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Mariano E.

Garabito
Universidad de Buenos Aires
2da Cátedra de Farmacología
Infecciones por
micobacterias

TUBERCULOSI
S

LEPRA
Primera Línea

• ISONIAZIDA
• RIFAMPICINA
• PIRAZINAMIDA
• ETAMBUTOL
• ESTREPTOMICINA
Segunda Línea

• CIPROFLOXACINA
• OFLOXACINA
• KANAMICINA
• AMIKACINA
• CICLOSERINA
• ÁCIDO AMINOSALICÍLICO
ISONIAZIDA
• Inhibición de la síntesis de ácidos
micólicos.
• Vía oral y parenteral.
• Buena concentración en líquidos
corporales y caseum.
• BACTERICIDA
• M. Tuberculosis, M. Kansasii
5mg/kg/d
• Profilaxis hasta 300
mg/d
ACETILADORE
S

RÁPIDO LENTO
S S
VM: 70 VM: 2 a 5
Hepatotoxicid hs.
min.
ad Neuropatía
(acetilhidrazin
a) ELIMINACION
RENAL
HEPATOTOXICIDAD
• Aumento de
transaminasas.
• Ictericia.
• Hepatitis fulminante.
• Edad
FACTORES • Alcohol
DE RIESGO • Acetiladores
rápidos
• Hepatopatías de
base
NEUROPATÍA PERIFÉRICA
Aumenta la eliminación renal
de piridoxina (B6)
• Diabéticos
• Acetiladores lentos
Riesg • Desnutridos
o • Urémicos
• Embarazadas
• HIV +
Prevenció
VIT B6!!!
n
Otros efectos adversos

• Convulsiones
• Ataxia y otros del SNC
• Hipersensibilidad
• Fiebre
• Alt. Hematológicas
• Alt. del TGI
Interacciones

• Rifampicina
• Fenitoina
• Alcohol
• Paracetamol
• DDI, dDC, d4T
RIFAMPICINA
• Inhibe la ARN pol. dependiente de
ADN
Complejo droga-enzima estable

Suprime inicio de formación de la


cadena 10mg/kg/d
hasta 600
mg/d
• Buena biodisponibilidad oral
• Concentra en órganos y líquidos
corporales
• Metabolismo hepático y CHE
• Eliminación biliar (65%) y renal
(35%)
• VM: 1,5 a 5 horas
• M. tuberculosis, M. kansasii, M.
avium, M. intracellulare
• BACTERICIDA
• Disminuye la
INDUCE concentración
plasmática de
CYP450 muchas drogas

• Induce su propio ACORTA SU


PROPIA VIDA
metabolismo MEDIA!

En 14 días
40%!!!
• Betabloqueantes
• GC
• ACO


Warfarina
Anticonceptivos O.
AJUSTAR
• Hipoglucemiantes O. DOSIS!!!
• Azoles
• INHIBIDORES DE
PROTEASA

RIFABUTIN
HIV A
Efectos adversos

• Colorea secreciones
• Hepatotoxicidad
• Hipersensibilidad
• Sme. Flu like
• Molestias del TGI
• Trombocitopenia
• Nefritis intersticial
Quimioprofilaxis
• A Contactos estrechos de infectados
por:
NEISSERIA MENINGITIDIS
• 10-20 mg/kg/día durante 48 hs (niños)
• 300 mg c/12 hs durante 48 hs (adultos)

HAEMOPHILUS INFLUENZAE
tipo
• 20bmg/kg/día durante cuatro días
PIRAZINAMIDA
• Inhibe la síntesis de ácidos micólicos
(inh. sintetasa de ac. grasos I???)
• Adm. oral (buena BD)
• Metabolismo hepático. Eliminación
renal
• VM: 9 – 10 hs.
• Buena concentración en fluidos
• BACTERICIDA (sólo en medios15ácidos)
a
30mg/kg/d
hasta 2g/d
Efectos adversos
HEPATOTOXICIDAD • El más grave y
frecuente
• Aumento de enzimas
• Ictericia
• Fulminante
HIPERURICEMIA • Crisis agudas de gota
Tb. N/V, artralgias, rush

NO DEBE ADMINISTRARSE A
EMBARAZADAS!!!
ETAMBUTOL
• Inhibe la incorporación de Ac.
Micólicos en la pared bacteriana
(Bloq. arabinosil transferasa)
• BDO 75/80%
• VM: 3 a 4 hs.
Ajustar
• Eliminación renal
dosis en IR!
• M. Tuberculosis, M. Kansasii,15mg/kg/d
M.
Avium hasta 600
mg/d
Efectos adversos
• Neuritis • Disminución de
óptica la agudeza
visual
NO • Alt.
ADMINISTRA Discriminación
RA MENORES entre verde y
DE CINCO rojo
AÑOS!!! • Escotomas
• Otros: Hiperuricemia, HS, aumento
de transaminasas, PNP, cefaleas,
ESTREPTOMICINA

• M. Tuberculosis, M. Kansaii

• Vía parenteral

15mg/kg/d
hasta 1g/d
Esquema de tratamiento en
inmunocompetentes
• Isoniazida
PRIMEROS • Rifampicin
DOS a
MESES • Pirazinami 6 MESES
da
• Etambutol
CUATRO • Isoniazida
MESES • Rifampicin
RESTANTES a
Pacientes multibacilares

• LL, BL, BB

• Dapsona
• Clofazimina
• Rifampicina
Pacientes Pausibacilares

• LT, BT, BB

• Dapsona
• Rifampicina
• Ofloxacina
• Minociclina
FIN