PCI de Endcrino e Reprodutor

Fisiologia e Bioqumica dos Hormnios Tireoidianos

Elizabeth S. Yamada
(esyamada@ufpa.br)

Estrutura da Aula
Sntese dos hormnios tireoidianos
Transporte de iodeto, sntese da TGB, oxidao do iodeto, organificao, acoplamento, armazenagem. Compostos que alteram a sntese

Secreo, transporte e metabolismo Controle da funo tireoidiana Mecanismos de ao hormonal Aes hormonais Condies patolgicas envolvendo a tireide

Biossntese de Hormnios da Tireide

Captao do iodeto Sntese da tiroglobulina Oxidao do iodeto Organificao do iodo (iodetao da tiroglobulina) Acoplamento dos resduos de iodotirosinas

Sntese: captao de iodeto

Bomba de iodeto Superfcie basal Transporte ativo Razo T/S = 30 Afinidade por nions: tiocianato, perclorato Utilidade:
Terapia: I131 Exame:
Scan: Pertecnato Captao: I123

Sntese: captao de iodeto

Utilidade:
Terapia: I131 Exame:
Scan: Pertecnato Captao: I123

Sntese da Tireoglobulina
Glicoprotena Sintetizada no RE Transportada p/o lmen Exocitose 132 tirosinas
20% iodetadas 5% acopladas

Oxidao do Iodeto e Organificao do Iodo

Tireoperoxidase Superfcie apical Perda do e- antes da organificao MIT e DIT

Acoplamento e Armazenagem
DIT+DIT=T4 MIT+DIT=T3 Intramolecular e intermolecular Tireoperoxidase 3 molculas de T4 ou T3 por molcula de TGB Armazenagem no lmen

Inibidores da Sntese
Propiltiouracil:
inibe TPO e bloqueia a oxidao do iodeto e a organificao na tireide Inibe a 5-monodeiodinase D1, que converte T4 em T3 em tecidos perifricos

Metimazol:
Inibe a organificao do iodeto na tireide

Perclorato e tiocianato: competem com o iodeto. Existem no repolho e na mandioca

Secreo
Endocitose de colide Fuso lisossomo Hidrlise da TGB:
T3, T4, MIT, DIT, T3r

Deiodinases: liberam o iodo de MIT e DIT

Reciclagem

Sada da clula

Transporte
TBG: globulina ligadora de tiroxina TTR: transtirretina ou pr-albumina ligadora de tiroxina Albumina
T4 + TBG

T4:
99,96% ligado 0,04% livre

T3:
99,6% ligado 0,4% livre

[T4 . TBG]

O hormnio ligado funciona como um reservatrio circulante

Transporte

O hormnio ligado funciona como um reservatrio circulante

O que importante lembrar??

1) A frao considerada ativa a livre 2) Podem ocorrer alteraes na dosagem hormonal total sem que haja alterao na frao livre. Como?
Alterando-se a frao ligada

3) A frao ligada sofre alteraes se:

Houver aumento na concentrao de TBG Houver diminuio Drogas que diminuem a afinidade de ligao

Fatores que alteram a frao ligada

1) Por aumento da TBG:
Nveis elevados de estrgeno, por. ex., gravidez ou contraceptivos orais

2) Por diminuio da TBG:

Andrgenos, glicocorticides Desnutrio

3) Drogas que diminuem a afinidade:

Salicilatos

Metabolismo

Deiodinases:
D1: membrana plasmtica, tecidos perifricos D2: RE, hipfise, encfalo e tec. adiposo marrom D3: membrana plasmtica, placenta, encfalo, pele

Jejum prolongado e doenas graves: D1

Regulao da Secreo
TRH e TSH

TSH um glicoprotena

Famlia inclui TSH, FSH, LH e hCG Subunidade a a mesma Subunidade b confere especificidade

Regulao da Secreo
O TSH estimula:
Sntese de tireoglobulina Sntese da peroxidase Secreo hormonal O transporte de iodeto Fluxo sanguneo Aumento do tamanho e nmero de clulas

Auto-regulao:
Iodo inibitrio Efeito Wolf-Chaikoff

Deiodinases

Mecanismo de Ao do TRH e TSH

TRH: Gq e via da PLC/DAG/IP3 TSH: Gs e via da AD/AMPc/PKA

CONTROLE DA FUNO TIREOIDIANA

THS estimula:
Crescimento, vascularizao, sntese e secreo de T3 e T4.

A secreo de TSH inibida pelo T3 intracelular O no. de receptores p/TRH diminui se T3 intracelular est alto, e vice-versa

Teste de estimulao pelo TRH

Distrbios no sistema de controle

Qual o significado do bcio??

O bcio pode estar presente no hipo-, hiper- ou eutiroidismo

AES HORMONAIS

Mecanismo de Ao
Ao genmica
Transporte de T4 atravs da membrana Ao da deiodinase
T4 T3

Receptores nucleares TRE: elementos responsivos tireide Aumento da transcrio gnica

Maturao, diferenciao e crescimento

Maturao e diferenciao tecidual Desenvolvimento do sistema nervoso Afetam a excitabilidade do SN:
Hipotireoidismo: letargia, sonolncia, hiporreflexia Hipertireoidismo: agitao, insnia, hiperreflexia

Importantes p/o crescimento normal

Efeitos sobre o Crescimento e Maturao

Estimulam o crescimento linear e a maturao das epfises Aceleram a maturao e atividade dos condrcitos Estimulam a remodelagem ssea Importante para o desenvolvimento e maturao da dentio Importante para o ciclo de renovao da pele e anexos

Efeitos sobre o Sistema Nervoso

Desenvolvimento de dendritos e axnios, formao de sinapses, mielinizao e migrao celular

Aes Metablicas
metabolismo basal
atividade metablica nos 2 sentidos: ciclos fteis gerao de calor

concentrao e a atividade da ATPase Na+ e K+

Efeitos sobre o metabolismo

Metabolismo de protenas:
Estimulam a degradao e a sntese

Metabolismo de lipdios: aumentam a renovao dos lipdios

Aumentam a sntese de TG no fgado Aumentam a liplise no tecido adiposo Aumentam a sntese de colesterol Aumentam a remoo de colesterol (pela remoo de LDL)

Efeitos sobre o metabolismo

Metabolismo de carboidratos Efeitos hiperglicemiantes: Estimulam a gliconeognese e glicogenlise no fgado Efeitos hipoglicemiantes: Estimulam a captao e oxidao da glicose Estimulam a sntese de glicognio

Efeitos sobre o Sistema Gastrointestinal e Apetite

Aumento da motilidade gastrointestinal Aumento do apetite

Efeitos sobre o sistema cardiovascular

Efeitos diretos e indiretos

Efeitos sobre a temperatura

Aumento da temperatura sem tremor
Atravs do aumento da expresso dos genes das UCPs ou termogeninas Atravs do aumento da atividade da ATPase de Na+ e K+

Alteraes na Funo Tireoidiana

Alteraes da Funo Tireidea

Hipertireoidismo
Aumento do catabolismo proteico Diminuio de LDL no plasma Diminuio do colesterol Hiperglicemia Aumento da ativao simptica:
Taquicardia Palpitaes Tremor de extermidades Aumento da liplise, glicogenlise e gliconeognese Retrao da plpebra

Hipotireoidismo
Diminuio da sntese proteica Aumento de LDL no plasma Aumento do colesterol Hipoglicemia Diminuio da ativao simptica:
Bradicardia Diminuio da liplise, glicogenlise e gliconeognese Ptose

Aumento do ritmo intestinal Perda de peso

Diminuio da EPO: anemia Diminuio do ritmo intestinal Aumento de peso

Alteraes da Funo Tireidea

Efeitos na pele e anexos
Hipertireoidismo
Aumento da perfuso tecidual e da atividade das glndulas sudorparas:
Pele quente e mida

Hipotireoidismo
Diminuio da perfuso tecidual e da atividade das glndulas sudorparas:
Pele fria e seca

Aumenta a renovao de plos: aumento da queda de cabelos Oniclise: separao da unha do leito ungueal

Diminuio da substituio de plos: aumento da queda, cabelos ficam mais finos, quebradios e sem brilho. Unhas quebradias Acmulo de mucopolissacardeos no tecido conjuntivo:
Edema no depressvel: mixedema

Alteraes da Funo Tireidea

Efeitos oculares
Hipertireoidismo
Lagoftalmia: aumento da abertura palpebral
Aumento do tnus do msculo palpebral superior em consequncia do aumento da atividade b-adrenrgica

Hipotireoidismo
Ptose palpebral e enoftalmia:
Diminuio do tnus do msculo palpebral superior em consequncia da diminuio da atividade b-adrenrgica

Exoftamia: protruso do olho

Edema dos msculos extraoculares Aumento da gordura retroorbital Ocorre na doena de Graves e est correlacionada com a presena de autoanticorpos

Hipertireoidismo
Hipertireoidismo primrio:
Doena de Graves: imunoglobulinas estimulantes da tireide (TSIs) Bcio txico difuso Exoftalmia, agitao, intolerncia ao calor, taquicardia, perda de peso. Mais comum em mulheres.

Hipotireoidismo: deficincia na funo

Hipotireoidismo congnito: cretinismo
Causas: agenesia da tireide, defeitos na biossntese hormonal, resistncia hormonal, transferncia de TSI da me p/o feto

Hipotireoidismo no adulto:
Causas: destruio da glndula, problemas na sntese hormonal, disfuno hipofisria ou hipotalmica, resistncia hormonal

FIM