Club de revistas Agentes infecciosos en LCCT

Presentado por: La J. Palacio

Introduccin
LCCT: principales variantes
Micosis fungoides Sndrome de Szary

Roles potenciales de agentes infecciosos

Estafilococo aureus Retrovirus Herpesvirus Poliomavirus de clulas de Merkel (MCV)

Introduccin
Diversos cnceres causados por agentes infecciosos
Mecanismos indirectos: infeccin crnica e inflamacin
Helicobacter pylori Hepatitis B y C

Mecanismos directos: oncognesis

Virus del Epstein-Barr Papilomavirus humano

Evidencia de una causa infecciosa

Asociacin con exposicin industrial:
Resultados mixtos confusos Estudio europeo: papel, vidrio, cermica e hidrocarbonos halogenados Estudios limitados a hiptesis estadsticas

Origen infeccioso
Por epidemiologa: ancianos e inmucomprometidos VIH
Desrdenes cutneos linfoproliferativos en VIH Estudio poblacional EEUU: San Francisco / Iowa

Evidencia de una causa infecciosa

Caractersticas biolgicas
Prdida de diversidad en el TCR (medicin TCRV)
familias de cl T (efectos citotxicos? Patgeno especfico?). Patrn similar al VIH

Posible vnculo con retrovirus de linf. T

Posible rol de un superantgeno microbiano

Poblacin maligna en LCCT: oligoclonal
Clonas diferentes que comparten un eptope TCRV SuperAg: expansin policlonal restringiendo V

Estafilococo aureus
Pacientes con LCCT estn ms colonizados con S. aureus que la poblacin general SperAg de estafilococo patognesis LCCT
TSST-1: Activacin del TCR-V2 proliferacin de clulas de Szary V2.1+ Jackow et al: 76% cultivos positivos S. aureus Toxinas: estimulacin antignica crnica y proliferacin concomitante de Linf. T

In vitro:
SuperAg de S. aureus estimularon expansin de cl. T no malignas estimularon expansin de malignas

Retrovirus
Van der Loo et al partculas similares a retrovirus en clulas de Langerhans Relacin con retrovirus fortalecida con el descubrimiento del HTLV Manzari et al: lnea celular de SS tambin actividad de transcriptasa reversa
Aislaron algo relacionado con los HTLV: HTLV-V

Zucker-Franklin et al secuencias provirales e inclusiones similares al HTLV en mononucleares de MF y SS

Encontraron secuencias de genes de HTLV-II (1/9 pacientes)

Retrovirus
Otros estudios no DNA ni Ac de HLTV-I
Pawlaczyk et al : 215 Bazarbachi et al: 47

Observaciones repetidas de partculas similares a virus y transcriptasa reversa Correlacin entre ttulos de anticuerpo humano reactivo a retrovirus endgenos y severidad de la enfermedad Se ha encontrado trasncriptasa reversa en la papulosis linfomatoide

Herpesvirus
Otros virus se han estudiado: resultados confusos Herpesvirus y otras malignidades
EBV: DNA por PCR (9/92, 12/36, 6/7, -) KSHV/HHV-8: DNA 7/10 no conf. inmunohistoqx HHV-6: 1%(n=92), HHV-7: 0-18% CMV: comn en LT: estudios contradictorios demostrando seropositividad

Poliomavirus de clulas de Merkel (MCV)

Virus recin descubierto: probable causante del carcinoma de clulas de Merkel (MCC)
Aislado tambin de otros tejidos

Autores buscan asociacin con tumores de LCCT

Anlisis de muestras de 4 pacientes con MF Control positivo: paciente con MCC Protocolo de inmunohistoqumica con CM2B4: Ac contra Ag T de MCV Todos negativos

MCV

Control positivo, MCC

MF

En resumen...
Estudios previos buscando componentes virales han tenido resultados contradictorios
Contaminacin Mal diagnstico Limitaciones en tcnicas de diagnstico moleculares e inmunolgicas

Mayora de estudios describen posible asociacin con retrovirus y herpesvirus No asociacin con MCV