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` Problema Medico Social, Enfermedad crónica, Es
perfectamente prevenible, mortalidad alta,
enfermedad compleja, generada por
acontecimientos inflamatorios e inmunológicos
que es lo que conlleva a la bronco constricción,
esta caracterizada por una Hiperactividad
bronquial, En el Bronquio hay ½   
   ,          
      
 , todas estas
alteraciones fisiopatologías generan la HRB.
` El tratamiento es higiénico epidemiológico, y el
éxito descansa en el Tratamiento Farmacológico.
Y esta encaminado a revertir la HRB.
` Vigilar el grado de la enfermedad, ya que su
epitelio bronquial se deteriora.
` Evitar y controlar factores desencadenantes
ejemplo: ejercicios, frío, infecciones respiratorias,
tabaco, contaminantes atmosféricos, estados
emocionales, etc.
G    
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` | general: Consiste en la abolición del bronco espasmo
mediante la estimulación de los receptores beta2 del
musculo liso bronquial. Esto determina un incremento de
la actividad de la enzima adenilciclasa la cual convierte el
ATP en AMP cíclico.
` La activación de la adenilciclasa conduce al secuestro de
Ca y por lo tanto la contractilidad del musculo liso de las
vías aéreas disminuye.
` Este secuestro de Ca inhibe la liberación de sustancias
espasmo génicas de los mastocitos y baso filos
sensibilizados .También aumentan la actividad mucociliar,
lo que facilita el transporte y la expulsión del mucus
viscoso.
` Agonistas alfa y beta inespecíficos. |   
  
` isminuye la congestión de la mucosa por su
acción vasoconstrictora, al activar receptores a
del musculo liso vascular.
`
Agonistas beta inespecíficos.    
(gran cantidad de RAM)
` Agonistas beta 2 inespecíficos. Metopronerol,

 
 , Salmeterol. Formoterol.
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` Los fármacos b-adrenérgicos son los
broncodilatadores más rápidos y eficaces de que
se dispone. Los principales efectos beneficiosos
en el asma se derivan de la acción b2-adrenérgica
` Los agentes b-adrenérgicos originan relajación de
todas las vías aéreas, desde la tráquea hasta los
bronquiolos terminales, independientemente del
espasmógeno implicado,
  
` los b2-adrenérgicos son similares. Por vía oral
sufren un primer paso muy importante,
absorbiéndose sólo el 10 % de la dosis
administrada; el tmáx es de 2-4 horas y la
semivida plasmática varía entre 3 y 8 horas.
Los principales inconvenientes de la vía oral
son la elevada incidencia de efectos
secundarios y la necesidad de administrar 3-4
tomas diarias.
` La     con acciones a y b presenta una
duración de acción muy breve, inferior a 1
hora; se utiliza todavía por vía SC en el
tratamiento agudo de las crisis asmáticas
graves en el niño y algunos autores continúan
considerándola de elección
  ! 
` La mayoría de las reacciones adversas son
consecuencia de su acción adrenérgica y guardan
relación con la dosis y la vía de administración.
` Por vía oral producen con frecuencia temblor fino
de las extremidades (efecto b2), taquicardia y
palpitaciones (por acción directa bl y por
vasodilatación), intranquilidad y nerviosismoPor
vía SC son más frecuentes los efectos
cardiovasculares. Las arritmias se observan más a
menudo por vía IV cuando hay alteraciones
cardíacas previas o en asociación con teofilina.
Relajantes directos de la fibra lisa
bronquial
` Las xantinas son dioxipurinas, relacionadas
por tanto con las purinas y con el ácido úrico.
e ahí que puedan fijarse a receptores
adenosínicos . Como la teofilina es poco
soluble, se han sintetizado complejos y
derivados que mejoran su solubilidad y
absorción
` Vía oral: G  de corta duración y de
liberación sostenida (170mg)
` Vía EV: |   amp de 250mg
` Alcaloide de la hoja del té (origen natural)
1930
` Hoy no es el bronco dilatador de de elección
para el TTo a largo plazo.
` Se reserva para exacerbaciones graves.
   |

` El mecanismo celular por el que la teofilina ejerce


sus acciones es todavía impreciso. Las xantinas
inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y del GMPc,
aumentando los niveles de dichos nucleótidos, y
alteran la movilización de Ca2+ intracelular, pero
estas acciones se producen con concentraciones
de teofilina que superan las terapéuticas. La
hipótesis de acción actualmente más aceptada se
basa en la capacidad de las xantinas para
bloquear receptores adenosínicos A1 y A2, a
concentraciones equivalentes a las terapéuticas.
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` Las xantinas producen un espectro de


acciones similar, pero difieren en su actividad.
La teofilina es muy activa para relajar la fibra
muscular lisa, en particular de los bronquios y
vasos, estimular la actividad cardíaca, activar
el SNC y aumentar la diuresis.
  

` Gran variabilidad entre individuos, Margen


terapéutico estrecho, elevada toxicidad en
sangre, depende de su concentración
sanguínea, menos eficaz que las AmSm, no
sinergismo con los B2 agonistas, no vía
inhalatoria, ni IM., su absorción por vía rectal
no es buena,
` Efectos Adversos. (Relacionada con la
concentración sanguínea)
` Nauseas, Vomitos, nerviosismo, manifestaciones
cardiovasculares, trastornos del SN (convulsiones)
y del ritmo cardiaco, paro cardiaco con muerte.
` ½     IMA
`    " Betalactamicos, ifenilhidantoina,
fenobarbital, tabaquismo, ya que aceleran la
eliminación.
` Macrólidos y cimetidina ya disminuyen la
eliminación.
 
        
 .
` I erivados de los cromonas, intal o
cromoglicato disodico.
` II Ketotifeno
Mecanismo de acción
` Inhiben la respuesta bronco constrictora inmediata
desencadenada por alérgenos y frío, se propuso su
capacidad para inhibir la liberación de mediadores por
parte de los mastocitos
` Inhiben la respuesta inflamatoria tardía y la
consiguiente hiperactividad bronquial, lo que implica
una acción adicional sobre otras células inflamatorias,
como eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, monocitos y
plaquetas., inhiben la liberación de histamina,
leucotrieno C4 y prostaglandina 2, factores
quimiotácticos. ambos fármacos son capaces de inhibir
la broncoconstricción provocada por bradicinina
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`FARMACOCINETICA
`No se absorben en el tubo digestivo, por lo que
su administración
ha de hacerse por vía Inhalatoria
` El cromoglicato puede utilizarse en forma de polvo seco
administrado con un dispositivo especial a la dosis de 20 mg o
` disuelto en forma de aerosol a la dosis de 2 mg, 2-4 veces al
día. Los nebulizadores pueden ser especialmente útiles en
niños de 2 a 5 años que tienen dificultad para usar el
inhalador. El nedocromilo es más potente (4 mg de polvo, 2-4
veces al día) y no ofrece otras ventajas clínicas sobre el
cromoglicato. Aunque puede observarse una respuesta
inmediata al comienzo del tratamiento (fundamentalmente en
el broncospasmo provocado por el ejercicio físico), el efecto
máximo suele alcanzarse tras 2 o 3 semanas de tratamiento y
en ocasiones pueden ser necesarios varios meses antes que
se pueda determinar el grado de beneficio que producen
RAM
` Las reacciones adversas son mínimas por su
escasa absorción. En ocasiones, el
cromoglicato puede provocar irritación local,
responsable de sequedad, espasmo bronquial
y tos irritativa. En algunos pacientes puede
originar eritema. En el caso del nedocromilo,
los efectos secundarios más frecuentes son
alteraciones del gusto, cefaleas, náuseas,
vómitos y mareos.
Ketotifeno

` Es un antihistamínico H1 que inhibe la


desgranulación frente a algunos estímulos. Ni
su acción ni su eficacia son, en conjunto,
comparables a las del cromoglicato, pero la
administración prolongada consigue prevenir
o reducir la incidencia de accesos asmáticos
de carácter alérgico, o disminuir la necesidad
de tomar otros fármacos (agonistas b2 o
corticosteroides)
` Es un antihistamínico H1 que inhibe la
desgranulación frente a algunos estímulos. Ni
su acción ni su eficacia son, en conjunto,
comparables a las del cromoglicato, pero la
administración prolongada consigue prevenir
o reducir la incidencia de accesos asmáticos
de carácter alérgico, o disminuir la necesidad
de tomar otros fármacos (agonistas b2 o
corticosteroides)
Reacciones adversas
` la sedación y la somnolencia, sobre todo al
principio del tratamiento, por lo que es
recomendable empezar con dosis pequeñas por
la noche; puede producir también sequedad de
boca, ligeros vértigos y aumento de peso. Aunque
es útil en el tratamiento de la rinitis alérgica, solo
o asociado al cromoglicato, su papel en el
tratamiento del asma es moderado; sirve para
asmas ligeras, especialmente en niños y en
adultos que no toleran o no pueden utilizar la
terapia inhalatoria.
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` Vía Inhalatoria: Fluticasona, budesonida,


dipropionato de beclometasona.Vía sistémica
(oral) prenisolona (tab de 20mg), Prednisona
(tab de 5mg y 20mg).
` Vía parenteral: Hidrocortisona,
metilprednisolona (para pctes hospitalizados)
   
` inhiben la infiltración pulmonar tardía por células
inflamatorias (macrófagos, eosinófilos, linfocitos T, etc.)
que ocurre tras la exposición a un alergeno.

` reducen la cantidad de mastocitos en las vías aéreas


posiblemente por disminuir la producción de diversas
citocinas como la interleucina 3 (linfocina trófica de
mastocitos). Los esteroides también reducen la
extravasación micro vascular causada por los
mediadores inflamatorios, posiblemente por una
acción directa sobre las células epiteliales.
  

` A pesar de utilizar la vía inhalatoria, pasan a la


circulación en variada proporción. La
metabolización hepática es bastante rápida
para la budesonida y flunisolida, cuyas
semividas plasmáticas son de 150 y 100 min,
respectivamente, mientras que la de la
beclometasona es de 15 horas. La duración
del efecto a nivel pulmonar es de 6-8 horas
para todos los preparados.
  ! 
` Con los corticosteroides inhalados son leves e
infrecuentes cuando se utilizan a dosis bajas
(< 400 ʅg/día).
` Pueden producir candidiasis orofaríngea, cuya
incidencia se incrementa con la dosis. Puede
reducirse enjuagando la boca después de la
inhalación. La afonía es más frecuente,
reversible y puede deberse a miositis de las
cuerdas bucales.
` algunos pacientes refieren efectos secundarios
sistémicos, como aumento de peso o fragilidad
capilar
` . Los corticosteroides por vía oral pueden
producir todos sus característicos efectos
secundarios osteoporosis, aumento de peso,
hipertensión, diabetes,miopatía, alteraciones
psiquiátricas, fragilidad cutánea, etc. Por lo tanto,
si hay que recurrir a la vía oral, se utilizarán
preparados de acción corta, a la dosis mínima
necesaria
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` Bromuro de Ipratropio
` Es un derivado cuaternario isopropílico de la atropina.
Por esta razón atraviesa muy mal las barreras
biológicas, pudiéndose describir como una forma
tópica de atropina. Cuando se administra por vía
inhalatoria, menos del 1 % atraviesa el epitelio
bronquial y los niveles sanguíneos alcanzados son
inapreciables. Al igual que con otros fármacos, sólo
alcanza los bronquios el 10 % del total inhalado; el
resto se deglute, pero su escasa absorción determina
que la mayor parte se elimine por heces.
` La escasa fracción que pasa a la sangre no
atraviesa la BHE y se elimina con un tl/2 de 3,5
horas. La dosis inhalatoria es de 40-80 µg, que
producen una broncodilatación comparable a la
de 0,15 mg por vía IV o 15 mg por vía oral, pero
con una concentración plasmática 1.000 veces
menor. El efecto broncodilatador máximo se
obtiene al cabo de 1-2 horas de la inhalación,
pero el 80 % se observa ya a los 30 min. La
duración total es de unas 6 horas, por lo que se
administra 3 o 4 veces al día
` En el asma, el bromuro de ipratropio es menos
eficaz como broncodilatador que los agentes
adrenérgicos, pero puede ser útil como
coadyuvante de éstos, particularmente
durante las exacerbaciones del asma en
ancianos y en el m  masmático.
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` I Inhibidores de lipoxigenasa: Zileuton


` II Antagonistas los receptores de LT: Zafirukast,
montelukas.
` MA inhiben a la enzima lipoxigenasa,
receptores leucotrienos, reduciendo el grado
de HRB.
` Los leucotrienos participan muy activamente en
los fenómenos de bronco constricción,
hiperactividad celular, exudación, infiltración
celular e hipersecreción bronquial. El J  #
es un antagonista específico de receptores
leucotriénicos, en especial los cisteinil-
leucotrienos (LTC4-LTE4). Ha mostrado eficacia en
el asma experimental y en el asma clínico crónico,
mejorando diversas manifestaciones clínicas. Sus
efectos son aditivos con los de los agonistas b2.
Es eficaz por vía oral a la dosis de 20 mg, dos
veces al día.
` RAM: TGI, cefalea, aumento de la
transaminasa
` Contraindicaciones: embarazo, lactancia.