Farmacología

Ciencia dedicada al estudio de la interacciones químicas y

biológicas de sustancias terapeúticas (Fármaco) con sistemas
vivientes.
1. Farmacocinética
Los efectos y acciones del sistema biológico sobre el fármaco.
Estos procesos incluyen
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Elección y administración de un fármaco.
2. Farmacodinamia
El estudio de las acciones del fármaco sobre el organismo.
Clasificación del fármaco
Mecanismos de acción del fármaco
Es apropiado el fármaco para el tratamiento de la enfermedad
Terapeutica racional:

Es un plan de tratamiento de una enfermedad determinada

basado en la fisiopatologia de la enfermedad y en la farmacologia
de las drogas a administrar.

- 5% de los ingresos al hospital son por reacciones adversas de

las drogas.
- 30% de los pacientes sufre reacciones adversas, y 10% son graves.

Conceptos:
-Autocoide
-Xenobiotico
-Medicamento
-Farmacologia Molecular
Subdivisiones de la Farmacologia
Farmacognosia
Farmacotecnia o Farmacia
Farmacocinetica
Farmacodinamia
Farmacoquimica
Farmacogenetica
Farmacologia Clinica
Terapeutica
Posologia
Toxicologia
 Una nueva Droga

Etapa 1: A nivel de experimentacion se estudia las propiedades

Basicas de las drogas, su farmacocinetica, farmacodinamia.

Etapa2: Estudio de toxicidad de la droga.

Etapa 3: Evaluacion Clinica en Personas normales

Enfermos individuales
Pacientes en grupos

Etapa 4: Autorizacion para su uso comercial

Informacion de reacciones adversas
Estudios cronicos
 Farmacocinética

Fármaco Organismo
Dimensiones moleculares
Barrera Biológica
Propiedades químicas
Sistema enzimático
(solubilidad, carga eléctrica,
Sistema de excreción
ácido-base)
Actividad Farmacológica

Farmacodinamia
Velocidad de entrada Sangre Velocidad de salida
dX/dt
V=Qt*Ka V=X*Ke
dCp/dt
Curva de evolución de la concentración del fármaco en la sangre
después de su administración

Nivel tóxico

Rango Terapeútico
[Fármaco]

Nivel útil (concentración

Mínima efectiva)

Tmáx Tiempo

Tiempo de latencia
Figure 7.6 The main routes of drug administration and elimination.
 Distribución
Plasma y Tejidos

Absorción Tejido Biotransformación

Plasma Hígado
Vía extravascular
F.Unido
Fármaco
Vía Endovenosa F. Libre

Excreción
Efecto Farmacológico
Riñón

Terapeútico Tóxico
Vías de Administración:
Sublingual: Respuesta rápida, fármaco sensible a enzimas, pH gástrico.
Pasa directo al sistema circulatorio (ej:Nitrato de glicerina).
Rectal: Situaciones de vómito, epilepsia (Diazepam)
Cutanea: Insecticidas orgáno fosforados, patch de nicotina y estrógeno.
Nasal: Péptidos (Hórmona antidiurética, hormona liberadora de
gonadotropina)
Gotas oftálmicas: Glaucoma (acetazolamida)
Aerosoles: Asma (Salbutamol, glucocorticoides)
Inyección: Intravenoso: Anestesia
Intramuscular:Vacunas
Mecanismos para retardar la absorción
Disminuye la toxicidad y prolonga el efecto.
Ejemplo: Adrenalina + Anestesia
Procaina de Penicilina
Esterificación de hormonas esteroidales
 Vías de administración

Vía enteral (Tubo digestivo): ingestión

absorción

Vía parenteral (otros tejidos): inyección subcutánea

inyección intramuscular
inyección intravenosa
inhalación
absorción por la piel
 1. Absorción
Del Fármaco
Solubilidad
Concentración (difusión pasiva, aumenta la velocidad de absorción)
Disociación

Del sitio de administración

Superficie
Irrigación
pH del medio

Biodisponibilidad = Porcentaje de fármaco administrado que entra a la

circulación general.
 Mecanismos para cruzar las membranas biológicas

Pinocitosis
Difusión Pasiva Especificidad
Transporte Pasivo Saturación
Transporte Activo Activación-inhibicion

Propiedades Fisicoquímicas de los fármacos

Coeficiente de partición (solubilidad lípido/agua)
Tamaño y peso molecular (> vel difusión inv~ dimensión)
Grado de disociación (ácidos y bases débiles)
 Fármaco
Extracelular

Intracelular
Ecuación de Henderson-Haselbach
Ka
[HA] [A]+[H]
[HA]=[A]+[H] pKa=-logKa

Ka= [H][A]
[HA]

pH= pKA+log [Fdisociado]

[F no disociado]
 Ecuación de Henderson-Haselbach

Acido débil

Base débil
Secreción gástrica (pH3.5)
Intestino (pH5.5)
Plasma(pH7.4)
Orina(pH8.0)

Figure 7.4 pKa values for some acidic and basic drugs.
 Distribución de Fármacos

Sangre Tejido

Depende del coeficiente de partición lipido / agua

Hígado (epitelio discontinuo, sinusoides)
Riñón (poros, fenestraciones)

Factores que afectan la velocidad de distribución

Liposolubilidad del fármaco

Unión a proteínas plasmáticas
Flujo sanguíneo
pH
MucosaBucal

Estomago

Intestino
Hígado Circulación general
Mucosa Rectal
Distribución: 4 Compartimentos
Barrera Hematoencefálica
 Distribución
Plasma y Tejidos

Absorción Tejido Biotransformación

Plasma Hígado
Vía extravascular
F.Unido
Fármaco
Vía Endovenosa F. Libre

Excreción
Efecto Farmacológico
Riñón

Terapeútico Tóxico
 Compartimentos
Un compartimento

Ka X(g) Ke
F Ct=Cp Eliminación

Dos o más compartimentos

C1 C2
K12
F
Central Periférico
K21
Ke

Fármaco y/o metabolito

 Volumen de Distribución
Es el volumen de fluido requerido para contener todo el fármaco
que está en el cuerpo a la misma concentración que ésta en el plasma.

Vd= Q/Cp
Vd=Volumen de distribución
Q= Cantidad total de Fármaco
Cp=Concentración del fármaco en el plasma

Principales compartimentos de distribución:

Plasma (5% del peso del cuerpo)
Fluido Intersticial (16%)
Fluido intracelular (35%)
Fluido transcellular (2%)
Grasa (20%).
Factores que afectan la unión del fármaco a las proteínas sanguíneas:
Insuficiencia renal
Daño hepático
Quemaduras severas
Embarazo
Edad
Interacciones entre fármacos

Distribución del Fármaco

Vd=X/C lt o lt/kg

Escasa distribución: 0.08 L/kg=5.6L en un individuo de 70kg

Vd grande 8 L/kg=560L en un individuo de 70 kg
*Barrera hematoencefálica
*Placenta
Fármaco se distribuye en las grasas:
Morfina, haloperidol, antidepresivos tricíclicos: Vd>>>0.55 lt/kg
de peso.
 Fijación del fármaco a Proteínas Plasmáticas

Características del enlace

Unión reversible (mayoritariamente)
Presentar una constante de afinidad
Depender de la concentración sanguínea del fármaco y de la proteína.

Kd
F+P F-P

Cuando la concentración del fármaco libre depende de la concentración

total del fármaco o de la afinidad por la proteína?
RT>[P]
RT<[P]
 BIOTRANSFORMACION

En general:

Fármacos liposolubles Metabolitos más hidrosolubles

Permiten la excreción por filtración

glomerular
Inactivación del fármaco
Activación de un profármaco
Biotransformación

FASE I: Reacciones de degradación

reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis.
Formación de metabolitos polares e hidrosolubles

FASE II: Reacciones de Síntesis

Conjugación con otras moléculas como:
Acido glucurónico, iones sulfato, iones acetato, radicales
acetilo, aminoácidos, etc.
Aumenta polaridad
 Sistemas enzimáticos

Principalmente Hígado
También: riñón, pulmón, epitelio gastrointestinal, piel.

Sistemas Enzimáticos Microsomales/compuestos liposolubles

Fase I: Introducción de un grupo más polar: OH; SH;NH2

Fase II: Conjugación con un grupo funcional: ácido glucurónico,

ácido sulfúrico, ácido acético, o un aminoácido.
Fase I:
Monooxigenasas= oxidasas de función mixta (OFM). Requieren
NADPH más O2.

Fase II:
7) NADPH-citocromo P450 reductasa (flavoproteína)
2) NADPH-citocromo P450 oxidasa
STRUCTURE OF HEME

• Ferrous iron (Fe2+)

• Protoporphyrin IX:
contains 4 pyrrole
rings linked together
by methenyl bridges
 NADP+ NADPH

P450 reductosa p450 reductasa

(reducida) (oxidada)

FH-p450-Fe 2+
O2
FH-p450-Fe 3+ FH-p450-Fe 3+

O=2
H2O

FH p450-Fe 3+
FOH
-74 Familias de proteínas CYP han sido descubiertas.
- Tres Familias (CYP 1, CYP2, CYP3) participan en metabolismo
de drogas.
-Porqué Citocromo P450… P? y 450?
-Otras enzimas de la fase I: CYP, alcohol deshidrogenasa,
colinesterasa, xantina oxidase, monoamino oxidasa.
-Enzimas de la fase II: UDP-glucoronil transferasa,
Table 8-1. Examples of common drugs that are substrates for P450
isoenzymes
Isoenzyme P450 Drug
CYP1A1 Theophylline
CYP1A2 Caffeine, paracetamol, tacrine, theophylline
CYP2A6 Methoxyflurane
CYP2C8 Taxol
CYP2C9 Ibuprofen, phenytoin, tolbutamide, warfarin
CYP2C19 Omeprazole
CYP2D6 Clozapine, codeine, debrisoquine, metoprolol
CYP2E1 Alcohol, enflurane, halothane
CYP3A4/5 Ciclosporin, losartan, nifedipine, terfenadine
Tipo de reacción Fase II: Glucoronidación
 Muerte Celular Por Paracetamol

**Acetilcisteina
EXCRECION RENAL
 Clearance Hepático (depuración, aclaramiento hepático)
Volumen de plasma que el hígado es capaz de limpiar de
una sustancia determinada.

Factores:
-Flujo sanguíneo.
-Dosis.
-Funcionamiento intrínseco del hígado.
Depuración intrínseca del hígado Cl’= Vmáx/Km

ClH=Q* (Ce-Cs) = Q*Fl*Cl’

Ce Q+Fl*Cl’
Extracción hepática
 Excreción Renal

1. Filtración glomerular
Flujo renal
Unión a proteínas plasmáticas
Número de nefrones
2. Secreción Tubular
Proceso activo (mediado por transportadores)
Flujo renal (80% de la sangre pasa sin ser filtrada)
Unión a proteínas plasmáticas
Número de nefrones
3. Reabsorción Tubular
Difusión Pasiva, a favor del gradiente de concentración.
Liposolubilidad del fármaco
Partición
¿Cómo es la excreción de los ácidos y las bases débiles?

Acido débil:
pH urinario= 8.0
Ph sanguineo=7.4

Clr= Cu*Qu = ml/min

Cp
Vida media plasmática

Tiempo necesario para que la concentración sanguínea de un fármaco

en la sangre disminuya a la mitad.
*Importante para determinar el intervalo de administración de
la dosis de un fármaco

¿Cómo se determina?

Lgc

T
 Reabsorción Tubular

Lumen
Células

Plasma
 Clearance de Creatinina

Creatinina es principalmente eliminada por filtración glomerular

20% por secreción tubular.
La medición del clerance de creatinina es un reflejo de la función
Renal (velocidad de filtración glomerular)

Cl=Cu*Qu =(ml/min)
Cp

Dosis de insuficiencia renal=Dosis normal* Clinsren/Clnormal

Clearance de Inulina

CLx > CLf, fármaco es reabsorbido

CLx < CLf, fármaco es secretado

 Excreted amount
= Ex = Ux x V

secreted
Ex = Ux x V

inulin

reabsorbed

Px
Clearance para diferentes sustancias
 ed
lter
F i
Reabsorbed
, TM G

ed
ret
c
Ex
 p.326
Renal handling of some additional substances

Secretion of an
Effective reabsoprtion organic acid, PAH
of amino acids
 p.327
A Pictorial View of Renal Clearance Studies

e.g., a substance neither

absorbed nor secreted e.g., an absorbed substance

Inulin clearance
 p.327
e.g., a substance absorbed
e.g., a secreted substance by simple diffusion
 Vida Media Plasmática (t 1/2)
Tiempo transcurrido en disminuir en un 50% la cantidad total de
Fármaco en la sangre.
Medida de decaimineto
Utilidad clínica: Determinación de la frecuencia de administración de
Un fármaco.

T 1/2=Ln2/Ke

Lgc
Ke= C1-C2/t1-t2=pendiente

T
 Relación entre vida media y clearance

Vida media
Clearance total

Cl=Vd*Ke T1/2= 0.693/Ke

T1/2=0.693*Vd
CL
Dosificación de Fármacos
1. Cantidad de fármaco
2. Frecuencia de administración

Para administración endovenosa R=D/t*

Para administración oral R=D/t*x F