Š

Se debe sospechar cuando:
ƒ

No hay datos morfológicos de alteraciones en la membrana ƒ Sin evidencia de transtornos de la síntesis de hemoglobina ƒ Coombs directo negativo

Š

dotación enzimatica fija, no se puede reponer

Š

Glucosa sustrato mas importante
Vía glucolítica anaeróbica (ciclo de EmbdenMeyerhof), 90% ƒ Vía de las pentosas
ƒ

Š Š Disminución de ATP muerte de los hematíes Alta concentración de 2-3 DPG ƒ Disminuye la afinidad del eritrocito por oxígeno .

.

Ocurre cuando ATP es insuficiente para mantener las funciones de la membrana. Muy poco frecuentes ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ Piruvatocinasa Hexocinasa Isomerasa del fosfato de glucosa Fosfofructocinasa Aldolasa Isomerasa del fosfato de triosa Fosfogliceratocinasa PGC .Š Š Š La hemólisis se debe a anormalidades de la membrana pierde su deformabilidad.

reticulocitosis. Disminución en la tasa de producción de eritrocitos Š Diagnóstico: No hay relación con fármacos.Š Š Herencia: autosómico recesivo (la mayoría) ƒ ƒ Ligado al X (PGC) Anemia hemolítica crónica no esferocítica (AHCNE) Normocítica. normocrómica. infecciones ƒ Cooms negativa ƒ Medición de la enzima deficiente ƒ . hiperbilirrubinemia Manifestaciones clínicas: ƒ Magnitud aumenta cuando hay infección viral Incremento de la hemólisis.

-D G elevada Proteínas estructural ente anor ales: La ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ovilidad electroforética Actividad residual Afinidad a sustratos Inhibici n or ATP Estabilidad al calor.Š Š Š Š Š Š Š as c ú el cicl e e e er f cas s es e 1 61 e l s efect s e esta ía Notable e esce ie tes e scandinavos osfoenol ir vato ir vato ( roduce 1 ) 2. doble ente heterocigoto Heterocigoto si le no resenta he Š i no hay consanguinidad de los adres ƒ ƒ lisis . etc.

poiquilocitosis. normocrómica ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ Hb .2 g/dL Reticulocitos antes de esplenectomía 2.Š Š Š Š Š Š Cuadro clínico se conoce desde la infancia Anemia e ictericia Esplenomegalia frecuente Por niveles altos de 2. normoblastos.5 ² 5% Posesplenectomizados 70% Anisocitosis.3-DGP anemia bien tolerada Litiasis biliar alta Anemia normocítica. Prueba de autohemólisis tipo II (ATP) . policromasia.

DHL cristalina. con transfusiones ƒ ƒ Esplenectomía luego de los 5 años En investigación transplante de médula ósea .25% de actividad enzimática (Homocigotos) 50% (heterocigotos) Embarazo e infecciones virales Detección de la enzima Espectrofotometría ƒ Hemolisado de eritrocitos lo mas puro posible ƒ Fostoenolpiruvato (sustrato).0. NADH ƒ Se sigue la degradación de NAHD a NAD en 340nm ƒ Š TTO mantener niveles de Hb 8.Š Š Š Š 5 .

.

.

ninguna en México De gran importancia en el consumo de Glucosa Disminución de enzima normal o mutación de la enzima. Anemia después de los 0 años Ictericia neonatal Esplenomegalia y transfusiones periódicas Morfología eritrocitaria normal esplenectomía .Š Š Š Š Š Š Š Š < 20 familias.

Š Š Š Š Š Š Š 3° lugar luego de G. C. poiquilocitosis.-P-D. PK.R. policromasia. nucleadas Prueba de autohemólisis tipo I Esplenectomía mejora a los enfermos . Alteraciones también en leucocitos y plaquetas sin significancia clínica Gravedad variable transfusiones a repetición Crisis hiperhemolíticas y aplásicas Anisocitosis.

. Eritrocitos: M4. M3L. -diP Izoenzima tetramérica compuesta de subunidades M L P.Š Š Š Fructosa. L4 ƒ ƒ ƒ ƒ Gran variedad de síndromes AHCNE sola AHCNE relacionada con miopatía Miopatía sola Fatiga y calambres inducidos por ejercicio Aumento de glucógeno muscular Š Síntomas musculares ƒ ƒ Š Tanto la enfermedad hemolítica como la miopatía provienen de la falta de expresión de la subunidad M . ML3. M2L2.-P Fructosa.

-diP GA-3-P 1° caso hijo de primos hermanos ƒ Autosómica Recesiva ƒ Anemia hemolítica moderada ƒ Hepatomegalia con depósito de glucógeno ƒ Retraso psicomotor Š Se desconoce el mecanismo de la hemólisis .Š Š Fructosa..

UU. Progresiva y mortal Anemia e ictericia de aparición temprana Daño neurológico paraparesia e hipotonía Infecciones frecuentes Muerte a los 5 años de edad por alteraciones del ritmo cardiaco Presencia de acantocitos Prueba de hemólisis similar a la esferocitosis hereditaria.Š Š Š Š Š Š Š Š Š Š Š Dihidroxiacetona (DHAP) GA-3-P Se expresa en muchos tejidos < 20 familias con el transtorno 1/3 negros del estado de Luisiana EE. .

.

labilidad emocional. Se desconoce su base metabólica . Crisis de hemólisis (infecciones) Daño neurológico progresivo (desde los 4 años) afasia.3 difisfoglicerato 3 fosfoglicerato Produce 1 ATP 4 variantes de sustitución de 1 aminoácido Brazo largo X Varones afectados presentan AHCNE y requieren tratamiento a base de transfusiones.Š Š Š Š Š Š Š Š 1. Extrapiramidal. enf. convulsiones.

H2O2 Š Fisiopatología de la hemólisis ƒ El eritocito es lesionado por agentes oxidantes..Š Vía de pentosas ƒ G. ƒ Hemoglobina metahomoglobina sulfhemoglobina (cuerpos de Heinz).-P 6 fosfogluconato x (G-6-P-D) ƒ 5 ² 10% se metaboliza por esta vía ƒ Única fuente de nicotinamida reducida (NADPH). . Útil para la reducción del glutatión ƒ Glutatión reducido (GSH) protege a los eritrocitos de O2.

la misma deficiencia pero mas acentuada . Africa. Favismo en el meditarraneo. Estadounidenses de origen africano con anemia hemolítica aguda desencadenada por la ingestión de primaquina.Š Š Š Š Š Š Pitágoras advertía de los riesgos de comer habas Deficiencia enzimática eritrocitaria mas com n >400 millones: Mediterraneo. China Identificación bioquímica 1951-1960 Pct.

Intensa con AHCNE II. Intensa sin AHCNE III.Š Variantes bioquímicas ƒ + 300 variantes. Moderada o ligera IV. 1545 pares de bases que codifican 515 aminoácidos ƒ Anemia Hemolítica Crónica No Esferocítica Electroforesis Rápida Normal 27 29 9 4 0 Lenta 30 40 33 15 0 16 28 34 11 1 Grado de deficiencia I. 13 exones. Actividad elevada . todas diferentes entre sí ƒ Gen codificador cromosoma X. Ligera o ausente V.

mayor asociación a hemólisis .. 10%) ƒ G-6-PD Mediterranea la mas com n en raza blanca. Chiapas* Variante africana A-. 1% de actividad enzimática. Tepic.. 90%).Š Š Š Š Se redujo el n mero de variantes gracias al estudio genómico Castilla. México = Seatle (844 citocina en lugar de timina) 4 variantes: ƒ ƒ G-6-PD B Normal G-6-PD A+ 20% negros EE.UU.F. asociada a anemia hemolítica (AxG 202. D. no se relaciona con hemólisis ƒ G-6-PD A.actividad enzimática del 15%. (TxG 680.

ƒ La inestabilidad de la enzima mediterranea es la mas intensa. mujeres heterocigotas Š Genética: ƒ . ƒ Infecciones posiblemente por producción de sustancias oxidantes Brazo corto del cromosoma X varones homocigotos. por lo que todos los eritrocitos son suceptibles a los agentes oxidantes.Š Naturaleza del defecto enzimático: ƒ Mientras los eritrocitos envejecen disminuye la actividad de la G-6-PD.

quinacrina Antibacteriales furazolidina. ácido nalidixico Antipal dicos primaquina. furadantina. fenilhidracina . TNT. fenacetina Antibióticos sulfonamidas. nitrofurazona Misceláneas Naftalina. azul de metileno.Š Manifestaciones Clínicas: ƒ Básicamente sanos hasta que entran en contacto con un desencadenante ƒ Síntomas aparecen 2-3 días luego de la exposición Comida Habas Analgésicos acetanilida.

crisis autolimitadas.ƒ Crisis producen: Anemia s bita Hemoglobinuria (signo importante de hemólisis intravascular) Reticulocitosis Ictericia (BI) Hemoglobinuria Esplenomegalia ƒ ƒ En citometría: Cuerpos de Heinz En México (variante A-). 20-30% de eritrocitos son deficientes ƒ Diagnóstico inicial equivocado de Hepatitis aguda ƒ Complicación es la necrosis tubular aguda .

Š Tratamiento: ƒ Sangre seg n requerimientos ƒ Anormalidades clínicas ceden con rapidez ƒ Evitar contacto con sustancias peligrosas Velocidad de reducción de NAPD en NADPH en presencia de G-6-P ƒ No realizarla después de una crisis Transfusiones de sangre Se destruyeron la mayor parte de células anormales Š Diagnóstico: ƒ .

.

Š Š Š Deficiencia poco frecuente Niveles bajos de glutatión reducido (GSH) Cuadro clínico similar a deficiencia de G-6-PD .

estabilidad con agentes oxidantes muy baja (GSH) Clínicamente cuadro parecida a G-6-PD .Š Š Š Š Muy poco frecuente Autosómica recesiva Concentraciones de G-6-PD y GSH normales.

Š Š Iosina y adenosina mejoran la viabilidad de la sangre almacenada Deficiencias en el metabolisma de las purinas y las pirimidinas .

Punteado basófilo grueso en tinción de Wright.Š Š Š Š Š Š Š Š Š (Pir 5·-N) Mas frecuente en esta vía metabólica Autosómico recesivo En los reticulocitos normales el ARN ribosomal se degrada en nucleótidos 5·. AHCNE con esplenomegalia e ictericia intermitente Hb 8-10%. Se fosforilan gracias a la Pir 5·-N para atravesar la membrana celular. . reticulocitos 10% Esplenectomía de escasa utilidad.

.

Š Š ADA: adenosina inosina Deficiencia: ƒ En linfocitos inmunodeficiencia combinada grave ƒ No se acompaña de anemia hemolítica ƒ Tratada con éxito con terapia genética Š Š Š Š Š Š 2 familias Herencia autosómica dominante Anemia discreta Esplenomegalia ligera Ictericia intermitente No se conoce el mecanismo de aumento de la enzima ni la causa de la anemia .

Š Š Š Š Cataliza la conversión de AMP. ADP y ATP Herencia autosómica recesiva Anemia hemolítica de intensidad moderada (1 excepción) pone en duda relación causaefecto .