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2º Cátedra de farmacología

Universidad de Buenos Aires


2007
• ANTI-HERPESVIRUS HUMANOS

• ANTI-INFLUENZA

• ANTI-HEPATITIS VIRALES
FAMILIA
HERPESVIRIDAE
HERPESVIRUS HUMANOS

• HSV-1
• HSV-2
• VZV
• CMV
• EBV
• HERPESVIRUS HUMANOS 6, 7 y 8
AGENTES ANTI-
HERPESVIRUS

• ACICLOVIR y VALACICLOVIR
• GANCICLOVIR y VALGANCICLOVIR
• FOSCARNET
• OTROS (Cidofovir, Famciclovir,
Penciclovir, Idoxiuridina)
ACICLOVIR

• Análogo de guanosina
• Forma activa: ACV trifosforilado
• Requiere de la timidina-kinasa viral
para activarse
• Concentra en células infectadas
(ingreso favorecido por TK)
Mecanismo de acción
• Compite con el dGTP intracelular
• Inhibición competitiva de la ADNpol
viral
• Terminación de la cadena en
formación
Mecanismo de resistencia
• Inactivación “suicida”
• Ausencia o disminución en la
producción de TK (el más frec. e
• importante)
Mutación de la ADNpol viral
• Alteración de la especificidad de
sustrato de la TK
Farmacocinética
• Baja BDO
• Amplia distribución, incluyendo
líquido vesicular, humor acuoso, LCR,
líquido amniótico
• Eliminación renal
• VM: 1,5 a 2 hs
• Formas orales, parenterales y tópicas
Efectos adversos
• Nefrotoxicidad ppal., limitante de
la dosis
• Neurotoxicidad a altas dosis;
confusión, alucinaciones delirios,
mioclonías
• Del Ap. digestivo (N/V/D), y cefaleas
son los mas
frecuentes
• Flebitis, rash e hipotensión en vía IV
Utilidad Clínica

• Tratamiento y profilaxis de
infecciones por HSV 1 y 2. Herpes
oral, genital y encefalitis
• Infecciones por VZV (uso sólo en
adultos)
• NO ES ÚTIL contra CMV ni EBV
• Administración tópica de baja
eficacia
VALACICLOVIR

• Prodroga de ACV

• Buena BDO

• Transformación en intestino e hígado


por hidrólisis
GANCICLOVIR

• Análogo de guanosina

• Activación similar a ACV


FOSFOTRANSFERASA!

• Concentra en células infectadas


Mecanismos de acción
• GCV-3-P compite con dGTP
intracelular
• Cese de la elongación una vez
incorporado
Mecanismo de resistencia
• Mutación de la FT
• Mutación de la ADNpol viral
• Mixto
Farmacocinética

• Baja BDO
• VM: 2 a 4 hs
• Eliminación renal
• Concentración en humor vítreo
similar a la del plasma
• Vida media intracelular prolongada
Monodosis diaria
Efectos Adversos
• Mielosupresión: el principal, limitante
de la dosis. Neutropenia en la 2da
semana de tto. Trombocitopenia
filgrastim y lenograstim
• Neuro y nefrotoxicidad
• Rash y flebitis por extravasación (IV)
• Cefaleas y alt. digestivas (oral)
Zidovudina
Cotrimoxazol (común uso concomintante
con GCV)
Antineoplásic
os

MIELOTOXICIDAD
Utilidad Clínica

• Mayor potencia in vitro contra CMV


que contra el resto de los
herpesvirus
• Tratamiento de retinitis por CMV,
especialmente en en pacientes
inmunocomprometidos
• Formas orales, parenterales y
dispositivos intraoculares
VALGANCICLOVIR

• Prodroga de GCV

• Buena BDO

• Rápida absorción y transformación a


GCV por hidrólisis
FOSCARNET

• Análogo del pirofosfato inorgánico

• No requiere activación
Mecanismo de acción
• Interacción directa con la ADNpol
viral de herpesvirus
• Bloqueo no competitivo y reversible
del sitio de unión al pirofosfato
• Inhibe el clivaje del pirosfato de los
d-nucleótidos trifosfatados

Mecanismo de resistencia
• Mutación de la ADNpol viral
Farmacocinética
• Adm. parenteral
• Nivel en humor vítreo similar al
plasmático; en LCR 65 %
• Eliminación renal por filtración
• Eliminación bimodal: V.M. inicial 4 a 8
hs.; luego 3 a 4 días
• Concentra en tejido óseo
Efectos adversos
• Nefrotoxicidad: limita la dosis
• Hipocalcemia sintomática: limita la
dosis
• Anormalidades metabólicas
• SNC: cefalea, irritabilidad,
alucinaciones, convulsiones
• Fiebre, N/V, anemia, leucopenia, alt.
de la función hepática, alt. ECG,
tromboflebitis
• Dolor genital
Usos Clínicos

• Infecciones por HSV resistentes a


ACV

• Infecciones por CMV resistentes a


GCV

• Estabiliza las lesiones por CMV en


pacientes HIV. También reduce el
desarrollo de sarcomas de Kaposi
CIDOFOVIR
• Análogo de nucleósido de citidina
• Inhibe competitivamente a la ADNpol viral
• No utiliza enz. virales para su activación
• Baja BDO: administración intravenosa y
tópica
• Metabolito intracelular con VM muy
prolongada: permite la adm. semanal
• Usos: retinitis por CMV como tto. 1rio, o en
resistentes a GCV y/o foscarnet. HSV
resistentes a ACV. Inf. por adenovirus en
ID. Molusco contagioso en HIV
• EA: nefrotoxicidad, oculares. Quemazón,
PENCICLOVIR
FAMCICLOVIR
• Análogos de guanina
• Famciclovir es prodroga de
Penciclovir (mejor BDO)
• Penciclovir: uso tópico en herpes
labial
IDOXIURIDINA
• Análogo de uracilo
• Uso tópico (herpes oftálmico)
AGENTES ANTI-
INFLUENZA
• AMANTIDINA
Muy neurotóxicos
• RIMANTIDINA
• OSELTAMIVIR
Inhibidores de la neuraminidasa
• ZANAMIVIR

Debieran administrarse dentro de las 48 hs. de comenzado


el cuadro gripal, con diagnóstico de certeza del origen viral

Eficacia clínica cuestionada


AMANTIDINA

• Se usa actualmente en la
enfermedad de Parkinson, como
tratamiento sintomático porque:

Desplaza DA de las vesículas sinápticas

Produce bloqueo muscarínico

Sería antagonista de receptores NMDA


ANTI-HEPATITIS VIRALES
• ADEFOVIR: Análogo de AMP. Se
utiliza sólo en infecciones por HBV
• INTERFERONES

• LAMIVUDINA: Análogo de citidina


Para Inf. crónicas por HBV

• RIBAVIRINA: nucleósido análogo de


purina. Tratamiento de infecciones
por HCV
En resumen…
ORAL
HSV GENITAL
ENCEFALITIS

• 1º ACICLOVIR

• 2º FAMCICLOVIR
RETINITIS POR CMV

• 1º GANCICLOVIR

• 2º FOSCARNET
VARICELA ZOSTER

• ACICLOVIR
HERPES ZOSTER

• ACICLOVIR
HEPATITIS C

• RIBAVIRINA

• INTERFERÓN ALFA PEGUILADO


HEPATITIS B

• INTERFERÓN ALFA

• LAMIVUDINA
TTO. DE INFECCIONES POR
RSV

• RIBAVIRINA

• GLOBULINA INMUNE

• PALIVIZUMAB
GRACIAS
POR
SU
ATENCIÓN

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