ANTIBIOTICOS

AMINOGLUCOSIDOS
 Introducción
 Son un grupo de antibióticos bactericidas y de espectro
reducido, dirigido a bacilos aerobios gram negativos.

 Contienen aminoazúcares, unidos a anillo aminociclitol,

mediante enlaces glucosídicos.

 Son poli cationes, responsable de farmacocinética:

Absorción oral reducida.
Escasa concentración en LCR.
Se excretan por riñón.
 Interfieren con la síntesis proteica.

 Pueden presentar resistencia bacteriana.

 Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y

nefrotoxicidad).
 Mecanismo de acción
 Penetran por difusión pasiva a través de los poros
de la pared bacteriana y luego en el interior por
mecanismos de transporte activo asociado a un
transportador
 Inhiben la síntesis proteica por unirse a S30 del
ribosoma impidiendo la adición de nuevos
aminoácidos a la cadena peptídica
 Quelan el Mg necesario para la unión ribosómica
 Inhiben sistemas enzimáticos bacterianos como
fosforilación oxidativa
 Mecanismos de resistencia de las
bacterias frente a los aminoglucósidos

Disminución del ingreso

Cierre de los canales iónicos

Modificación
del blanco
ribosomal

Hidrólisis por
estearasas

Un antimicrobiano puede ser afectado

por más de un mecanismo de resistencia
 CLASIFICACION
 Estreptomicina
 Amikacina
 Gentamicina
 Tobramicina
 Farmacocinética
 Absorción:
Cationes muy polares, se absorben muy poco en tracto
gastrointestinal. Sí en presencia de ulceraciones.
Vía administración: IM o IV.
 Distribución:
Escasa unión a proteínas plasmáticas. Concentraciones en
tejidos y secreciones son bajas, altas en corteza renal y
perilinfa. Pasan la placenta
 Metabolismo:
No se metabolizan.
Excreción:
Casi totalmente por filtrado glomerular, se reduce con IR. Gran
parte de un dosis parenteral se excreta sin cambios en 24
horas.
 Los efectos tóxicos tienen relación con la concentración del
aminoglucósido, es necesario reducir o ajustar la dosis en IR.
 Reacciones adversas
 Nefrotoxicidad: (5-20%)
Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular. Habitualmente
reversible.
 Ototoxicidad: (0.5-5%)
Alteración en la superficie celular que interfiere la
permeabilidad o en el transporte activo
Bloqueo neuromuscular:
Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la
placa motriz.
Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y
bloqueo del receptor colinérgico postsináptico
 Otros:
Hipersensibilidad.
Molestias gastrointestinales (VO)
Síndrome de malabsorción (administración crónica)
Discrasias sanguíneas
Oto y nefrotoxicidad en el feto
Neuritis periférica, disfunción nervio óptico
 AMINOGLUCÓSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
 OTOTOXICIDAD:
 Síntomas vestibulares:
Cefaleas Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio
en deambulación (2 semanas)
Pérdida equilibrio al cerrar párpados
 Síntomas cocleares:
Tinnitus Pérdida alta frecuencia
Pérdida baja frecuencia (conversación)
La sordera puede aparecer varias semanas
después de interrumpir el tratamiento
 Conclusiones
 1 – Los aminoglucósidos son agentes bactericidas y espectro
reducido bacilos aerobios gram-negativos

 2-Prototipo: gentamicina

 3 – Efectos tóxicos importantes: ototoxicidad y nefrotoxicidad

 4 –Interacciones importantes con agentes farmacológicos que

acentúan sus efectos colaterales

 5 –Se utilizan para el tratamiento de infecciones por gérmenes

gram-negativos:

 La elección del agente depende de la suceptibilidad del

germen
 Estreptomicina y kanamicina: Mycobacterium tuberculosis
TETRACICLINAS
 Tetraciclinas

 Son uno de los grupos de antibióticos más

antiguos
 Tienen una estructura tetracíclica lo que
da su nombre
 Mismo mecanismo de acción y similar

espectro antibacteriano
 TETRACICLINAS
 Son bacteriostáticas, pero si las
bacterias son sensibles y están en
concentraciones elevadas tienen
efecto bactericidas.
 Inhiben la síntesis de proteínas por
unión S50 del ribosoma
 Clasificación

 Acción corta: Tetraciclina,Clortetraciclina,

Oxitetraciclina

 Acción intermedia: Demeclociclina

 Acción larga: Doxiciclina y Minociclina

 Resistencia Antibacteriana
 Suelen ser cruzada entre todos los del grupo,
pero menores para minociclina y doxiciclina
debido a su alta liposolubilidad
 Impedir concentración intracelular del antibiótico
 Síntesis de proteínas que protegen al ribosoma
 Inactivación por enzimas (rara vez)
 Farmacocinética Absorción
 Oral 30-70% en la primera porción intestino
delgado salvo las de acción prolongada que
alcanzan 90%
 Alimentos y cationes (Ca;Mg;Al;Mn;Zn;Fe)
interfieren en la absorción. Es menos
importante en las de acción prolongada
 Concentración Máxima: 1-3 hs.
 Distribución

 Llegan a todos los tejidos del organismo por

su liposolubilidad.
 Unión a proteínas: clortetraciclina 40% y
minociclina 93%
 Pasan la placenta: 10-60% concentrándose
en tejido óseo y dental fetal
 En L.C.R. alcanzan 5-25%, sin inflamación
meníngea, minociclina es la que pasa mejor
 Metabolismo y Excreción

 Las de acción corta e intermedia se eliminan

vía renal por filtración glomerular, ajuste
dosis en insuficiencia renal
 Mal hemodializadas y no se eliminan por diálisis
peritoneal
 Minociclina y doxiciclina se metabolizan en
hígado con ácido glucurónico (50%).

Excreción biliofecal tras sufrir circulación

enteropática
 Vida Media
 Clortetraciclina: 6 hs.
 Oxitetraciclina: 9 hs.
 Tetraciclina: 8 hs.
 Demeclociclina: 12 hs.
 Doxiciclina: 18 hs.
 Minociclina: 16 hs.
 Reacciones Adversas

 Gastrointestinal: naúseas, vómitos, dolor abdominal

(15%); úlceras esofágicas, diarreas; hígado graso;
pancreatitis
 Renal: balance nitrogenado negativo, aumenta
uremia. Síndrome Fanconi (vencidas).
 Huesos y dientes: interfiere en la osteogénesis,
hiperpigmentación de dientes
 Piel: fotosensibilidad, urticaria, pápulas, excepción
mino y doxiciclina
 S.N.C. Vértigos, seudotumor cerebral. Agrava
miastenia
 Aplicaciones Terapeúticas
 De elección: brucelosis, infecciones por
chlamydias, mycoplasma, rickettsias, cólera,
linfogranuloma venéreo, enfermedad de Lyme,
fiebre recurrente, muermo
 Alternativa: sífilis cuando hay alergia penicilina,
mycoplasma, legionella, actinomicosis,
leptospirosis, ántrax, gastroenteritis por yersinia,
nocardiosis,
paludismo
CLORANFENICOL
 Espectro Antimicrobiano
 Anaerobios: son de gran utilidad
 Salmonella typhi
 Haemophilus influenzae
 Pseudomona mallei
 Bacilos gramnegativos
 Coccos grampositivos; V. cholera;
Actinomyces; Listeria;
 Chlamydias; Rickettsias
 Mecanismo de acción
 Pasa por difusión facilitada al citoplasma
bacteriano. Se fija a la S50 del
ribosoma
impidiendo la síntesis proteica
 Son bacteriostáticos
 Farmacocinética

 Absorción oral: esteropalmitato de cloranfenicol es

una prodroga, sufre hidrólisis en duodeno por
lipasa; tianfenicol no; ambos se absorben
completamente
 Distribición: buena, L.C.R.(60%); próstata;
humoracuoso
 Metabolismo: cloranfenicol se conjuga con
ác.glucurónico (60 %) y tianfenicol ( 10%)
 Eliminación: renal del cloranfenicol en forma activa
solo 10%; mientras el tianfenicol es eliminado
enforma activa fundamentalmente
 Vida media: 2,5-4 hs.
 Reacciones Adversas
 Depresión médula ósea: pancitopenia,
reticulocitopenia. Mecanismo idiosincrático
(1/25000-40000)y dosis dependiente(mayor 4
gr/d). Tianfenicol menor toxicidad.
 Nervioso: alteraciones vestibulares, hipoacusia;
III par craneal, neuropatía periférica
 Síndrome gris del recién nacido
 Digestivas: naúseas, vómitos, diarreas.
 Aplicaciones Terapeúticas
 Infecciones por anaerobios
 Absceso cerebral
 Fiebre tifoidea
 Meningitis por haemophilus influenza en
alérgicos a betalactámicos
 Rickettsiosis cuando estan contraindicadas
tetraciclinas
 Alternativa a tetraciclinas en brucelosis, fiebre
recurrente,linfogranuloma venereo; tularemia;
junto a tetraciclinas en mieloidosis
 Interacciones

 Cloranfenicol inhibe sistema microsomal

hepático por lo que aumenta niveles de
tolbutamida, fenitoína, ciclofosfamida,
anticoagulantes orales y ciclosporina.
 Paracetamol reduce metabolismo de

cloranfenicol
 Barbitúricos y rifampicina pueden aumentar

metabolismo del cloranfenicol

MACROLIDOS
CARACTERISTICAS GENERALES
 Bacteriostáticos, aunque pueden ser
bactericidas
 Espectro parecido a Penicilina G. Sensibles
cocos G(+) y algunos bacilos G(+) y anaerobios,
no bacilos G(-)
 Activos frente Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophilla, Clamydia,
Campylobacter, B.Pertusi,C diphteriae
 Son los fármacos de elección en infecciones por
G(+) en pacientes alérgicos a penicilinas
 Los macrolidos tienen efecto post.-antibiótico
 OBJETIVOS
 Mejorar actividad antibacteriana
eritromicina
 Mejorar absorción oral
 Prolongar tiempo de acción
 Disminuir reacciones adversas,
principalmente gastrointestinales
 Disminuir interacciones farmacológicas
 Macrolidos
• Eritromicina es un macrolido natural derivado
del Streptomyces erythreus – problemas con su
inestabilidad en medio ácido, espectro corto,
mala tolerencia GI , vida media corta
• Derivados de eritromicina son claritromicina y
azitromicina:
 Mayor espectro de actividad
 Mejor biodisponibilidad, mejor penetración tisular
vida media más larga
 Mejor tolerados
Estructura Macrolidos
 Macrolidos
Mecanismo de acción

Inhiben síntesis de proteínas de forma
reversible por unión a la subunidad ribosomal
50S

 Macrolidos tipicamente tienen actividad

bacteriostática, pero pueden ser bactericida a
concentraciones altas concentrations frente
a organismos suceptibles
 Actividad dependiente del tiempo
 Macrólidos: mecanisno de Acción
 Bacteriostático, solo bactericidas
dependiendo de:
 La especie bacteriana sobre la que actúan
 Tamaño del inóculo
 Fase de crecimiento en que se
encuentran los bacilos
 Concentración que alcance el antibiótico
en lugar de la infección
 Macrólidos
A concentración subinhibitorias se
mantiene el efecto postantibiótico
EFECTO POSTANTIBIOTICO
(es variable para los diferentes macrólidos)
Los macrólidos necesitan 3o 4 veces la cc inhibitoria
mínima inhibitorias (CIM) para conseguir la concentración
mínima bactericida (CBM), esta concentración debe
mantenerse un tiempo suficiente ya que el efecto
bactericida es tiempo dependiente
 Macrolidos
Mecanismos ode Resistencia
 Eflujo activo – mef gene codifica para una
bomba que bombea al macrolido fuera de la
célula ; confiere bajo nivel de resistencia a los
macrolidos
 Alteración en los sitois de unión – codificado
por el gen erm el cual altera el lugar de unión
del macrolido al ribosoma; confiere alto nivel
resistencia a los macrolidos
 Exixte resistencia-cruzada entre todos los
macrolidos.
 Macrolidos
Farmacocinética
Absorción
 Eritromicina – absorción variable (F = 15-45%);
alimentos disminuye su absorción
• Bases: inactivadas por secreciones gastricas;
capsulas entericas
• Esteres y sales de esteres: más estables en
medio ácido
 Claritromicina – estable en ácido y buena-
absorción independiente presencia de alimentos
 Azitromicina –ácido estable; alimentos
disminuyen absorción de capsulas
 Macrolidos
Farmacocinética
Distribución
 Buena distribución celular – claritromicina y
azitromicina penetran extensivamente en tejidos
 Penetración minima en el LCR
Eliminación
 Claritromicina es el único macrolido pacialmente
eliminado por el riñón (18% parenteral y todos los
metabolitos); requiere adjuste dosis cuando CrCl <
30 ml/min
 Todos se eliminan por el higado
 Ningun Macrolido es eliminado por hemodialisis!
 Vida media variable (1.4 horas para eritro; 3 to 7
hours for claritro; 48 hours for azitro)
 Macrolidos
Efectos Adversos
• Gastrointestinales – superiores al 33 %
 Nauseas,vomitos, diarreas, dispepsia
 Más comones con eritro; menos con los nuevos
• Hepatitis colestatica- rara
> 1 to 2 semanas de estolato de eritromicina
• Tromboflebitis – IV Eritro y Azitro
 Dilución de la dosis; administración lenta
• Otros: ototoxicidad (dosis altas eritro en
patientes con IR); prolongación QTc; alergia
 Interacciones Macrolidos

Eritromicina y Claritromicina – son

inhibitores del sistema citocromo p450 s
in higado; pueden incrementar
concentraciones de:
Teofilina Digoxina
Carbamazepina Valproato
Ciclosporina Astemizol
Fenitoina Cisaprida
Warfarina Alcaloides Ergoticos
 Macrolidos
Efectos Adversos
• Gastrointestinales – superiores al 33 %
 Nauseas,vomitos, diarreas, dispepsia
 Más comones con eritro; menos con los nuevos
• Hepatitis colestatica- rara
> 1 to 2 semanas de estolato de eritromicina
• Tromboflebitis – IV Eritro y Azitro
 Dilución de la dosis; administración lenta
• Otros: ototoxicidad (dosis altas eritro en
patientes con IR); prolongación QTc; alergia
 Macrolidos Espectro de
Actividad
Gram-Positivo Aerobeos – eritromicina y
claritromicina tienen mejor actividad
(Claritro>Eritro>Azitro)
• Methicillin-susceptible Staphylococcus
aureus
• Streptococcus pneumoniae (solo PSSP) –
resistancia se está desarrollando
• Streptococci viridans
• Bacillus sp., Corynebacterium sp.
Macrolidos Espectro de Actividad
Gram-Negativos Aerobeos – nuevos
macrolidos mayor actividad
(Azitro>Claritro>Eritro)

• H. influenzae (no eritro), M. catarrhalis,

Neisseria sp.
• NO tiene actividad frente a ninguna
Enterobacteriaceae
Macrolidos Espectro de Actividad
Anaerobeos – actividad frente anaerobeos vías
respiratorias altas
Bacteria Atipicas – todos los macrolidos tienen
actividad excelente frente a bacterias atipicas:
• Legionella pneumophila -
• sp Chlamydia.
• sp Mycoplasma.
• Ureaplasma urealyticum
Otras Bacterias – Mycobacterium avium complex
(MAC – only A and C), Treponema pallidum,
Campylobacter, Borrelia, Bordetella, Brucella.
Pasteurella
 Macrólidos: Aplicaciones
terapéuticas
 Primera elección: en escasas infecciones
 Neumonia por Legionella pneumophilay
Mycoplasma neumonia
 Tosferina, difteria y gastroenteritis por
Campylobacter jejuni
 Alternativa a penicilina sen alérgicos
 Alternetiva a tetraciclinas en infec.Chlamydia
thracomatis ( en niños y embarazadas)
 Eficaces :Moxarella catarralis, Listeria
monocitogenes