FISIOPATOLOGÍA DEL

MÚSCULO y DE LAS
ARTICULACIONES
Estructura de la unión neuro-
muscular

Vaina de mielina rodeando el

axon de la neurona somática
motora

Célula de
Schwann
Botón sináptico
terminal

Generación del potencial de

Axon terminal
Núcleo de la fibra
Sarcolema muscular

Unión neuromuscular
acción muscular:
Sarcoplasma

Miofibrilla

Vesícula
sináptica
1.- Liberación de acetilcolina
conteniendo
Ach
Botón sináptico
terminal (ach).
Sarcolema
2.- Activación del receptor
Hendidura Impulso nervioso
sináptica (potencial de acción) nicotínico.
Placa motora
3.- Despolarización del sarcolema
y producción del potencial de
acción muscular.
Acetilcolina (Ach)
4.- Inactivación de la ach
La Ach sesináptica
Vesícula inactiva
La Ach se libera
por acción de la
desde la vesícula
sináptica por acetilcolinesterasa
exocitosis
Placa motora
La unión de la Ach
al receptor Producción del
nicotínco abre el potencial de acción
canal para Na+ muscular
Acoplamiento entre la generación del potencial de acción muscular y la
liberación de Ca2+ desde las cisternas del retículo sarcoplasmático

La unión de la Ach Impulso

a su receptor
produce un
potencial de
acción muscular Terminal nerviosa
ACh
Retículo Sarcolema
sarcoplasmático Ca2+ Impulso

Sarcómero Túbulo T (túbulo transverso)

La despolarización del sarcolema a nivel

de los túbulos T causa la liberación de Ca2+
desde el retículo sarcoplasmático
Interacción Ca2+/actina/miosina
Contracción Relajación
1.- Potencial de acción
muscular propagado
Sarcolema

Túbulo T
Retículo
Cisterna
sarcoplasmático

2.- Ca2+ liberado de 5.- Recaptación de Ca2+ (ATPasa)

cisterna

3.- La unión de Ca2+ a 6.- La eliminación del Ca2+ de

la troponina desplaza
a la tropomiosina,
Filamento que deja libres los
fino sitios activos de la
actina
la troponina restablece la
acción bloqueante de la
tropomiosina
Troponina

Tropomiosina

4.- La cabeza de
miosina se mueve

Filamento
grueso
 Deslizamiento de las fibras de
actina/acortamiento del sarcómero
(contracción)
Filamento
Filamento Cabezas de
de
de actina miosina
miosina

Sarcómero antes de la
contracción

Sarcómero después de la
contracción
Gasto de energía asociado al proceso de
contracción
Miopatias: Alteraciones estructurales o
funcionales de las fibras musculares estriadas.
Se pueden dar a nivel de:
- Unión neuromuscular
- Músculo propiamente

Tipos de trastornos:
1.- De la transmisión del impulso nervioso
2.- De la excitabilidad del sarcolema
3.- De las proteínas contráctiles
4.- De la liberación de la energía necesaria
1.- Trastornos de la transmisión del impulso nervioso

(alteraciones relacionadas con la función de la ACh)

o Síntesis de Ach
o Almacenamiento de Ach en las vesículas sinápticas
o Liberación de la Ach (exocitosis)
o Difusión en la hendidura sináptica
o Unión al receptor nicotínico
o Respuesta del receptor
o Inactivación por acetilcolinesterasa
a.- Trastornos presinápticos
a.1.- Botulismo
•Inhibición de la síntesis de Ach (por inhibición de la colin-acil transferasa, CAT)
•Bloqueo de los canales de Ca2+ voltaje-dependientes del botón sináptico (no exocitosis)

a.2.- Sindrome de Eaton-Lambert

•Autoinmune
•Anticuerpos (Ig G) frente a los canales de Ca2+ voltaje-dependientes del botón sináptico (no
exocitosis)

b.- Trastornos postsinapticos (fracaso receptores)

b.1.-Curare y análogos
•Bloqueo de receptores nicotínicos
•Flechas y dardos
•Anestesia general (relajante muscular)

b.2.- Miastenia gravis

•Autoinmune: los anticuerpos destruyen los receptores nicotínicos
•Antígenos exógenos (virus/bacterias) o endógenos (productos tumorales-timomas)
•Debilidad y cansancio
•Mejora con reposo y con inhibidores de la acetilcolinesterasa
 2.- Alteraciones en la excitabilidad del sarcolema

a.- Miotonías
•Hiperexcitabilidad del sarcolema (la despolarización se mantiene más tiempo del normal)
•Dificultad para relajación muscular después de contracción normal (dar la mano)
•Hereditarias
•Alteraciones en canales/bombas iónicas

a.1. Miotonía congénita de Thomsen: mal funcionamiento de canales de Cl-

(retraso en repolarización)

a.2.- Paramiotonía congénita: aumento en la conductancia al Na+

b.- Tetania
•Hiperexcitabilidad del sarcolema
•Descargas espontáneas con contracciones musculares involuntarias y sostenidas
•Hipocalcemia induce un aumento en la conductancia al Na+ tanto en la fibra muscular como
en el nervio (doble mecanismo: miógeno y neurógeno).
•Nota: el tétanos es otro proceso distinto (alteración a nivel de arco reflejo, en donde
desaparece la inhibición fisiológica de las neuronas motoras a causa de la toxina tetánica)
 2.- Trastornos del sarcolema (II)

c.- Parálisis periódicas congénitas

•Hereditarias
•Sarcolema se hace inexcitable
•Alteración de canales y bombas iónicas (ej. receptor voltaje-dependiente sensible a
dihidropiridina)
•Debilidad intensa de extremidades y tronco

d.- Parálisis periódicas secundarias a hipo e hiperpotasemia

•No hereditarias (secundarias a alteraciones en la potasemia)
•Disminución de la excitabilidad del sarcolema
•Debilidad muscular

d.1.- Hipopotasemia (K+ bajo en suero y líquido extracelular)

•Salida masiva de K+ desde la fibra muscular
•El sarcolema se hiperpolariza (el potencial de reposo es más negativo de lo normal)

d.2.- Hiperpotasemia (K+ alto en suero y líquido extracelular)

•Entrada de K+ a la fibra muscular (interior menos negativo: más cercano al umbral de disparo)
•Inicialmente la fibra es más excitable
•Segunda etapa: acomodación (aumento del umbral de disparo y disminución excitabilidad)
3.- Trastornos de las proteínas contráctiles (distrofias)

•No alteraciones cualitativas

•Alteraciones cuantitativas (disminución nº fibras y de la masa muscular)
•Proteína distrofina
•Proteína que ancla el sarcolema con las proteínas contráctiles
•Codificada por un gen del cromosoma X
•Distrofias: ausencia o mal funcionamiento de la distrofina
•Prototipo: distrofia muscular progresiva

Distrofia muscular progresiva

Distrofina [Ca2+]i proteasas lisis ( CPK)

Daño y muerte celular (aumentos en suero de creatin fosfokinasa –
CPK)
 Mecanismos que explican los efectos tóxicos de
concentraciones anormalmente altas en el Ca2+ citosólico
Sistemas de obtención de energía en la fibra muscular
 4.- Trastornos en el proceso de liberación de la energía:
miopatías metabólicas

1.- Glucogenósicas
•No miofosforilasa (no degradación del glucógeno hasta glucosa fosfato)
•Imposibilidad de utilizar el glucógeno muscular como fuente energética
•Acumulación de glucógeno en la fibra muscular

2.- Lipídicas
•Déficit de carnitina/déficit o mal funcionamiento de la carnitin-acil-transferasa (enzima
que introduce los ácidos grasos en la mitocondria para su oxidación)
•No obtención de energía desde la grasa (problemas durante la realización de ejercicio
prolongado)
•No problema en la oxidación aeróbica o anaeróbica de carbohidratos

3.- Mitocondriales
•Mitocondrias anormales
•No hay respiración celular (fosforilación oxidativa) en mitocondrias
•No se puede obtener energía aeróbicamente desde ningún sustrato (ni lípidos, ni CH ni
grasas)
•Única vía posible: glucolisis anaerobia hasta láctico (muerte celular por acidosis láctica)
Manifestaciones de las miopatías metabólicas

- Agotamiento precoz, dolores y contracturas durante la

realización de ejercicio
- Contracturas
•Contracciones sostenidas por imposibilidad de relajar
•Déficit energético (ATP) hace que la ATPasa-Ca2+ no
pueda reingresar el Ca2+ al retículo sarcoplasmático: no
relajación
- Déficit energético: necrosis y muerte celular por distintos
mecanismo, que se manifiestan por:
•Aumentos de CPK en suero
•Mioglobinuria
Contracción muscular sostenida: distintos mecanismos

Tetania: hipocalcemia, hiperexcitabilidad sarcolema, descargas

espontáneas con contracciones musculares involuntarias y sostenidas.
Contractura: falta de ATP para la relajación
 Calambre
•Mecanismo no miógeno
•Neuropatia (hiperactividad del extremo distal del nervio por pérdida de electrolitos- N+, K+,
Mg2+)
•Contracciones agudas, intensas e involuntarias
Mialgias (dolor muscular)

Origen inflamatorio (IL-1 o TNF)

Isquemia (falta de aporte sanguíneo) con acumulación de metabolitos
tóxicos
Agujetas
•No acumulación de láctico
•Microtraumas de fibras musculares con muerte celular
•Aumentos CPK suero
 FISIOPATOLOGÍA DE LAS ARTICULACIONES

Tipos de articulaciones

* Cartilaginosas (ej. discos vertebrales)

• Poco o nada de movimiento
• No cavidad sinovial
• Los huesos se unen por medio del cartílago

* Sinoviales (ej. articulaciones periféricas)

• Se mueven con libertad
• Hay cavidad sinovial
• Los huesos quedan unidos por la existencia de la cápsula
articular
Estructuras de la articulación sinovial

Plano
frontal

Cápsula
Hueso que
fibrosa
se articula

Membrana
sinovial
Cavidad sinovial
(contiene el
líquido sinovial)

Cartílago
articular

Ligamento
Hueso que
se articula

Sección frontal
 Componentes de la articulación sinovial
1.- Unidad mecánica
•Hueso y cartílago
•Permite el movimiento y actúa como amortiguador y soporte de presión
•Muy poco irrigada o inervada
•Condrocitos: síntesis de los componentes del colágeno (colágeno y proteoglicanos)

2.- Unidad reactivo-defensiva

•Cápsula, membrana y líquido sinovial, ligamentos
•Reacción ante agresiones
•Muy vascularizada e inervada
•Células fagocíticas
•Células sintetizantes, que sintetizan los componentes del líquido sinovial (ac.
hialurónico, proteínas, glucosa…)
•Cápsula fibrosa y ligamentos: colágeno y fibras elásticas
 ARTROPATÍAS DE LAS ARTICULACIONES
SINOVIALES

 Inflamatorias (ARTRITIS): afectan a la unidad

reactivo defensiva
 Degenerativas (ARTROSIS): afectan a la unidad
mecánica
ARTRITIS: Inflamación de la articulación sinovial
(sinovitis)

 Agentes mecánicos: traumatismos o depósitos de

cristales (artritis gotosa: cristales de ácido úrico)
Agentes químicos: componentes de la sangre que se
depositan en la cavidad sinoval tras un derrame
Agentes vivos: microorganismos que suelen llegar
por vía hemática o linfática
Mecanismos inmunológicos: ej. fiebre reumática y
artritis reumatoide
 Manifestaciones clínicas de la artritis

 Tumor (tumefacción), rubor (enrojecimiento),

calor y dolor
 Pérdida funcionalidad
 Rigidez matutina (exudado inflamatorio)
 Manifestaciones generales: fiebre…
ARTROSIS: Degeneración, desvitalización y lisis
del cartílago

 Sobrecarga mecánica (vejez, obesos, bailarinas…)

 Factores metabólicos (cristales de ac. úrico)
 Factores hormonales (menopausia)
 Factores hereditarios (nódulos dedos)
 Factores inflamatorios (muchas artritis suelen
desembocar en artrosis)
 Manifestaciones clínicas de la artrosis

Rigidez
Dolor
Deformidad
Limitación de la movilidad