Introduccin!

Todas las clulas desde las bacterias hasta las de animales y plantas utilizan canales inicos para una amplia variedad de funciones celulares en sus membranas .Los sistemas excitables tienen una gran diversidad de canales inicos en sus membranas .Algunos canales estn activos en reposo generando una potencial elctrico otros son transductores de estmulos fsicos como el calor y sonido. Otro tipo de canal que contribuye a la comunicacin celular es el que forman uniones comunicantes. Estos canales llamados conexos comunican el interior de dos clulas contiguas y se les encuentra en todos los tejidos .

Objetivos!
Objetivo Terminal Describir los canales inicos, sus propiedades, funcin y alteraciones clnicas. Objetivos especficos 1. Identificar los tipos de canales inicos: 2. Identificar y explicar las alteraciones clnicas con base en los canales inicos como: a) Miotonas, parlisis peridicas, migraa, epilepsia. b) Desmilienizacin central en la esclerosis mltiple y perifrica en el sndrome de Guillan Barre.

Canal Inico!
Los canales inicos son molculas proteicas que contienen poros acuosos que permiten el flujo de iones a travs de las membranas celulares. Son componentes esenciales en la actividad de todas las clulas. Este trabajo revisa los conceptos bsicos de los canales inicos como protenas funcionales y la mayora de las canalopatas reportadas hasta la fecha y se enfoca de manera particular sobre el sndrome del QT largo, el sndrome de Brugada y en la enfermedad del sistema de conduccin del corazn

Propiedades de los Canales Inicos!

El transporte de iones a travs de estos canales es extremadamente rpido. Ms de un milln de iones por segundo puede fluir a travs de ellos (107-108 iones/seg.) El flujo es mil veces mayor que la velocidad de transporte de una protena transportadora, y por eso el transporte inico es bastante eficiente. - Elevada selectividad. Los canales inicos son selectivos de los tipos de iones que permiten que crucen. El tipo de in que se le permite pasar depende de la configuracin electroqumica de las subunidades de la protena, especialmente del lado inferior del poro: es comn que un tipo de canal inico permita el paso de varios tipos de iones, especialmente si comparten la misma carga (positiva o negativa). - En algunos casos su apertura y cierre puede encontrarse regulado en respuesta a estmulos especficos.

Clasificacin de Canales Inicos!

PROPIEDADES MOLECULARES DE LOS CANALES INICOS REGULADOS POR VOLTAJE Tres propiedades de los canales inicos regulados por voltaje permiten a las clulas nerviosas conducir impulsos elctricos: se abren en respuesta a cambios en el potencial de membrana posteriormente el canal se inactiva y luego se cierra presentan una gran especificidad por los iones a los que permiten pasar.
Todos los tipos de canales inicos regulados por voltaje han sido clonados, encontrndose que todos ellos presentan una estructura similar.

Canal de Potasio Canal de Sodio Canal Catinico Canal de Calcio Canal de Cloro

Canal de Potasio!
Los iones potasio atraviesan la membrana plasmtica a travs de unas protenas llamadas canales de potasio. El movimiento de potasio se da en muchos procesos biolgicos como es el de la transmisin elctrica. El canal de potasio es un tetrmero, formado por cuatro subunidades idnticas . Las cuatro subunidades se insertan en la membrana dejando un poro en el interior . Cada subunidad de los canales de potasio consta de 2 6 segmentos transmembrana, segn se trate de organismos procariotas o eucariotas.

Canal de Sodio!
Son canales proteicos transmembranosos que extraen de la clula de forma activiones sodio (Na+) e introducen 2 iones potasio (K+) al interior celular, consumiendo ATP. De esta forma, las bombas o ATPasas Na+/K+ mantienen la concentracin extracelular de sodio ms elevada que la intracelular, produciendo un gradiente de concentracin y electrosttico que la clula puede utilizar para generar un potencial de accin o para impulsar el transporte de otras molculas, como por ejemplo el transporte de glucosa hacia el interior celular.

Canal Catinico!
En muchas clulas existen canales catinicos inespecficos, que permiten el paso de todos los iones positivos (sodio, potasio, calcio) y excluyen a los negativos. Estos canales tambin producen depolarizacin. Cuando se abren estos canales se produce al mismo tiempo entrada de sodio y salida de potasio, pero la entrada de sodio es mayor que la salida de potasio, y se produce una entrada neta de cargas positivas en la clula, lo que produce depolarizacin. Cuando se abren estos canales el potencial de la membrana tiende a 0 mV, que est aproximadamente en el punto medio entre el potencial de equilibrio del sodio y del potasio

Canal de Calcio!
Son protenas oligomricas, constituidos por una subunidad principal, a 1, que sirve como poro y sensor del cambio de potencial y diversas subunidades reguladoras o auxiliares tales como la subunidad b , las subunidades a 2s (unidas por puentes disulfuro) y dependiendo del tejido, una quinta subunidad, la subunidad y del msculo esqueltico o la subunidad neuronal p95 pueden tambin formar parte del canal. con un tamao aproximado de 2000 aminocidos, la subunidad al tiene la misma estructura general que los canales de Na+ dependientes de voltaje ; est constituida por 4 dominios, los que a su vez estn formados por 6 segmentos transmembrana. El cuarto de estos segmentos, S4, est altamente cargado y se considera que es la zona que acta como sensor de los cambios de potencial de la membrana. El asa ("loop") que une el quinto y sexto segmento. formara tambin parte del poro del canal.

Canal de Cloro!
El canal de cloro cambia muy poco el potencial de la membrana. Esto es debido a que el potencial de equilibrio del cloro est muy cerca del potencial de reposo. El cloro es un in negativo, y el potencial negativo de la membrana tiende a impedir la entrada en la clula de este in. Esta fuerza electrosttica se equilibra casi exactamente con el gradiente de concentracin, que tiende a introducir cloro en la clula. Cuando se abren canales de cloro no se produce entrada ni salida neta de este in y el potencial de membrana casi no se modifica.

Los canales inicos abren en respuesta a la unin de determinados neurotransmisores u otras molculas. Este mecanismo de abertura es debido a la interaccin de una substancia qumica (neurotransmisor u hormonas) con una parte del canal llamado receptor, que crea un cambio en la energa libre y cambia la conformacin de la protena abriendo el canal. Los ligandos regulan la apertura de canales de los receptores. Estos canales son llamados ligando dependientes y son importantes en la transmisin sinptica. Los canales ligando dependientes tienen dos mecanismos de abertura: por unin del neurotransmisor al receptor asociado al canal (receptores ionotrpicos, receptores activados directamente); por unin del neurotransmisor al receptor que no est asociado al canal. Esto provoca una cascada de eventos enzimticos, una vez que la activacin de protenas G promueve la abertura del canal debido a la actuacin de enzimas fosforiladoras. En el caso de los canales activados por ligando, el sensor es una regin de la protena canal que se encuentra expuesta ya sea al exterior o al interior de la membrana, que une con gran afinidad una molcula especfica que lleva a la apertura o cierre al canal.

Definicin
Se refiere a los defectos en los canales inicos que llevan alteraciones fisiolgicas importantes en diversos tejidos Identificacin de los primeras enfermedades de los canales inicos fue en 1989. Podran producir dos tipos de mecanismos : las alteraciones genticas y las alteraciones autoinmunes.

Alteraciones Genticas!

Dentro de ellas se encuentra:

Las mutaciones: Se presentan en la regin codificante del gen para un canal inico. Frecuentemente estas mutaciones producen cadenas polipeptdicas que no son procesadas correctamente y no se incorporan a la membrana plasmtica o bien, al acoplarse las subunidades y formar los canales, stos no son funcionales.

Siendo canales funcionales, presentan una cintica alterada. Cualquiera que sea el caso, llevan a la ganancia o prdida de la funcin del canal. Dentro de las alteraciones genticas es posible tambin que se presenten mutaciones en la regin promotora del gen que codifica para un canal inico. Esto puede causar subexpresin o sobrexpresin de la protena canal producindose cambios en el nmero de canales, es decir, tambin existira aumento o disminucin de la funcin. Como tercer tipo de alteracin gentica que determina la disfuncin, se encuentran las mutaciones en los genes que codifican para molculas reguladoras de los canales inicos ya sea por defectos en su estructura por s mismas, o por defectos en las rutas que llevan a su produccin

Las enfermedades autoinmunes pueden ser causantes de canalopata ya que los autoanticuerpos para las protenas canal pueden disminuir o por aumentar la funcin del canal como en la miastenia gravis

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