Inmunomoduladores

Farmacología II
Año 2007

Virginia Durigan
 Inmunosupresores
Fármacos que suprimen la respuesta
inmunitaria

o Glucocorticoides
o Inhibidores de calcineurina
o Antiproliferativos/antimetabolitos
o Ac. Monoclonales o policlonales
 Usos
Transplantes de órganos y enf.
Autoinmunitarias
Principios generales de tx de órganos:
o Selección de donante compatible
o Farmacoterapia inmunosup.
o Lograr el mayor grado de inmunosup.
o Evaluar disfunciones
o Bajar dosis o suspender cuando efectos
tóxicos superan beneficios
 Glucocorticoides
Mec de acción:
o Corto plazo: redistribución de linf.
o Largo plazo: reg de la expresión de
ciertos genes. Aumenta IkB y disminuye
NFkB
o Disminuye citoquinas proinflamatorias
o ++++ EFECTOS SOBRE LA INMUNIDAD
CELULAR
CUALES? Prednisona, prednisolona,
metilprednisolona
 Inhibidores de calcineurina
Mec de acción:
 Ciclosporina
Prop químicas: lipofilica y muy hidrófoba
Efecto terapéutico: +++ eficacia sobre
mec. inmunitarios dependientes de linf. T
FC:
Vía oral o iv
Absorción vía oral incompleta, alimentos
disminuyen
Distribución generalizada
T1/2: 5-18 hs
Metabolismo: hepático Citocromo P450
CYP3A
Excreción: +++ bilis, 6% x orina, leche
materna
AJUSTAR DOSIS EN INSUF. HEPATICA!!
Usos:
o Transplantes de órganos
o A. Reumatoidea (cuando no responde a
metotrexato)
 Efectos adversos:
o Renales (muy frecuente y limitante de
administración)
o Hiperplasia gingival
o Hipertensión e hiperlipemia
o Hirsutismo
o Temblor
 Interacciones
Bloqueantes calcicos(verapamilo)
Antimicóticos (fluconazol, ketoconazol)
ATB (eritromicina)
Inh. de proteasa (++ritonavir)

Inh. Citocromo p450 CYP3A

Rifampicina
Anticonvulsivantes (fenobarbital,
fenilhidantoina)

Estimulan el citocromo p450

 Tacrolimo
Mec de acción: ídem a ciclosporina
FC:
Absorción incompleta (vía oral)
Unión a proteínas: 75-90%
Metabolismo hepático citocromo p450
CYP3A
Excreción: bilis, heces y orina

Usos: transplantes de órganos

 Efectos adversos:
o Nefrotoxicidad
o Neurotoxicidad
o Molestias gastrointestinales
o HTA
o Hiperkalemia
o Hiperglucemia
o DBT
NEFROTOXICIDAD LIMITA LA
ADMINISTRACION O LA DOSIS!!
 Interacciones
A nivel del CYP3A ídem que ciclosporina
Con ciclosporina mayor nefrotoxicidad
Durante el tto monitorear las conc. en
sangre y función renal
Antiproliferativos- antimetabolitos
SIROLIMO
Mec de acción: inhibe la activación y
proliferación de linfo T. Inhibe a una
cinasa necesaria para la progresión del
ciclo celular
FC: absorción rápida
Unión a prot 40%
Metabolismo CYP3A4
Excreción +++ heces
 Efectos adversos
o Aumento colesterol, tg
o Nefrotox cuando se combina con
ciclosporina ( no es nefrotox per se)
o Pancitopenia
o Hipo-hiperkalemia
INTERACCIONES:
METABOLISMO POR CYP3A4
SUSTRATO DE GLUCOPROT. P
 AZATIOPRINA
Antimetabolito purinico
Se incorpora al ADN
Inhibe la proliferación cel y funciones cel.
FC: buena absorción vía oral, se elimina por
diálisis.
Ajustar dosis en insuficiencia renal
 Efectos adversos
o Supresión de medula ósea!!!
o Hepatotoxicidad!!!
o Pancreatitis
o Mayor riesgo de infecciones o tumores
oportunistas
MICOFENOLATO DE MOFETILO
Inhibe la síntesis de nucleótidos de guanina
EA: +++GI, mayor riesgo de sepsis por
citomegalovirus
 Vacunación
Inmunización Activa

Pasiva
Indicación de inmunoglobulinas:
o Deficiencias de Ac.
o Inmunodeficiencias
o Paciente de alto riesgo expuesto a un
agente
Gracias por su
atención!!