Hemoglobina

• Hemoglobina es una Hemeproteína

• 90% peso seco del eritrocito
• La hemoglobina es una molécula de tipo
esférica y 6,4 nm de diametro.
• Estructura tetrámero de dos pares de
cadenas – globinas- ; cada una contiene
un grupo prostético denominado Heme.
 Propiedades de un Pigmento
Respiratorio
• Capacidad de transportar gran cantidad de
oxígeno

• Gran solubilidad

• Capacidad de “captar” y “ceder “ oxígeno a

presiones determinadas

• Capacidad de amortiguar una solución de

bicarbonato
ESTRUCTURA DE LA
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DEL HEM
ESTRUCTURA DEL HEM
 UNION DEL HEM A LA
GLOBINA Y AL OXÍGENO
 BOLSILLO DEL HEM

• La jaula hidrofóbica donde se encuentra

el hem es la fuerza estabilizadora
principal para la unión del hem a la
proteína

• El medio no polar dificulta la oxidación

de Fe ++ Fe +++
ESTRUCTURA DE LA
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA DE LA
GLOBINA
HEMOGLOBINAS NORMALES

EMBRIONARIAS FETALES ADULTAS

Gower 1 22 Fetal 2 136 G Hb A  2  2

Hb A 2  2  2
Gower 2 2  2 Fetal 2  136 A

Portland  2 2

 ONTOGENIA DE LAS
CADENAS DE GLOBINA

%
%
 ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA
Cadena 
• Posee 141 aminoácidos
• Extremo amino terminal: 1 valina y 2
leucina
• Extremo carboxilo terminal:  140
tirosina y  141 histidina
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena 
 Posee 146 aminoácidos
 Extremo amino terminal: 1 valina y
2 histidina
 Extremo carboxilo terminal:  145
tirosina y  146 histidina
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena 
 Difiere de la  en 10 aminoácidos

 Los 8 primeros residuos y los

residuos C terminal (127 – 146) son
iguales en  y 
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA
HEMOGLOBINA

Cadena 

Difiere de la  en 39 aminoácidos

Extremo amino terminal:  1 glicina

Extremo carboxilo terminal:  145

tirosina y  146 histidina
 ESTRUCTURA SECUNDARIA DE
LA HEMOGLOBINA
Cadena 

• Es la única cadena embrionaria que

posee isoleucina

• Existen dos tipos normales que difieren

en el aminoácido 136 G y  A
 ESTRUCTURA SECUNDARIA
DE LA HEMOGLOBINA
• Cerca del 75% de las cadenas y 
forman  hélix con 3,6 aminoácidos

por vuelta

• En las cadenas tipo  existen 8 áreas

helicoidales
(A – H )
 ESTRUCTURA SECUNDARIA
DE LA HEMOGLOBINA

• Los residuos que conectan dos

segmentos helicoidales, son denominados

con las letras de las hélices que ellos

conectan. Ej: EF3

ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA
 ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA
• El grupo prostético de la hemoglobina es la
protoporfirina IX

• En cada sub unidad, el hem se coloca en una

hendidura entre las hélices E y F

• Los grupos propionatos (altamente polares

están en la superficie de la hemoglobina.
ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA

• El resto de los grupos están ubicados

hacia el interior de la molécula,

rodeados por residuos no polares a

excepción de dos histidinas

ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA
HEMOGLOBINA

• El hierro se une la Hys F8 ( histidina

proximal)

• Al otro lado se encuentra la Hys E7

(histidina distal) donde se une el O2, CO2
y CO
 BOLSILLO DEL HEM
• Dos átomos de la Hystidina distal
(E7) poseen un contacto van der
Waal con la porfirina, tanto en el
estado desoxigenado como en el
oxigenado.
• La cadena lateral de la Hystidina no
permite la entrada de ligandos
polares
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM

LADO PROXIMAL
LADO DISTAL
Val FG5
Phe CD4
Leu FG3
Hys E7
Hys F8
Leu G8
Leu H19
Val E11 Leu F4
Lys E10
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM

• El piso está formado por las hélices B, G y H

• Los residuos hidrofóbicos en los segmentos C

y CD protegen la abertura al impedir que el
agua penetre.
 RESIDUOS EN CONTACTO
CON EL HEM
• La Hys proximal, forma un puente de
hidrógeno con el COO de Leu F4 y el OH
de ser F5. Este puente y la cadena
lateral de Hys F8 le confieren mas
rigidez

• Tanto el hem como el , forman cerca

del 75 contactos con 16 residuos de
aminoácidos de cada bolsillo
HEM – GLOBINA
 ESTRUCTURA CUATERNARIA

• Es la relacionada con el mantenimiento

de varias cadenas polipeptídicas unidas

dando lugar a proteínas complejas

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

• En la deoxi hemoglobina, los

tetrámeros están unidos por enlaces

salinos, contactos hidrofóbicos y

puentes de hidrógeno
 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

Contactos 1- 1 (ó 2 – 2)

• Es el mas extenso:

• Involucra 32 residuos de aminoácidos

• Incluye 127 átomos

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

Contactos 1- 1 ( ó 2 – 2)

• Se forman 4 puentes de hidrógeno

• Presenta un puente de hidrógeno

mediado por solvente

 ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA

Contactos 1 – 2 (ó 2 – 1)

• Es el menos extenso

• Involucra 27 residuos de aminoácidos

• Incluye 170 átomos

 ESTRUCTURA CUATERNARIA DE
LA HEMOGLOBINA

Contactos 1 – 2 (ó 2 – 1)

• Se forman 6 puentes de hidrógeno

• Presenta 3 puentes de hidrógeno

mediados por solvente

ESTRUCTURA CUATERNARIA
DE LA HEMOGLOBINA
Movimientos de Hystidina y Hem
 Transporte de Oxígeno

• Efecto cooperativo Heme-Heme

• pH – Efecto Bohr

• 2,3 DPG (Difosfoglicerato)

CURVA DE DISOCIACIÓN
DE LA HEMOGLOBINA
EFECTO BOHR
 Unión del 2,3 – DPG al Tetrámero de
Deoxihemoglobina
• El 2,3 DPG es un fosfato sintetizado dentro del
GR según: [PO4-], pH y NADH

• El 2-3 DPG se une en la cavidad central entre

las dos cadenas 

• Los grupos fosfatos forman un puente salino

con los grupos  N amino terminal y el imidazol
de Hys 143
 2,3 – DPG
• El  de 2,3 - DPG estabiliza la forma T
(deoxigenada) de la hemoglobina por
entrecruzamiento de las dos subunidades 
globina.

• El  de 2,3 - DPG favorece la liberación de O2.

• El  de 2,3 – DPG sucede como respuesta a la

hipoxia ( anemia, altitud, disfunción
pulmonar,fumadores,etc)
Unión del 2,3 – DPG al Tetrámero de
Deoxihemoglobina
 Modelo Perutz

pH disminuye

Efecto Cooperativo

Unión 2,3 DPG

Efecto Buffer