Biofarmacéutica

Definición

● La biofarmacéutica es el estudio de las propiedades fisicoquímicas de un fármaco y su

producto farmacéutico, in vitro, y su relación con la biodisponibilidad, in vivo, y su efecto
terapéutico deseado

Propiedades Comportamiento
físicas & clínico
químicas

Biodisponibilidad 1. Disolución o liberación del fármaco en los fluidos

corporales
2. Absorción a través de TGI a la circulación sistémica
3. Disposición del fármaco durante el tránsito GI
(motilidad, metabolismo, estabilidad etc)
Factores biofarmacéuticos y diseño del producto
farmacológico
Compuesto activo + excipientes = compuesto farmacológico

Para el diseño del producto se

debe tener en cuenta:

Cada vía de administración presenta

consideraciones biofarmacéuticas
especiales
Pasos limitantes en la absorción

Factor limitante para

fármacos con baja
hidrosolubilidad →
disolución

Factor limitante para

fármacos con alta
hidrosolubilidad →
absorción
Propiedades físico químicas de los fármacos
Factores de la formulación que afectan la actividad
del fármaco
Actividad del producto in vitro
- Pruebas de disolución & liberación de fármaco
Métodos para evaluar la disolución
 Métodos alternativos pruebas de disolución
Método de botella
giratoria
El método de la botella giratoria
se sugirió en NF-XIII .
Se usó principalmente para
píldoras de liberación
controlada.
Para este propósito, el medio
de disolución puede cambiarse
fácilmente, como por ejemplo
de jugo gástrico artificial a jugo
intestinal artificial.
Método de disolución
Método de peristalsis
intrínseca
La disolución de un fármaco
en polvo al mantener un área Intenta simular las
de superficie constante se condiciones hidrodinámicas
denomina disolución del tracto gastrointestinal en
intrínseca. La disolución un dispositivo de disolución
intrínseca generalmente se in vitro
expresa en mg / cm2 / min.
 Métodos alternativos pruebas de disolución
Células de difusión
Caracteriza la liberación del fármaco
in vitro y la cinética de permeación
del fármaco a partir de una forma de
dosificación aplicada tópicamente (p.
Ej., Ungüento, crema) o producto
farmacéutico transdérmico.
La célula de difusión de Franz es un
sistema de difusión estático que se
utiliza para caracterizar la
permeación de fármacos a través de
un modelo de piel
Pruebas de disolución de
productos con recubrimiento
entérico
USP-NF enumera dos métodos
(Método A y Método B) para
probar productos con
recubrimiento entérico.
El producto se estudia primero
con HCl 0.1 N durante 2 horas y
luego el medio se cambia a
medio tampón de pH 6.8
 Métodos alternativos pruebas de disolución
Enfoques de disolución
para formas de
dosificación novedosas /
especiales
Se están desarrollando formas de
dosificación nuevas o que consta principalmente de tres
especializadas para mejorar la
adherencia del paciente, mejorar
la respuesta terapéutica y para la
exclusividad de comercialización.
Algunas de estas incluyen cápsulas
osmóticas, tabletas de
desintegración oral, gomas de
mascar medicadas, cápsulas de
gelatina blanda, nanomateriales,
etc.
Prueba de verificación de
Prueba de disolución
rendimiento de USP y
discriminante
calibración mecánica
La disolución es un sistema complejo
componentes: (1) el analista, (2) el
aparato de disolución y (3) el La prueba de disolución es la única
procedimiento / instrumento analítico. prueba del producto que realmente
mide el efecto de la formulación y las
El capítulo general de USP para la propiedades físicas del ingrediente
disolución incluye la prueba de farmacéutico activo (API) en la tasa de
verificación del rendimiento (PVT), para solubilización del fármaco
asegurar la idoneidad de los Aparatos 1
y 2 cuando se usan para probar
productos farmacéuticos.
 COMPARACIONES DE PERFIL DE DISOLUCIÓN
Disolución se utilizan para evaluar la similitud de las
características de disolución de dos formulaciones o
diferentes concentraciones de la misma formulación para
decidir si se necesitan estudios de biodisponibilidad /
bioequivalencia in vivo.

Los perfiles de disolución pueden considerarse similares en

virtud de la similitud y / o similitud global del perfil en cada punto
de tiempo de muestra de disolución.

La guía de la FDA sobre las pruebas de disolución (Guía de la

FDA para la industria, 1997a) describe tres métodos estadísticos
para la evaluación de la similitud:

(1) enfoque independiente del modelo que utiliza un factor de

similitud; (2) procedimiento de región de confianza multivariante
independiente del modelo; y (3) enfoque dependiente del
modelo.
 REUNIÓN REQUISITOS DE DISOLUCIÓN
De acuerdo con el Código de Regulaciones Federales (CFR), una aplicación del fármaco debe incluir las
especificaciones necesarias para garantizar la identidad, la resistencia, la calidad, la pureza, la potencia
y la biodisponibilidad del medicamento, incluidos los criterios de aceptación y la tasa de disolución, en
el caso de formas farmacéuticas sólidas.

1. Los datos del perfil de disolución de los lotes clínicos fundamentales y los lotes de estabilidad primarios (de registro).

2. Las especificaciones deben establecerse en base a los datos promedio de disolución in vitro para cada lote en estudio.

3. Para formulaciones de liberación inmediata, el último punto de tiempo debe ser el punto de tiempo en el que se ha liberado al
menos el 80% del medicamento.

4. Para formulaciones de liberación prolongada, se recomienda un mínimo de tres puntos de tiempo para establecer las
especificaciones. Deben cubrir las etapas temprana, media y tardía y el último punto de tiempo debe ser el momento en el que al
menos el 80% del fármaco ha sido liberada.
5. El criterio de aceptación de la disolución debe establecerse de manera que se garantice un rendimiento constante de un lote a
otro, y este criterio no debe permitir la liberación de ningún lote con perfiles de disolución fuera de los que fueron estudiados
clínicamente.
PROBLEMAS DE CONTROL VARIABLE EN LAS PRUEBAS DE
DISOLUCIÓN

Comprender los efectos de las condiciones de operación, la hidrodinámica

y las variables geométricas sobre la VELOCIDAD DE distribución en el
sistema de disolución es fundamental para mejorar la confiabilidad de las
pruebas de disolución y evitar el retiro del mercado del producto.

La prueba de disolución es un proceso complejo que

involucra varios pasos, tales como transferencia de masa
sólido-líquido, erosión de partículas, posible desintegración
de partículas, suspensión de partículas e interacciones
entre partículas.
 RENDIMIENTO DE MEDICAMENTOS: CORRELACIÓN VITRO-IN VIVO

La liberación del medicamento

Para la formulación de
liberación controlada o de
liberación prolongada.
Relación entre la liberación del
de la formulación es el paso
medicamento in vitro y su
limitante en la aparición del
liberación in vivo o su absorción
medicamento en la circulación
en la circulación sistémica.
sistémica.

Si existe tal correlación→ Si la disolución del fármaco es

puede predecir el perfil de independiente de las
tiempo de concentración condiciones de disolución →
plasmática de un fármaco a entonces es posible establecer
partir de su disolución in vitro. dicha correlación con una sola
El establecimiento de un IVIVC:
formulación.
Brinda una mejor comprensión de las propiedades de liberación del producto farmacológico.

Permite a uno disminuir el número de estudios in vivo necesarios para aprobar y mantener un producto farmacéutico en el mercado.

Permite establecer especificaciones de disolución clínicamente significativas basadas en el perfil de tiempo de concentración plasmática previsto.
Categorías de correlaciones in vitro-in vivo
 ENFOQUES PARA ESTABLECER ESPECIFICACIONES
CLÍNICAMENTE RELEVANTES EN MEDICAMENTOS
Establecer las especificaciones apropiadas del producto es fundamental → garantizar que la
fabricación de la forma de dosificación sea consistente y exitosa durante todo el ciclo de vida del
producto.

Las especificaciones del producto→

Las especificaciones clínicamente relevantes→
consideran límites que definen una calidad
especificaciones que, además, tienen en
adecuada y que respaldan las
cuenta el impacto clínico que garantiza un
determinaciones in vitro de identidad, pureza,
perfil de seguridad y eficacia consistente.
potencia y resistencia del medicamento.

Enfoque de calidad por diseño (QbD) en el proceso de desarrollo de

fármacos→ debe incluir la comprensión de los atributos de calidad
Como se establecen?
críticos (CQA) y las interacciones y el impacto que pueden tener en el
perfil del producto objetivo de calidad (QTPP).
 Estabilidad de los medicamentos

Los estudios de estabilidad generalmente se realizan en condiciones

de almacenamiento y prueba bien controladas y proporcionan
evidencia de cómo la calidad de un medicamento varía con el tiempo
bajo la influencia de una variedad de factores ambientales como la
Estabilidad a largo plazo de temperatura, la humedad, el oxígeno y la luz.
cualquier medicamento es un
atributo crítico de la calidad
general del producto → Define
período de tiempo para el cual se
garantiza la calidad, seguridad y
efectividad del producto.
 Consideraciones en el diseño de un medicamento
Biofarmacéuticas Estudio de los factores de fabricación y las propiedades fisicoquímicas que influyen en la velocidad y el
alcance de la absorción del fármaco desde el sitio de administración de un fármaco y el uso de esta
información para → (1) anticipar posibles problemas clínicos derivados de una mala absorción de un fármaco
candidato y (2) optimizan la biodisponibilidad de los compuestos recientemente desarrollados.

Estudio del efecto de una droga en el cuerpo y su mecanismo de acción. Las consideraciones terapéuticas
Farmacodinámicas incluyen las propiedades farmacodinámicas y farmacológicas deseadas del medicamento, incluida la
respuesta terapéutica deseada y el tipo y frecuencia de reacciones adversas al medicamento.

Farmacocinética (1) identificación del objetivo de la enfermedad, (2) validación del objetivo, ((3) identificación de alto
rendimiento de derivaciones de fármacos, (4) optimización de derivaciones y (5) evaluación preclínica y
clínica. Las etapas 3-5 involucran principalmente la caracterización (absorción, distribución, metabolismo y
excreción) -ADME

Biodisponibilidad Describe la velocidad y el grado en que la molécula activa del fármaco se absorbe de un producto
farmacológico y está disponible en el sitio de acción del fármaco.

Dosis Algunos pacientes experimentan diferencias únicas de la población adulta regular en los parámetros
farmacocinéticos debido a las diferencias en el fondo metabólico, el aclaramiento renal, el peso, el volumen
de distribución, edad y etapa de la enfermedad (p. ej., insuficiencia hepática, insuficiencia renal) y, en
consecuencia, requieren una dosificación individualizada.
 Dosis

MEDICAMENTO PACIENTE RUTA

Dosis = Cantidad de Tamaño de la dosis

Sabor, olor
medicamento tomado

Caract. Anatómicas,
Concentración Frecuencia de
fisiológicas y
plasmática target administración
fisicoquímicas

Intervalos Interacciones del

medicamento
 Consideraciones del producto

Vía oral Sublingual y bucal

Beneficios: Beneficios:
● Segura ● Difunde y penetra las membranas
● Económica mucosas de manera rápida
● No invasiva ● Salta metabolismo de primer paso.
● Liberación ajustada según necesidad

Aspectos negativos:
● Biodisponibilidad errática, reducida. Entrega en Colon
● Absorción disminuida que altera la Beneficios:
microbiota. ● Efecto local.
● Sensible al PH.
● Efectos gastrointestinales. Aspectos negativos:
● Requieren Ph ácido
 Consideraciones del producto

Vaginal y rectal
Parenteral
Beneficios:
● Múltiples presentaciones (líquidas o Beneficios:
sólidas ● Inicio rápido de la acción
● Absorción rápida ● Distribución generalizada
● Evita metabolismo de primer paso
● Administración rápida o prolongada Aspectos negativos:
● Vida media corta
Aspectos negativos: ● Mayor riesgo de toxicidad
● Absorción errática
● Metabolismo en flora
● Pico
● Área bajo la curva
● Disminución del efecto en
función del tiempo.
 Consideraciones del producto
Inhalados

Nasales Beneficios:
● Llegada directa a pulmones y bronquios.
Beneficios: ● Requieren pocas dosis.
● Tópicas o sistémicas.
● Baja tasa metabólica.
● Acción en SNC.
Aspectos negativos:
Aspectos negativos: ● Alterado por patrones de respiración
● Afectado por el barrido mucociliar,
(frecuencia profundidad).
gripas o alteraciones anatómicas. ● Poco conocimiento sobre la cantidad de
● Diferencias en la distribución de
medicamento llega al pulmón.
gotas. ● Desconocimiento sobre depósito del
medicamento.
 Consideraciones del producto

Transdérmica

Beneficios:
● Liberación prolongada por horas o días
● Evita el disconfort gastrointestinal
 Mejoradores de absorción

Hidrofóbicos en VO Surfactantes

Etanol
Promueven la absorción del
medicamento en el sitio de Estrato córneo
aplicación Iontoforesis

Hidrocortisona US - fonoforesis y
percutánea sonoforesis
 Cambios post aprobación (SUPAC)

Nivel 3: Los cambios pueden tener impacto significativo en la calidad y el

funcionamiento y usualmente se reportan antes de la aprobación del suplemento.
Requieren estudios de bioequivalencia

Nivel 2: Puede tener un impacto significativo en la calidad y en el funcionamiento que requieren

comparación en múltiples medios

Nivel 1: Cambios que no deberían tener un impacto detectable en la calidad de la formulación y en su

funcionamiento.
¿Cuál es la importancia de la biofarmacéutica en la
terapéutica con medicamentos?
❖ Correlación de la actividad del fármaco in vitro → in vivo
❖ Permite evaluar la seguridad de un medicamento
❖ Asegura llegar a concentraciones terapéuticas para lograr el efecto deseado
❖ Tiene en cuenta la fisiología y anatomía de las diferentes vías de
administración para asegurar que no haya irritación en este sitio.
❖ Permite que un medicamento sea administrado de la mejor manera posible
dependiendo de la patología que se deba tratar.
❖ Modifica los medicamentos para aumentar su absorción.
❖ Modifica los medicamentos post mercadeo para mejorar su seguridad.