Hyperurikämie und Gicht

(Arthritis urica)
Hyperurikämie – erhöhter Harnsäurespiegel
(Serum-Harnsäure ≥6,5 mg/dL (390 μmol/L))
Gicht ist eine Kristallarthropathie, das Salz der
Harnsäure in Form von Uratkristallen lagert
sich insbesondere in den Gelenken ab.
 Ätiologie
 Primäre Hyperurikämie
1) Störung der tubulären Harnsäureausscheidung - Genetische
Disposition; purinreiche Ernährung, Überernährung und
vermehrtes Konsum von Alkohol und fructosehaltigen
Getränken
2) Überproduktion von Harnsäure - Aufgrund eines
Enzymmangels: Mangel an der Hypoxanthin-Guanin-
Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT)
+ Lesch-Nyhan-Syndrom
+ Kelley-Seegmiller-Syndrom
+ Gesteigerte Aktivität der Phosphoribosyl-Pyrophosphat-
Synthetase (PRPP-Synthetase)
 Ätiologie
 Sekundäre Hyperurikämie
Unter einer sekundären Hyperurikämie versteht man eine
Hyperurikämie, die im Rahmen einer anderen
Grunderkrankung auftritt.
1) Verminderte Harnsäureausscheidung
2) Vermehrte Harnsäurebildung durch Zelluntergang
 Pathophysiologie

Plötzlicher Anstieg der Harnsäurekonzentration

oder Überschreiten der Löslichkeitsgrenze von
Harnsäure → Ausfallen von Uratkristallen →
Einwandern von Leukozyten → Freisetzung
lysosomaler Entzündungsmediatoren und
Anreichern von Laktat → Kristallinduzierte
Synovitis und pH-Wert↓ → Löslichkeitsgrenze
von Harnsäure↓ → Uratkristalle fallen vermehrt
aus
Eine Hyperurikämie ist für das Auftreten
eines akuten Gichtanfalls nicht obligat. Es
genügt auch ein plötzlicher Anstieg der
Harnsäurekonzentration!
Auch ein schneller Abfall der
Serumharnsäure kann einen akuten
Gichtanfall auslösen. Durch das
Konzentrationsgefälle zwischen Serum und
Gewebe löst sich Harnsäure aus den
Randzonen abgelagerter Kristalle!
 Symptome/Klinik

Akuter Gichtanfall (Arthritis urica) - Sehr schmerzhafte

Monarthritis (oft Ruheschmerz) mit Ergussbildung und
lokalen sowie ggf. systemischen Entzündungszeichen
 Podagra: Entzündung des Großzehengrundgelenks
 Sprunggelenk und Fußwurzel
 Gonagra: Entzündung des Knies
 Chiragra: Entzündung der Hand- und Fingergelenke ,
insb. des Daumengrundgelenks
 Weitere Lokalisationen: Übrige Zehengelenke,
Handgelenk, Ellenbogengelenk
 Symptome/Klinik

Chronische Gicht
1) Wiederkehrende Gichtanfälle und die
Ablagerung von Uratkristallen in Gelenknähe
führen zu einer fortschreitenden
Gelenkdestruktion
2) Gichttophi: Uratablagerungen innerhalb und
außerhalb der Gelenke
3) Renale Manifestationen - Urat-Nephrolithiasis;
Uratnephropathie; Akute Uratnephropathie
 Diagnostik
 Klinisch - Anamnestisch Alkohol- oder Nahrungsexzess;
Schmerzhafte Monarthritis, die sich binnen eines Tages
und ohne Prodromi ausbildet
 Gelenkpunktion mit Synovialanalyse –Leukozytose;
Nachweis negativ doppelbrechender Natriumuratkristalle
in der Polarisationsmikroskopie
 Arthrosonografie - Doppelkonturzeichen am Gelenkspalt
 Konventionelles Röntgen - Röntgendichte
Weichteilschatten (Uratablagerungen in Weichteilen),
Lochdefekte (Osteolysen) und Tophusstachel
 Differentialdiagnosen
 Chondrokalzinose (Pseudogicht)
 Oxalose-Arthropathie
 Rheumatoide Arthritis
 Reaktive Arthritis
 Septische Arthritis
 Psoriasis-Arthritis
 Aktivierte Arthrose
 Therapie

Allgemeine Maßnahmen
 Normalisierung des Körpergewichts
 Purinarme Kost (<300 mg Purin pro Tag) -
Insb. der Verzehr von Fleisch und
Schalentieren sollte reduziert werden.
 Reduktion des Alkoholkonsums und
fructosehaltiger Getränke
 Ausreichend hohe Flüssigkeitszufuhr
(mind. 1,5 Liter pro Tag)
 Therapie des akuten
Gichtanfalls
 Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR)
(Diclofenac, Indometacin, Ibuprofen, Naproxen)
 Kombination aus NSAR und Glucocorticoiden in
den angegebenen Dosierungen
 Colchicin: in niedriger Dosierung - initial 2 mg p.o.,
am Folgetag 2-3× 0,5 mg p.o., am 3. Therapietag max.
2× 0,5 mg p.o.
 Canakinumab (Interleukin-1β-Antikörper) -Bei ≥3
Gichtanfällen/Jahr oder fehlender Wirksamkeit von
bzw. Kontraindikation gegen NSAR, Glucocorticoide
oder Colchicin
 Langfristige Therapie der
Hyperurikämie
 1. Wahl - Allopurinol
 2. Wahl: Urikosurika wie bspw. Benzbromaron,
Probenecid
 Bei nicht ausreichender Senkung der
Harnsäurewerte: Möglichkeit einer
Kombinationstherapie mit Urikostatika und
Urikosurika
 Komplikationen
 Urat-Nephrolithiasis
 Gichtnephropathie (chronische
Uratnephropathie) - Chronische interstitielle
Nephritis durch Ablagerungen von
Natriumurat-Kristallen im Interstitium
 Akute Uratnephropathie - Akute Verlegung
der Nierentubuli und Ureteren durch große
Mengen Harnsäure