evaluar vía extrínseca (clásica)
 Mide tiempo de coagulación del plasma
en presencia de tromboplastina + calcio
 Refleja cambios en 3 factores Vit K
dependientes (II, VII y X) y en factor V
 Perfil de Coagulación

• TP:
 Tromboplastina (o Fact Tisular) es una
combinación de apoproteína +
fosfolípidos
 Fuentes: placenta humana, cerebro
(conejo, ratón, mono)
 Perfil de Coagulación

• TP:
Plasma Reactivo

Incubar 1 min a 37ºC

VN: 14 +/- 2”

Iniciar cuenta
 Perfil de Coagulación

• TT:
 Permite investigar la etapa de
fibrinoformación
 Mide tiempo de coagulación del plasma
en presencia de trombina
 Perfil de Coagulación

• TT:
Plasma Reactivo

Incubar 1 min a 37ºC

VN: 17 +/- 3”

Iniciar cuenta
 Perfil de Coagulación

• Fibrinógeno:
 Método de Clauss: Tiempo de coagulación
de plasma diluido + trombina (en exceso) es
inversamente proporcional a [fibrinógeno]

 Método Gravimétrico: La masa final de

fibrina es directamente proporcional a
[fibrinógeno]
 Perfil de Coagulación

• Fibrinógeno:
 Fibrinógeno derivado del TP: Medido por
coagulómetro. La aturbidez total producida
por coagulación completa es directamente
proporcional a [fibrinógeno]

 Método Inmunológicos: Aglutinación de

partículas de látex, inmunodifusión radial,
electroinmunodifusión
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• TTPa prolongado:
 Heparina (Tto o contaminación): usar TT para
DC esta posibilidad (muy sensible a trazas de
heparina 0.05 U/mL)
 Deficit congénito o adquirido de factores
(VIII, IX, etc): Hx de sangrado
 Inhibidores Hx de sangrado
 Anticoagulante Lúpico: NO Hx de sangrado
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• TP prolongado:
 Deficiencia congénita de Factor VII (raro)
 Deficiencia adquirida: Enf. hepática
 Deficiencia de Vitamina K
 Uso de anticoagulante oral (warfarina)
 Presencia de Inhibidor (muy raro)
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• TTPa y TP prolongados:
 Errores en laboratorio:
 Muestra preactivada (formación de fibrina)
 Hto alto: corregir la cantidad de
anticoagulante
 Deficiencia congénita de factores de vía
común
 Hipofibrinogenemia severa
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• TTPa y TP prolongados:
 Deficiencia adquirida: Enf. Hepática
 Deficiencia de Vitamina K
 Consumo: CID
 Presencia de inhibidores (raros)
 Anticoagulante lúpico
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• TT prolongado:
 Hipofibrinogenemia o disfibrinogenemia
 Uso de Heparina
 Inhibidores antitrombina
 Niveles elevados de PDFs
 Paraproteínas
 Alteraciones en Perfil de Coagulación

• Fibrinógeno disminuido:
 Alteración congénita cuantitativa (hipo o
afibrinogenemia) o cualitativa
(disfibrinogen)
 Hepatopatías
 Consumo: CID
 Presencia de paraproteínas
 Enfoque Diagnóstico
TTPa anl, TP nl

Repetir con T incubación

prolongado
Corrige No corrige

Pba. de Mezcla
Dosaje Pre-Kalicreína

Corrige No Corrige

Deficiencia de factores

Hx sangrado No Hx

Inhibidores A.L.
 Enfoque Diagnóstico

TP anl, TTPa nl

Pba. de Mezcla

Corrige No Corrige

Deficiencia de factores Inhibidores

 Enfoque Diagnóstico

TT anl, TTPa y TP nl

Pba. de Mezcla

Corrige No Corrige

Test de Reptilase Inhibidor Antitrombina

Corrige No corrige

Heparina Hipo o
Inh. heparinasa Disfibrinogenemia
HEMOFILIA A

 Deficiencia de la actividad coagulante del factor

VIII.
 Gen que codifica FVIII está en el extremo del brazo
largo del comosoma X
 Herencia recesiva ligada al cromosoma X.
 Incidencia 1 de cada 8 000 – 15 000 varones
nacidos vivos.
FACTOR VIII

 Sintesis: Higado, bazo, riñon y linfocitos

 Circula formando el complejo VIII- VW.
 VM 12 horas tras transfusión.
 VM disminuye a 2,4 horas en ausencia del
FVW.
 Elevado PM : cad ligera 80 Kd + cad pesada
90 – 200 Kd
 Post transfusión se recupera 80 – 100% en
circulacion.
 No atraviesa barrera placentaria
HEMOFILIA B

 Enfermedad de Christmas, coagulopatía

secundaria a una anomalía cuantitativa o
cualitativa del factor IX .
 Al igual que la Hemofilia A, es una
enfermedad hereditaria recesiva, ligada al
cromosoma X
FACTOR IX

 PM 55Kd
 Sintesis Hepática
 Para su expresion final requiere carboxilación
Vitamina K dependiente.
 VM 18 – 24 horas
 HERENCIA

XhX XY

XhY XhY XX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre sano

HERENCIA

XX XhY

XhY XY XhX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer sana y hombre enfermo

 HERENCIA

XhX XhY

XhYh XhY XhX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre enfermo

CUADRO CLINICO
Localizaciones de las hemorragias en la Hemofilia.

Externas Internas
Cutaneas Subcutaneas

Mucosas Musculares:

–Bucales Psoas Iliaco, Glúteo, Gemelos, Cuadriceps,

–Nasales Biceps, Gran Dorsal, ms. Flexores antebrazo.
Tejido conjuntivo
–Digestivas
–Vesicales Celda renal, suelo de boca, retrorbitarias.
Serosas

Pleura, peritoneo, meninges, articulaciones

Fiebre, anemia, dolor

 CUADRO CLINICO

 Clasificación Clínica de la Hemofilia A

Clasificación Valor FVIII Clinica

Grave < 1% de N Hemorragias espontaneas desde la

primera infancia
<0,01U/ml
Hemorragias espontaneas frecuentes
que requieren terapia sustitutiva

Moderada 1-5% de la
normalidad
Hemorragias secundarias a
traumatismos o cirugia.
(0,01-0,05 U/ml Hemartrosis espontaneas esporadicas

Leve 6-40% de la
normalidad
Hemorragias secundarias a
traumatismos o cirugia.
(0,6 – 0,40 U/ml) Hemartrosis espontaneas raras.
DIAGNOSTICO

SOSPECHA
 Antecedentes familiares de hemorragias.
 Presentación en varones.
 Hemorragia con pequeños traumatismos
 Hallazgo del TTPA prolongado.
DIAGNOSTICO

Dosificación de la actividad procoagulante

correspondiente: FVIII o IX:
– Metodo de coagulación en una etapa:
 Mide la formación de fibrina en un sistema que aporta
todos los factores exepto el FVIII, la formacion de fibrina
depende de la concentración de FVIII presente en la
muestra del paciente.
DIAGNOSTICO

Dosificación de la actividad procoagulante

correspondiente: FVIII o IX:
– Metodo de coagulación en una etapa:
 Plasma deficiente 100ul
 Muestra diluida 100ul
 Reactivo de TTPa 100ul
Incubar a 37 grados por 2 min
 CaCl (calentado a 37) 100ul
Determinar tiempo de coagulación.
 DIAGNOSTICO

Dosificación de la actividad procoagulante

correspondiente: FVIII o IX:
Metodo de coagulación en una etapa.
 Curva de referencia: Plasma normal a diferentes
diluciones(solución tampon de imidazol).

Concentración

Segundos