Teresa Aqueveque G.

Farmacologa

La Histamina
Hidroflica Otros sitios de sntesis cl epidermicas, mucosa gstrica y neuronas del SNC Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidos corporales. Depsitos: mastocitos y basfilos

Es un mediador celular (autacoide) fundamental en la inflamacin y en las reacciones alrgicas.

Sintetizado localmente y almacenado en vesculas en los Mastocitos (tejidos) y basfilos (sangre). Est ampliamente distribuida en la naturaleza.
(plantas,insectos,alimentos)

...Pero los mastocitos tambin poseen otros mediadores...

Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores Regulacin de la liberacin de mediadores Liberacin de histamina por accin de frmacos, pptidos, venenos y otros Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago Sistema nervioso central

Los Receptores H1 se encuentran en la membrana de las clulas musculares lisas de vasos, bronquios y TGI, en el tejido de conduccin del corazn, en algunas clulas secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos. Los receptores H2 se hallan fundamentalmente en la membrana de la clula parietal de la mucosa gstrica, en las clulas musculares lisas de vasos, en clulas miocrdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y clulas basfilas. Los receptores H 3 se han podido detectar en diversos tipos de tejidos entre ellos el pulmn, estmago, intestino y pncreas. En el SNC se encuentran los tres tipos de receptores

Respuesta triple (Lewis 1927) Rubor localizado hiperemia o eritema papula Corazn Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 Cronotropismo positivo H2 Enlentecimiento de la conduccin A-V H1 automatismo, puede producir arritmias H2 Choque histamnico Vasodilatacin capilar permeabilidad capilar

 Lesin del tejido

Fsico o qumico

Reaccin alrgica
Antgeno - IgE
Local General o Anafilaxia

Frmacos o compuestos exgenos

Morfina Tubocurarina

(Picadura de insectos)

PATOGENIA DE PROCESOS ALERGICOS PATOGENIA DE PROC. INFLAMATORIOS CICATRIZACION DE TEJIDOS GENESIS DE TOS Y VOMITOS

 Secrecin gstrica de cido clorhdrico. Neurotransmisin central : Ingesta de lquidos Temperatura corporal Presin arterial Percepcin del dolor Vigilia y apetito

H1: Patogenia procesos alrgicos y respuesta inflamatoria:

Aumento de la permeabilidad vascular (edema) y manifestaciones de irritabilidad local: prurito y dolor. Contraccin del msculo liso bronquial (broncoconstriccin).

H2: Estimula la secrecin jugo gstrico Neurotransmisor SNC (H1, H2, H3)

ACTUAN POR BLOQUEO

COMPETITIVO

REVERSIBLE

RECEPTORES H1

1 generacin SNC

2 generacin

Efecto sedante
Selectividad

Atraviesan BHE No BHE +++++ + Mucha sedacin Baja sedacin Poco selectivos Ach-5HT2-a1 Enzimas microsomales Corta < 6 hrs. Selectivos

Metabolismo
Vida Media

Citocromo P450
Larga > 12-24 hrs.

2. FARMACOS ANTIHISTAMNICOS H1
PRIMERA GENERACIN (clsicos)
Clorfenamina (Clorprimeton,Prodel,Antigripales) Hidroxizina (Fasarax, Dalun) Meclizina (Bonamina) Ciproheptadina (Revil,Viternum,Apetrol)

SEGUNDA GENERACIN (modernos)

Terfenadina (Histalergan,Terfin)
Fexofenadina (Alexia,Allegra) Cetirizina(Alertop,Findaler,Histax,Remitex) Loratadina(Clarityne,Frenaler) Desloratadina (Aerius,Neoclarityne)

Inhibidores competitivos reversibles de la interaccin Histamina receptor H1 Acciones farmacolgicas y aplicaciones teraputicas similares Cruzan la barrera hematoenceflica Efecto anticolinrgico al actuar sobre receptores muscarnicos Efecto anestsico local (altas dosis) Absorcin: Buena por VO, Alcanzan concentraciones estables aprox a las 2 horas. Metabolismo: Heptico Sistema microsomal. Excrecin: Renal de metabolitos

Msculo Liso: Inhiben casi todas las respuestas del ML a la histamina. Eritema y Prurito: Supresin Glndulas exocrinas: No inhiben la secrecin gstrica. Suprimen las secreciones de glndulas salivales, lacrimales y otras secreciones exocrinas inducidas por la histamina. Efecto muscarinico. Reacciones de hipersensibilidad inmediata: Solo algunos efectos.

Sistema Nervioso Central: Estimula: inquietud, nerviosismo e incapacidad para conciliar el sueo, Convulsiones. Deprime: disminucin del estado de alerta, tiempo ms lentos de respuesta, somnolencia. (etanolaminas) Capacidad de reducir la cinetosis: dimenhidrinato difenhidramina prometazina (bloqueo muscarnico) Anticolinrgicos: Bloqueo de receptor muscarnico Sequedad de mucosas y retencin urinaria

Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (perifricos) No atraviesan la barrera hemato-enceflica Unin a protenas plasmticas elevada Vida media prolongada Retardo en el inicio de accin farmacolgica Absorcin oral buena La mayora se metabolizan en el hgado y todos tienen excrecin renal Los metabolitos suelen ser activos

Alivio sntomas alrgicos:

Urticaria Rinitis, estornudos, lagrimeo, inflamacin conjuntival y nasal

Tratamiento sintomtico de la tos y del resfriado Mareo por el movimiento Hipnticos

Inicio del efecto

Interferencia con alimentos Absorcin

Tmx (h)

Metab heptico

T 1/2

Eliminacin

Astemizol

1-5 das

Si CYP 3A4

20-24 horas* 10-20 das** 7-10 horas

Fecal

Cetirizina (Metabolito activo Hidroxicina) Ebastina

1-2 horas de 1-4 horas

No

No

70% renal 10% fecal

Absorcin

3-6

Si CPY 3A4

Minutos* 10-16 horas** 12-15 horas 17 horas 8-13 horas 8,5 horas* 13,4 horas**

40% renal 6% fecal 50% renal 50% fecal -40% renal 60% fecal

Loratadina

2-4 horas

Absorcin

1,4-1,6

Si CYP 3A4

Mizolastina Terfenadina

3-4 horas 1-2 horas

No Absorcin

1 2,5

Poco Si CYP 3A4

* frmaco ; ** metabolito

Antihistamnicos de primera generacin: 1) Sedacin (suele desaparecer con el tratamiento)

Advertir al paciente!...

2) Secundarias a la actividad antimuscarnica

Sequedad de boca Retencin urinaria y estreimiento, visin borrosa (no es frecuente)

3) Excitacin paradjal.. En nios pequeos 4) Reacciones alrgicas... Tratamiento tpico repetido

TGI: nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, epigastralgia en algunos casos, h del apetito Ej: Astemizol y Azelastina. SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina CARDIOVASCULAR: prolongacin del intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ torsades de pointes Terfenadina y Astemizol OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia

Taquicardia Ventricular en forma de Torsades de pointes

Arritmias cardiacas graves

Terfenadina (+++)
pueden existir diferencias entre los distintos compuestos.

Raras Pacientes de riesgo Consecuencia de interacciones

Frmacos que inhiben el metabolismo del antihistamnico
CYP-450 (eritromicina, claritromicina, ketoconazol)