QUINOLONAS

Historia
 En 1962 Lesher y colaboradores
identificaron el acido nalidixico
entre los subproductos de la
síntesis de la cloroquina.
 – En los 80 se introducen los
derivados fluorados
• Mas potentes
• Menos toxicos
 – En los 90 se realizan cambios que
aumentan el espectro y la
 Quinolonas
comercializadas en España
 Acido nalidixico 1963
 • Acido oxolinico 1974
 • Acido Pipemidico 1981
 • Norfloxacino 1985
 • Ciprofloxacino 1988
 • Ofloxacino 1991
 • Pefloxacina 1993
 • Levofloxacino 1996
 • Trovafloxacino 1997*
 • Grepafloxacino 1998*
 • Moxifloxacino Moxifloxacino 2000
 Fluoroquinolonas
• Grupo nuevo de antibioticos
sínteticos desarrollados en
respuesta al aumento de
resistencias
• Los agentes disponibles hoy son
derivados estructurales del acído
nalidixico
• Las fluor- quinolonas (FQs)
representan un gran avance
terapéutico:
 Espectro de actividad amplio
 Buena Farnacocinetica – buena
biodisponobilidad, buena penetración
 CLASIFICACIÓN
 1ª generación: espectro de acción limitado a gram
negativos.
Concentraciones plasmáticas insuficientes para
tratamiento de
infecciones sistémicas. Ejemplos: cinoxacino, ácido
oxolínico, ácido nalidíxico, ácido pipemídico.

 2ª generación: Derivados de la adición de un átomo de

flúor en la
posición 6 del núcleo básico de quinolona.
Su actividad antibacteriana es unas 1.000 veces superior a
la del Ac.
Nalidíxico. Cubren gram negativos pero no son activos a
nivel sistémico.
Norfloxacino se usa exclusivamente como antiséptico
urinario pero el
prototipo del grupo es Ciprofloxacino. Otros ejemplos:
Pefloxaciono,
Ofloxacino, Enoxacino, Lomefloxacino, Temafloxacino.


 Espectro según
generaciones
 1ª Generación: Cubren todos las enterobacteriaceas
(excepto serratias y
pseudomona). La mayoría de los gram positivos son
resistentes.

 2ª Generación: Norfloxocina es 1000 veces más

activa que el ácido
oxolínico y su espectro incluye pseudomonas,
enterococos y
estafilococos, además de los gram negativos. Sin
embargo sólo alcanza
concentraciones eficaces en orina.

 Ciprofloxacino: tiene un espectro parecido a

norfloxacina e incluye
además micoplasma, gardenerella, listeria,
legionella y micobacterium tb. alcanzando
concentraciones eficaces en la mayoría de los
tejidos.
 Fluoroquinolonas
• Mecanismo de Acción
 Todas el mismo mecanismo de acción
 Inhiben topoisomerases bacterianas
que son necesarias para la sintesis de
DNA
 ADN girasa – interfiere el
superenrollamiento del ADN (gram
negativos)

 Topoisomerase IV – la inhibe en gram-

positivos

 FQs acción bactericida concentración-

 Fluoroquinolonas
• Mecanismos de Resistencia
 Alteraciónen
la capacidad de unión a
la ADNgirasa – mutataciones
robosomicas en genes que codifican
para la ADN girasa o topoisomerasa
IV
 la mas importante y más comun
 Alteraciónes de la permeabilidad de
la pared celular – disminución de la
expresión de porinas
 Incremento en el eflujo – transfiere
 FQs Disponibles
FQs Antiguas
 Norfloxacino (Noroxin®) - PO

 Ciprofloxacino (Cipro®) – PO, IV

FQs Nuevas
 Levofloxacino (Levaquin®) –
PO, IV
 Gatifloxacino (Tequin®) – PO, IV

 Moxifloxacino (Avelox®) – PO,

IV
Espectro de Actividad FQs

Gram-positivos – poca
actividad FQs antiguas; las
FQs nuevas tiene
aumentada su potencia
 Staphylococcus aureus Meticilin-
susceptible
 Streptococcus pneumoniae
(incluido PRSP)
 Streptococcu viridans –
actividad limitada

 Espectro de Actividad
FQs
Gram-Negativo – todas las FQs
tiene excelente actividad
(cipro=levo>gati>moxi)
• Enterobacteriaceae – incluido E.
coli, sp Klebsiella , sp
Enterobacter , sp Proteus , sp
Salmonella, Shigella, Serratia
marcescens, etc.
• H. influenzae, M. catarrhalis, sp
Neisseria .
Espectro de Actividad FQs
Bacterias Atipicas – todas las FQs
tiene actividad excelente frente
a bacteria atipicas incluidas:
 Legionella pneumophila - DOC
 sp Chlamydia .
 sp Mycoplasma.
 Ureaplasma urealyticum

Otras Bacteria – Mycobacterium

tuberculosis, Bacillus anthracis
 Fluoroquinolonas
Farmacologia
• Concentración-dependiente –
correlacionada con su eficacia
• Absorción
 La mayoría de las FQs tienen buene
biodisponibilidad después de la administración
oral
 Cmax entre 1 to 2 horas; coadministración con
alimentos retrasan su absorción.
• Distribución
 Extensiva distribución tisular – prostata;
higado; pulmón; piel/ tejidos blandos and
huesos; tracto urinario
 Poca penetración al SNC
 Fluoroquinolonos
Efectos Adversos
• Gastrointestinales – 5 %
 Nausea, vomitos, diarrea, dispepsia
• Sistema nervioso Central
 Dolor cabeza , agitación, insomnio,
mareos, raramente halucinaciones y
convulsiones (mayores)
• Hepatotoxicidad

• Fototoxicidad (poco corrientes con las

nuevas FQs)
 Más comun con las antiguas FQs
• Cardiacos
 Fluoroquinolones
Efectos Adversos
• Daño Articular
 Artropatia incluyendo, daño del
cartigalo articular, artralgias.
 Contraindicadas en pacientes
pedríaticos y mujeres
embarazadas
 Valorar riesgos frente a beneficios

• Otras reacciones adversas:

ruptura tendones, disglicemias,
hipersensibilidad
 Fluoroquinolonas
Interacciones
• Cationes divalentes y trivalentes –
TODAS las FQs
 Zinc, Iron, Calcio, Aluminio, Magnesio
 Antiacidos, Sucralfato, dietas enterales
 Alteraciones de la absorción oral –
pueden dar lugar Fracaso Clinico
 Administrar 2 o 4 horas después;

• Teofilina y Ciclosporina - cipro

 inibición del metabolismo, ↑ niveles, ↑
toxicidad
 INDICACIONES
 -Infecciones urinarias
 • -Infecciones gastrointestinales
 • -Infecciones respiratorias
 • -Enfermedades de transmision
transmision sexual
 • -Infecciones articulares, oseas
y de tejidos blando
SULFAMIDAS
 HISTORIA SULFAMIDAS
 – 1932 Gerhard Domagk descubre los
efectos del
Prontosil Rubrum, un colorante azoico.

 – 1933 Se administra Prontosil a una niña de

10 años que
sobre vivió.
 – 1935 Se usa una sulfa por primera vez en
USA sin exito.
 – A finales de los 30 se sintetizan nuevos
derivados de la
sulfanilamida, lo que aumenta la eficacia
y disminuyen
los efectos adversos.
Prof. Domagk recibiendo el premio
Nobel de
Medicina en 1939
SULFAMIDAS
 Clasificación

 – Absorbibles vía oral

Acción rápida(<6 hs): sulfisoxazol,
sulfatiazol
Acción intermedia(11-18 hs):
sulfametoxazol,
sulfadiacina
Acción prolongada(24-60 hs):
sulfadimetoxina,
sulfametoxidiacina
 – No absorbibles(acción intestinal)
Ftalilsulfatiazol, succinilsulfatiazol,
salazopirina, sulfasalacina
 •Uso tópico: sulfacetamida,
sulfadiacinaargéntica
 Espectro antibacteriano

 •Sulfas tiene amplio espectro

antibacteriano: grampositivos,
gramnegativos, protozoos,
hongos
 •Trimetoprima: espectro más
reducido
 •Cotrimoxazol(sulfa+trimetropin
a): refuerza actividad
bacteriostática, eficaz, mejor
tolerancia, reduce dosis de
MECANISMO DE ACCION
 Farmacocinética

 •Absorción: rápida en estómago e

intestino (70-90%), por piel y
mucosas es reducida
 •Distribución: unión a proteínas es
variable ( 22-90%) buena
concentración en peritoneo, pleura,
sinovial, L.C.R., placenta, próstata
 •Metabolismo: hepático (acetilación,
hidroxilación, glucuronidación)
 •Eliminación renal: filtr. glomerulary
reabsorción tubular (sulfametoxazol,
sulfadiacina), secreción tubular
 Reacciones Adversas

 •Gastrointestinales: más frecuentes,

vómitos, diarrea, naúseas
 •Hipersensibilidad: máculas pruriginosas,
dermatitis, necrólisisepidérmica, Steven-
Jonhson, estomatitis, fotosensibilidad
 •Hematológicas: hemólisis, agranulocitosis,
leucopenia, trombocitopenia
 •Neurológicos: depresión, ataxia, psicosis,
vértigo, convulsiones, mioclonías, neuritis,
alucinaciones
 •Renales: cristaluria
 •Hepáticas: ictericia, necrosis focal o difusa
 Cotrimoxazol
(sulfametoxazol-trimetropina
 •Combinación fija SMZ-TMP 5:1con lo
que se alcanza en sangre una relación
20:1
 •Bloquea síntesis de ácido fólico en
etapas diferentes
 •La sinergia es máxima cuando el
gérmenes susceptible a ambas
drogas, también cuando es resistente al
SMZ
 •Es fundamental la sensibilidad a la
TMP, son sensible al cotrimoxazolel 95%
de los gérmenes sensibles a ambos
componentes, 60% de los resistentes al
SMZ y 45% de los resistentes a TMP
 COTRIMOXAZOL
 INFECIONES AGUDAS O CRONICAS
DE:
Tracto urinario, bronquitis, sinusitis
gastroenteritis

ES DE ELECCION NEUMONIAS POR

PNEUMOCITIS CARINII
 Interacciones
Farmacológicas

 •Desplaza a la warfarina,
antidiabéticos orales y metotrexato
de su unión a las proteínas
 •Potencia acción de tiazidas,
fenitoína, uricosúricos(Inhibe
metabolismo )
 •Aumenta metabolismo ciclosporinaA
y potencia la nefrotoxicidad
 •Procaína disminuye su actividad
(compite por mismo sitio de acción)
 ICLAPRIN
 Es una diaminopridina
 Inhibidor selectivo de la dehidrofolato
reductasa
 Administración oral
 Eficaz frente a infecciones SAMR
LINCOSAMINAS
 INTRODUCCION
 Lincomicina , la primera lincosamina
comercializada ha sido reemplazada
por la clindamicina:
 Mejor biodisponibilidad oral. mayor
espectro antibacteriano
 CLIDAMICINA ES 2-4 VECES MÁS
POTENTE QUE LINCOMICINA
 Clindamicina
Clindamicina es un deribado de
lincomicina, clindamicina yiene mejor
biodisponibilidad oral y espectro
antibacteriano.
 Clindamycin
Mecanismo de Acción
 Inhibela síntesis de proteinas
por unión exclusiva a la unidad
50S del ribosoma
 Unión en un lugar próximo a los
macrólidos – inhibición-competitiva
 Clindamicina tiene acción
bacteriostática , puede ser
bactericida cuando esta presente
a concentraciones altas frente a
arganismos muy susceptibles
 Clindamicina
Mecanismos de Resistancia
 Alteración lugar de unión –
codificada por el gen erm el cual
altera la unión de clindamicina
al ribosoma; confiere alto nivel de
resistancia a todos los macrolidos,
clindamicina y Synercid
 Eflujo Activo – mef gene codifica
para una bomba de eflujo para los
macrolide pero NO para
clindamicina; confiere bajo nivel
resistencia to a los macrolidos,
 Clindamicina
Espectro de Actividad
Aerobios Gram-Positivos
Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus
(MSSA only),Streptococcus pneumoniae (solo
PSSP) – resistencia se esta desarrollando
Anaerobes – actividad frente Anaerobios
Peptostreptococcus some Bacteroides sp
Actinomyces Prevotella sp.
Propionibacterium Fusobacterium
Clostridium sp. (not C. difficile)
Otras Bacterias – Pneumocystis carinii,
Toxoplasmosis gondii, Malaria
 Clindamycina
Farmacología

Absorción – IV y oral
 Absorción oral rápida y completa (F =
90%); alimentos no afectan la absorción
Distribución
 Buenas concentrationes po O or IV
 Buena penetración tisular incluido el
hueso; minima penetración LCR
Eliminación
 Clindamicina metabolizada por el higádo;
vida media es 2.5 to 3 horas
 Clindamicina NO es eliminada durante
hemodialisis
 Hay que reducir dosis en insuficientes
hepáticos y renales.
 REACCIONES ADVERSAS
 Aparato digestivo:

 Sintomatología benigna e inespecífica:

náuseas, vómitos, diarreamoderada
(Incidencia 2-20%).

 Colitis pseudomembranosa. Probable

causa: producción de exotoxina por parte
del Clostridium difficile clindamicina-
resistente. Tratamiento de la colitis: retirar
el antibiótico y administrar vancomicina o
metronidazol. Aparece en un 0.01-10% de
los tratamientos y es más grave en mujeres
de edad avanzada. Puede aparecer hasta 4-
6 semanas después de finalizar el
tratamiento.
 Indicaciones clindamicina

 Infecciones intra-abdominales
y/o pelvicas polimicrobianas
pelvicas por anaerobios.
 Osteomielitis o artritis por
Staph. aureus.
 Alternativa a penicilina, C. C.
perfringens
 FOSFOMICINA
 Antibiótico de espectro bastante
amplio.
 Se comporta como un falso sustrato,
impidiendo laformación de la unidad
básica de la pared bacteriana N
acetilmurámico .
 Se elimina por vía renal como fármaco
activo
 Resistencias. Hay cepas mutantes
que desarrollan en un s resistencia
en un sólo escalón
ESTREPTOGRAMIN
AS
Estructura Synercid ®
 Quinupristina-
dalfopristina.

 Es la asociación entre un
derivado de la pristinamicina
1A (quinupristina) y otro
derivado de l pristinamicina 2B
(dalfopristina ) en proporción
fija 30/70.
 Synercid®
Mecanismo de Acción
• Ambos compuestos actuan en la
fracción 50S ribosomal para inhibir
etapas iniciales y finales de la síntesis
de proteinas.
• Bacteriostaticos (cida frente algunas
bacterias)

Mecanismos de Resistencia
• Alteraciones en el lugar de unión al
ribosomas
 Synercid®
Espectro de Actividad
Bacteria Gram-Positivas
 Staph aureus Methicillin-Susceptible y
Methicillin-Resistant y staphylococci
coagulase-negative
 Streptococcus pneumoniae (incluido PRSP),
streptococcus viridans, Grupo streptococcus
 Enterococcus faecium (SOLO)
 Corynebacterium, Bacillus. Listeria,
Actinomyces
 Clostridium sp. (excepto C. difficile),
Peptococcus, Peptostreptococcus
AerobiosGram-Negativos
 Limited activity against Neisseria sp. and
Moraxella
Bacteria Atipicas
 FARMACOCINETICA

 Via intravenosa
 Vida media corta
 Metabolismo hepático
 Eliminación biliar
 Synercid®
Efectos Adversos

• IrritaciónVenosas
• Gastrointestinal – nauseas,
vomitos, diarrea
• Mialgias, artralgias – 2%
• Alergias
∀ ↑ la bilirrubina total y la no
conjugada
OXAZOLIDINONA
S
LINEZOLID
Estructura Linezolid
 Linezolid
Mecanismo deAcción
Unión a la fracción 50S ribosomal – causa
inhibición de la síntesis de proteínas
• Bacteriostatico (cida frente algunas
bacterias)

Mecanismo de Resistencia
• Alteraciones en el lugar de unión al
ribosoma (RARA)
• Resistencias-cruzada con otros
inhibidores de la síntesis de proteínas
es poco probable.
 Linezolid
Espectro de Actividad
Bacterias Gram-Positivas
 Staph aureus Meticillin-Susceptible,
Meticillin-Resistante Y Vancomicina-
Resistante y staphylococco coagulasa-
negativo
 Streptococcus pneumoniae (incliudo PRSP),
viridans streptococcus, Grupo streptococcus
 Enterococcus faecium y faecalis (including
VRE)
 Bacillus. Listeria, Clostridium sp. (excepto C.
difficile), Peptostreptococcus, P. acnes
Aerobios Gram-Negativos–
relativamente inactivo
frente a Bacterias Atipicas
 Linezolid
Farmacología

• Actividad bactericida Concentración-

independiente
• PAE existe para Bacteria Gram-Positive
 3 o 4 horas para S. aureus y S. pneumoniae
 0.8 horas para Enterococcus
• Absorción – biodisponibilidad oral 100%
• Distribución – distribución buena por
todos los tejidos bien perfundidos; LFR
penetración ≈ 30%
• Eliminación – renal y nonrenal,
principalmente metabolizado; t½ es 4.4 a
 Linezolid
Efectos Adversos
• Gastrointestinales – nauseas,
vomitos, diarrea (6 to 8 %)
• Dolor de Cabeza – 6.5%
• Trombocitopenia – 2 to 4%
 Más frecuente tratamiento de
duración > 2 semanas
 Terapia debe discontinuar – las
cuentas de plaquetas vuelven a lo
normal.
 Interacción con inhibidores
 Metronidazol
Metronidazol es un antibiótico
semisíntetico deribado de la azomicina.
Primero se demostro su actividad frente
a protozos, y luego frente anaerobios
donde sigue siendo de gran utilidad.
 Metronidazol
Mecanismo de Acción
 Inhibe la síntesis de ADN
 Prodroga que es activadad por un
proceso de reducción
 Toxicidad selectiva frente anaerobios y
bacterias microaerofilicas debido a la
presencia de ferredoxinas frente a estas
bacterias
 Ferredoxinas donan electrones y forman
aniones nitro que dañan al ADN
bacteriano y causan la muerte celular
 Metronidazol tiene actividad que es
 Metronidazole
Mecanismo de Resistencia –
bien documentada pero poco
frecuente
 Disminución de los
secuestradores de oxigeno –
concentraciones de oxigeno
altas que disminuyen la
actividad del metronidazol
 Alteración de los nivelesde
ferredoxina – redución de la
transcription de ferredoxin ;
 Metronidazol
Espectro de Actividad

Bacteria Protozoa
Anaerobios Anaerobios
Bacteroides sp.
(Todsos)
Trichomonas vaginalis
Fusobacterium
Prevotella sp. Entamoeba histolytica
Clostridium sp. (Todos) Giardia lamblia
Helicobacter pylori Gardnerella vaginalis
 Metronidazol
Farmacología
Absorpción – IV y O
 Rapidamente y completamente absorbida
(F > 90%); alimentos no afectan la
absorción
Distribución
 Concentrationes sericas buenas por vía
oral e IV
 Pasa bien a tejidos y fluidos corporaless;
NO pasa BHE
Eliminación
 Metronidazol es metabolizado en el higádo
(metabolitos eliminados en orina); vida
 Metronidazol
Efectos Adversos
• Gastrointestinales
 Nauseas, vomitos, estomatitis,
sabor metalico
• SNC – más serios
 Neuropatia periferica,
convulsiones, encefalopatia
 Use con precaución en patientes
con alteraciones del SNC.
 Requiere discontinuación del
metronidazol
• Mutagenicidad,
 Metronidazol
Interacciones
Drog as Interacciones

Warfarina* ↑ efecto anticoagulante

Alcohol* Disulfiram reacción
Fenitoina ↑ concentraciones fenitoina
Litium ↑ concentraciones
de litio
Fenobarbital ↓ concentraciones
metronidazol
Rifampicina ↓ concentraciones