FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR

Dra. Eliana Chuquimia Mandamiento

Direccin:
Corazn Arterias arteriolas vnulas venas corazn
Entrada de O2 Salida de CO2

Alveolos
Traquea Arterias pulmonares Venas pulmonares
Bronquio s

Funcin cardiovascular Visin

Corazn Arteria

Pulmones

panormica
Capilares

Vena

Tejido celular Paredes capilares

EL CORAZON COMO BOMBA

LA FUERZA CONTRACCION DEL MUSCULO CARDIACO DETERMINA LA MOVILIZACION DE UNA CANTIDAD DE SANGRE EN EL TIEMPO: EL GASTO CARDIACO

FUNCION VENTRICULAR
PRECARGA Fuerza que distiende el miocardio relajado. POSTCARGA Fuerza que se opone al vaciamiento ventricular

FUNCION CARDIACA
CONTRACTILIDAD Fuerza que desarrolla el corazn en condiciones de pre y postcarga similares Depende de la estimulacin simptica y de la interaccion actina-miosina mediada por el Ca++ FRECUENCIA CARDIACA El gasto cardaco es directamente proporcional aunque no tan lineal. Estimulacin simptica FC Estimulacin parasimp. FC En IC predomina simptico
No. latidos x minuto

Farmacologa Cardiovascular
Se refiere a los efectos de los frmacos sobre el corazn, el sistema vascular y aquellas partes del sistema nervioso y endocrino que participan en la regulacin de la funcin cardiovascular.

Grupos
Estimulantes (cardiotnicos) Depresores

Digitalicos

Antirrtmicos

Agonistas beta adrenergicos

Antianginosos o vasodilatadores coronarios

Inhibidores de la fosfodiesterasa III

Antihipertensivos

Fisiologia Cardiovascular
Cronotropismo (automatismo cardiaco)

Lusotropismo (distensibilidad del miocardio)

Propiedades del corazn

Dromotropismo (conductibilidad cardiaca)

Inotropismo (contractibilidad cardiaca)

Batmotropismo (excitabilidad cardiaca9

Factores que influyen en el volumen de sangre que el ventrculo expulsa en cada sstole
Representa la longitud de las fibras miocardiacas al final de la distole. Influenciada por: Retorno venoso, contraccin auricular, distensibilidad del ventrculo, duracin de la distole. Es la resistencia que encuentra el ventrculo al contraerse. Determinantes: Presin sistlica intraventricular, radio ventricular. Es la fuerza que desarrolla el corazn al contraerse, depende de la concentracin de Ca intracelular libre y el tono simptico.

Contractilidad

Precarga

Postcarga

Insuficiencia cardiaca congestiva, ICC

La ICC es el estado fisiopatolgico resultante del deterioro de la funcin cardiaca que vuelve al corazn incapaz de mantener un gasto cardiaco suficiente para cubrir las necesidades metablicas de los tejidos corporales.
Cuando se trata de ICC izquierda se puede producir congestin pulmonar, si se trata de ICC derecha se puede ocasionar edema perifrico.

CARDIOTONICOS
Tiene efecto inotrpico positivo, aumenta la fuerza de contraccin y la eficiencia mecnica del miocardio. tiles para la insuficiencia cardiaca

Grupos de cardiotonicos

Digitalicos Adrenrgicos inotrpicos Inhibidores de la fosfodiesterasa III

Estrategias para el manejo de la ICC

Aumentar el gasto cardiaco, se trata con: - Glucosidos cardiacos (digitalicos) - Agentes beta agonistas (adrenergicos inotropicos)

Disminuir el trabajo del miocardio, se trata con vasodilatadores: inhibidores de la ECA, hidralazina y nitroprusiato de sodio.
Prevenir una sobrecarga de volumen, se trata con restriccin de lquidos, sal en la dieta y diurticos.

Abordaje teraputico de la ICC

PROBLEMA
Fatiga Edema Mala contractilidad cardiaca Disnea

ABORDAJE TERAPEUTICO
Reposo, inotrpicos positivos Dieta (Restriccin de sal), diurticos, digital Agentes inotrpicos Diurticos (Tiazida, asa)

Congestin Aumento de precarga y postcarga

Insuficiencia cardiaca reversible

Nitrovasodilatadores Inhibidores de ECA, venodilatadores, vasodilatadores

Trasplante de corazn

Principales farmacos usados en Insuficiencia Cardiaca

1. INOTROPIC OS POSITIVOS Glucsidos cardiacos Digoxina Digitoxina Desacetil lanatosido C Ouabaina Dopamina Dobutamina Amrinona Milrinona Vesnarinona

Estimulantes betaadrenergicos Inhibidores de la fosfodiesterasa

Principales farmacos usados en Insuficiencia Cardiaca

2. DIURETICO S De alta eficacia Furosemida Bumetanida Hidroclorotiazida Metolazona Clortalidona Amilorida Triamtereno Espironolactona

Tiazidas y analogos

Ahorradores de potasio

Principales farmacos usados en Insuficiencia Cardiaca

3. VASODILAT ADORES Inhibidores de la ECA Nitrocompuestos Captopril Enalapril Nitroprusiato de Na Nitroglicerina Dinitrato isosorbide

4. OTROS

Antagonistas calcicos Beta- bloqueantes Hidralazina

CARDIOTONICOS I: Glucsidos Cardiacos

Digitalicos, presentan efecto inotrpico sin producir taquicardia. La Digoxina es el prototipo de los digitalicos

DIGITALICOS
oeste de Europa, es una planta herbcea subarbustiva o arbustiva, de hojas alternas, enteras o dentadas, y flores vistosas Los digitlicos incrementan la contractilidad del msculo auricular y ventricular (efecto inotrpico positivo). Es te efecto representa la base para su uso teraputico en la insuficiencia cardaca.

Digitalis purpurea originaria del

PRINCIPALES DIGITALICOS

REPRESENTANTE DIGITOXINA DIGOXINA LANATOSIDO C DESLANOSIDO

FUENTE DE OBTENCION Digitalis purpurea Hojas de digitalis lanata Hojas de Digitales lanata Hidrlisis acida del lanatosido C

VIA ADMINSTRACION VO, IM, EV VO, EV VO IM, EV

OUABAINA

Strophantus gratus

EV

Digitlicos
Mecanismo de accin Efectos directos sobre la clula cardiaca: aumentan la fuerza de contraccin del miocardio, aumentando la concentracin de Ca++ intracelular. Inhiben la bomba ATPasa Na+/K+. Efecto inotrpico positivo: Aumento de la fuerza y velocidad de la contraccin miocardica . Descenso de la velocidad de la conduccin y un aumento en el periodo refractario de ndulo auriculo-ventricular . A:VO: Digoxina: 50-80%, Digitoxina: 90-100% t1/2: Digoxina: 36-48h, Digitoxina: 4-6 d E: Digoxina: Renal (metabolito), Digitoxina: Renal (>sin modificar)

Acciones

Farmacocintica

Dosis Digoxina VO 0.75-1.5mg en 3-4 dosis, 0.125-0.5mg, 5-7dias Digitoxina VO 0.6mg (dosis unica), 0.2mg/d 3-4 sem Deslanosido EV 0.8-1.6mg/d, 0.2mg c/6h ---------

Digitlicos
Usos e Indicaciones RAM Contraindicacin
Insuficiencia cardiaca por: Inotropico positivo, vasodilatador y diurtico. Arritmias, porque disminuye la frecuencia ventricular al lentificar la conduccin AV Se producen por sobredosificacin: anorexia, nauseas, vmitos, diarrea, cefaleas, apata, depresin y alteraciones visuales (xantopsia) Hipersensibilidad al frmaco, bloqueo A V, Bradicardias sintomticas, Miocardiopatia hipertrfica obstructiva, fibrilacin A en enf. Wolff-Parkinson- White. No administrar junto al Ca EV No en gestantes y en la lactacin En insuficiencia renal y hepatica.

Precauciones

INTOXICACION DIGITALICA

Se da por que el ndice teraputico es estrecho.

Xantopsia

Efectos txicos de la intoxicacin Digitlica

MANIFESTACION SINTOMA O SIGNO General Astenia, Anorexia

Gastrointestinal
SNC

Nauseas, vmitos, Diarreas y dolor abdominal

Cefalea, delirium, visin borrosa, alucinaciones. Aparicin de halos blancos alrededor de los objetos o filtros amarillos (cromatopsia)

CV

Arritmias: Extrasstoles ventriculares, Bigeminismo, Taquicardia auricular , bloqueo sinoauricular, ritmo nodal, taquicardia ventricular.

Tratamiento de intoxicacin digitlica

Suspender el frmaco. Inducir la emsis o lavado gstrico (2h) Carbn activado (6-8h) Correccin de los trastornos electrolticos (K) Tratamiento de las bradiarritmias (atropina, agonista beta isoproterenol) Tratamiento de las taquiarritmias (Lidocaina, difenilhidantoinas) Anticuerpos antidigoxina EV. (>10mg digoxina) Hemodilisis y dilisis peritoneal

CARDIOTONICOS II: Aminas y otros Agonistas Beta-adrenergicos

Aumentan la fuerza de contraccin del miocardio por estimulo de los receptores beta-1 adrenrgicos a nivel cardaco

Suelen utilizarse en forma parenteral en emergencia o cuando la terapia oral es ineficaz.

Caractersticas

tiles para el tratamiento de urgencia, en IC o shock Se administran va EV en goteo continuo, con monitorizacin. Sus efectos adversos son arrtimognico y exacerbacin de la isquemia miocrdica

Clasificacin de las Catecolaminas y Beta-adrenrgicos

Catecolaminas

Naturales

Sintticas

Dobutamina Dopexamina Dopamina Ibopamina Fenoldopam Isoproterenol

Dopamina

Catecolamina precursor inmediato de la Noradrenalina. Es un agonista de los receptores beta1 y D-1 (dopaminergicos)

DOPAMINA

Mecanismo de accin Acciones (/Kg/min)

Accin sobre los receptores beta-1 adrenrgicos, estimula la liberacion de noradrenalina. Accin sobre los receptores dopaminergicos.
Contractilidad Frecuencia cardiaca Presin arterial Flujo sanguneo renal Arritmogenesis

<2 ++ 0

2-5 ++ + + + -

>5 ++ ++ ++ ++

Farmacocintica

EV No atraviesa la BHE. T1/2: 2 minutos, los efectos duran 10 minutos Pequeas: (0.2- 2/Kg/min): renal----- mayor orina Medias: (0.2- 2/Kg/min): cardiaca----fuerza Contracc Elevadas: (0.2- 2/Kg/min): Vasopresora--fuerza y frecuencia cardiaca

Dosis

DOPAMINA

Usos e Indicaciones

Hipotensin aguada, shock cardiogenico, shock sptico, disminucin del gasto cardiaco. Descompensacin de la IC Se dan por sobredosis, taquiarritmias. Vmitos Taquiarritmias no corregidas Feocromocitoma Fibrilacin ventricular Administrar en infusin EV . Diluir el contenido de 1 ampolla en 250 o 500ml de solucin cloruro o lactato Na No administrar medicamentos alcalinos. Prevenir el riesgo de extravasacin.

RAM
Contraindicacin

Precauciones

Dobutamina

Catecolamina sinttica Mayor potencia sobre los receptores beta-1

Dobutamina
Mecanismo de accin Acciones Agonista adrenrgico mayor beta-1 que el beta-2 Estimulacin inotrpica del corazn, aumento el GC Efecto inotrpico positivo, aumenta la frecuencia cardiaca La PA se mantiene constante y FC aumenta Aumenta el consumo de oxigeno por el miocardio No aumenta el flujo sanguneo renal. Aumenta la conduccin del ndulo A-V Contractilidad Frecuencia cardiaca Presin arterial Flujo sanguneo renal Arritmogenesis ++ + ++ -

Acciones

Farmacocintica

EV. Debe administrarse por infusin EV continua. t1/2: 2.5minutos.

Dobutamina
Dosis
Diluir el contenido de la ampolla en 250 0 500ml de solucin de suero salino, administrar en infusin EV 2-5ug/Kg/min inicialmente. Shock cardiognico con trauma severo, sepsis Insuficiencia cardiaca refractaria a glucsidos. Por sobredosis: taquicardia, nauseas, vmitos, disnea, angina, temblor, arritmias, fibrilacin ventricular. En Insuficiencia cardiaca por disfuncin diastlica. Hipersensibilidad al frmaco Administrar en infusin EV con control de dosis Vigilar funciones vitales y perfusin renal. Puede desarrollar tolerancia luego de 72h

Usos e Indicaciones RAM

Contraindicacin Precauciones

Otros
DOPEXAMINA
Agonista dopaminergico (anlogo de la dopamina) Acta sobre receptores D-1, D-2 y beta-2 adrenrgicos, EV, Produce vasodilatacin con ligero efecto inotrpico positivo. Reduce la presin arterial media, presin del ventrculo derecho y presin capilar pulmonar. Dosis 0.25mg/Kg/min. til en Insuficiencia cardiaca. Es un pro frmaco que luego de la administracin oral, libera el PA EPININA, un agonista dopaminergico D-1 y adrenergico beta-2. Vasodilatador dopaminergico a dosis baja, e inotropoadrenergico a dosis altas. Disminuye a la resistencia vascular perifrica arterial y venosa. Agonista de receptores dopaminergicos. VO, y EV, Produce vasodilatacin en la circulacion sistemica, renal, mesentrica, coronaria y pulmonar. Se usa en IC terminal

IBOPAMINA

FENOLDOPAM

ISOPRENALIN A

No tiene accion dopaminergica,. Es un beta-agonista no selectivo. Se usa en arritmias por bradicardia o bloque A V. No esta indicada en insuficiencia cardiaca congestiva.

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III

Inodilatadores: - A nivel cardiaco: aumentan la fuerza contrctil del corazn (efecto inotropico positivo) - A nivel vascular: producen vasodilatacin arteriovenosa

Clasificacin de los Inhibidores de la Fosfodiesterasa III

IFDE CLASICOS Derivados biperidnicos: Amrinona, Milrinona Derivados imidazolicos: Enoximona, Piroximona Derivados quinolicos: Vesnarinona IFDE SENSIBILIZADORES AL CALCIO Derivados benzimidazolicos: Sulmazol, Pimobendan, Levosimendan.

a) IFDE III CLASICOS Y SENSIBILIZADORES AL CALCIO

Los mas utilzados son amrinona, milrinona y levosimendan indicados en el tratamiento de corto plazo de la ICC en pacientes donde sea ineficaz el tratamiento convencional con digitalicos, diurticos y/vasodilatadores, as como el tratamiento de la disminucin del gasto cardiaco despus de una intervencin cardiaca.

amrinona

Mecanismo de accin IFDE Clsicos: inhiben en forma selectiva y competitiva a la Fosfodiesterasa , enzima que se encuentra en el miocardio y musculo liso vascular : -A nivel cardiaco: Aumenta la entrada de Ca a nivel de los canales L (efecto inotrpico positivo) - A nivel vascular: Disminuye la concentracin de calcio, produciendo vasodilatacin arteriovenosa y PA

IFDE Sensibilizadores al Calcio: sensibilizadores de las miofibrillas al Ca -A nivel cardiaco. Aumentan la fuerza de contraccin , pero sin afectar la relajacin ventricular. - A nivel vascular: Propicia la vasodilatacin de los vasos arteriales sistmicos y coronarios. Efectos Farmacolgicos Cardiacos: Aumento de la contractilidad (inotropismo positivo) Elevacin del gasto cardiaco Estimulacin de la conduccin A V Musculo liso vascular: Vasodilatacin arteriovenosa intensa.

AMRINONA

FC: VO, EV. t1/2, 2-3; 8-12h RAM: Hipotensin, Trombocitopenia severa, disfuncin heptica, Arritmias ventriculares, infiltrados pulmonares. Es 15-20 veces mas potente que amrinona, mejor tolerada y no tiene RAMs nocivas. FC: EV, t1/2: 1-3h RAM: Puede desencadenar arritmias severas.

MILRINONA

ENOXIMONA

FC: VO, t1/2, 1-2, 3-20h RAM: TGI: Diarreas, nauseas, vmitos.
Incrementa el Ca intracelular, prolonga la duracin del potencial de accin cardiaco. RAM: Agranulocitosis reversible. Calcio sensibilizante FC: EV Utilidad: Tto a corto plazo de la descompensacin agua de la insuficiencia cardiaca crnica grave. Solo se usa como terapia en donde otros no fueron suficientes, Uso hospitalario.

VESNANIRONA

LEVOSIMENDAN

UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS IFDEE

Son para uso clnico. Se administran EV (Goteo continuo) Se asocian con agonistas beta-1 (dobutamina) Deben protegerse de la luz No se junta con furosemida, se precipita Amrinona. Ataque EV: bolo 0.75 2mg/kg en 3-5 min Mantenimiento: perfusin continua 5-30 ug/kg/min. Milrinona: Ataque: EV: 50ug/kg en 10 min Mantenimiento. Perfusin continua 0.3750.75ug/kg/min Levosimendan: Inicial: 12-24 ug/kg en 10 min Mantemiento: infusin continua 0.1ug/kg/min

DOSIS