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Plaquetas
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Discos redondos/ovalados 2 a 4 m de dimetro Originarios de Megacariocitos 150.000 a 350.000/m3 Carecen de ncleo Vida media entre 8 a 12 das Tres tipos de grnulos: alfa, lisosomas y densos
Molculas de actina y miosina Reticulo endoplsmico Aparato de Golgi Sistemas enzimaticos: ATP ADP Sistema enzimticos para PGs Factor estabilizador de fibrina Factor de crecimiento
Activacin por contacto con superficie vascular lesionada (colgena) Cambian de forma (hinchazn) Emiten prominencias Se vuelven adherentes Secretan ADP y Tromboxano A2, tromboplastina y serotonina Circulo vicioso y formacin de tapn plaquetario laxo
Tipos de Antiagregacin:
Inhibidores de la Ciclooxigenasa: Aspirina s Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol - Cilostazol s Bloqueadores de la activacin dependiente del ADP: Ticlopidina - Clopidogrel
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Tipos de Antiagregacin
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Inhibicin de la Glicoproteina IIb - IIIa: a) Anticuerpos monoclonales: Abciximab b) Antagonistas o Inhibidores competitivos: Epifibatide (integriln) Argotroban Tirofiban Lamifiban L-738167 y MK-852
Inhibidores de la Ciclooxigenasa
1) unin covalente con la ciclooxigenasa 2) acetilacin covalente con un residuo de serina de la ciclooxogenasa
Inactivacin completa con 160 mg/da (75-500) s Reduce el empeoramiento progresivo al IAM s Reduce en 25% la incidencia de segundo IAM s Indicado para: Bypass, AIT, pos endarterectomia s Parece ser ineficaz post angioplastia percutnea
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Inhibidores de la Fosfodiesterasa
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Dipiridamol: Inhibe a la fosfodiesterasa ciclica y bloquea la captacin de adenosina: Incrementa el AMPc Actua como antiagregante y vasodilatador Poco o ningn beneficio si esta slo Acta mejor asociado a ASA o anticoagulantes (warfarina) Profilaxis primaria en tromboembolia, vlvulas protsicas y PO de Bypass coronario
Ticlopidina y Clopidogrel (tienopiridinas) Induce un estado de tipo trombastnico al interactuar de manera desconocida con IIb/IIIb. Bloquea la liberacin de serotonina la sntesis de PGs vasodilatadoras y antiagregantes (E1 D2 I2) la expresin de receptores para fibringeno Neutropenia severa (1%) tiempo de sangria Superior a ASA en AIT yACV
Anticuerpos monoclonales especficos: Abciximab: fragmento Fab del Ac quimrico C7E3 Estudio EPIC demostr 35% incidencia de isquemia en ACTP y 26% en reestenosis Trombocitopenia en 5.2% s Inhibidores competitivos: Integriln (eptifibatide), tirofiban, lamifiban Anlogos de la secuencia de reconocimiento: argininaglicina-aspartato
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FIBRINOLISIS
Trombolticos
Inician en 1950 s Uso extendido desde 1986 GISSI s Accin: activador del plasmingeno plasmina fibrina s Clasificacin: fibrinoespecifcos (rTPA) y no fibrinoespecficos (EK, UK y APSAC)
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Caracteristicas de fibrinoliticos
Dosificacin de tromboliticos
Estreptoquinasa (47 Kd): 1500.000 UI IV /1h. Ms barata y estudiada s rTPA: 100 mg IV en 1 hora. Vida media de 5 - 10 . Muy caro en relacin a EK s Anistreplasa (complejo estreptocinasa -plasmingeno): 30 mg IV en bolo. Uroquinasa: 3000.000 UI IV / 60 - 90 . Vida media 15 - 20
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Complicaciones de la trombolisis
Hemorragias: 70% en venopunciones Ms frecuente en >65 a., <70Kg, HTA y rTPA s Reaccin inmunolgica s Muerte: Rotura cardaca, hemorragia intracraneal mortal y arritmias de reperfusin mortales dentro de las primeras 24 hs del tratamiento
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