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DEFINICIN
La Dermatitis Atpica es una dermatosis inflamatoria , genticamente determinada de alta prevalencia, de comienzo habitualmente en la infancia caracterizada por prurito intenso, curso crnico y recidivante con lesiones que frecuentemente presentan una morfologa y distribucin caracteristicas.
EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
Mxico:
Venezuela
16.9 %
15,6 %
Reino Unido
Dinamarca:
16.5 %
21.3 %
China :
21.6 %
Mayor de 5 aos
3 a 5 aos
60.1%,
13.4%
6 meses a 2 aos
Menor a 6 meses
19.3%
6.2%
Marcha Atpica
La progresin de las enfermedades atpicas en individuos genticamente predispuestos. Dermatitis Atpica Asma Rinitis Alrgica
%
DA DA 81
DA
DA AR AR
56
59
42
ETIOPATOGENIA
Genticos
Alimentarios
Inmunolgicos
Barrera Cutanea
Dermatitis Atpica
Infecciosos
Psicolgicos
Ambientales
ETIOPATOGENIA
Genetica
1.900 : Predisposicin gentica enf. alrgicas
1.916. Cooke : 50% de los pacientes con A y RA
ETIOPATOGENIA
Genetica
ETIOPATOGENIA
Genetica
11q13 y (FC RI) . Lancet 1989; 1: 1292-1295. 5q31-33 : cluster citoquinas TH2
J Allergy Clin Inmunol 1998;104(3):S102
13q12-14:Quimiotaxina Rantes e IL 13
J Invest Dermatol 2000;115:906-908
14q11,2 : MCC (serina proteasa mastocitos cutneos) Lancet 1996; 348:581-583. Genoma Humano Terapia Gnica
1p31 2q33
3q 5q23-q31
Regin HLA TNF IPLA2 Defensina FcRI NOS-1 IFN TRAF-3 Receptor GABA IL-4R ICAM2 CCR7 RANTES
14q
15q 16p 17q
Estrato Crneo
FMGO
DERMATITIS ATPICA
Xerosis : Piel Enferma Piel Sana
Gen de la Filagrina
Cromosoma 1q 21.3: Codifica a la Filagrina
Sndrome de Netherton Codifica: LEKT1 (lymphoepithelial Kazal type inhibitor 1 Inhibe dos proteasas: Enzima trptico del estrato crneo (SCTE) Enzima quimotrptica del estrato crneo (SCCE) En DA: SCTE y SCCE
Desequilibrio proteasa / inhibidores Ruptura prematura de la barrera de la piel Aumento de procesamiento de lpidos Riesgo eccema, asma, IgE
Rance F, Boguniewicz M, Lau S. Pediatr Allergy Immunol 2008: 19 (19): 1725 Elias P, Hatano Y, Willians M. J Allergy Clin Inmunol 2008; 121: 1337-70
Kalikreina (KLK7):
Codifica inhibidores de proteasas
NOD1 citoslico:
Codifica los receptores de reconocimiento de patgenos y TLR
Rance F, Boguniewicz M, Lau S. Pediatr Allergy Immunol 2008;19 (19): 1725 ORegan G, Sandilands A, McLean I, Irvine A. J Allergy Clin Immunol 2008;122: 689-93
Piel Normal
Nmero de Corneodesmosomas
Ceramidas AGCL
Piel Seca
DERMATITIS ATPICA
Prdida transepidrmica de agua (TEWL) Grado de Hidratacin Incremento PH Capacidad de retencin de agua alterada
Piel Normal
Nmero de Corneodesmosomas
Ceramidas AGCL
Piel Seca
Aumento TEWl
XEROSIS
Hiperreactividad Cutnea
Disfuncin Inmune
+ 0 0
+++ + ++
++ +++ +++
Expresin genes de citocinas IL-4, IL-13 + IL-5 0 IFN-gamma 0 IL-12 0 IL-16 + GM-CSF 0
++++ ++ 0 0 +++ +
+++ +++ ++ ++ ++ ++
Sana
Aguda
Crnica
Citoquinas Quemoquinas
Dermatitis Atpica
Prurito
IL-31 Histamina Proteasas Neuropptidos Stress
Trauma mecnico
Inflamacin cutnea
IFN- TH1 IL-31 IL-12 IgE IL-4, IL-5 IL-13 CD TH2 TSLP
Activacin de leucocitos
Las molculas de adhesin que participan en este proceso de domicilio de clulas T en la piel son denominadas antgenos asociados a linfocitos cutneos (CLA)
ETIOPATOGENIA
Superantgenos
Bacterias: Estafilococo aureus
S.aureus
Secrecin de toxinas Superantigenos Masiva proliferacin de clulas T
Produccin de citoquinas,
Inflamacin
Boguniewicz , Leung Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery 2001;20(4):221).
Man
Mitchell (1982) eccema de contacto con polvo de casa en pacientes con DA.
Prurito
Estmulos: Qumicos, mecnicos , trmicos, liberacin de mediadores. Mediadores: Histamina ? Neuropptido: Sustancia P Pptido relacionado al gen de la calcitonina
Umbral disminuido
Citoquina IL2
Mayores
Morfologa y distribucin caracterstica
Mayores
Prurito Historia familiar y/o personal de Atopia
Ictiosis
Hiperqueratosis Perifolicular
Fase Lactante
2 meses - 2 aos
Fase Lactante
Fase Infantil
2 aos - 12 aos
Fase Infantil
2 aos - 12 aos
Fase Infantil
2 aos - 12 aos
Fase Infantil
2 aos - 12 aos
Fase Adulto
+ 12 aos
DIAGNSTICO DEFINITIVO
Tres Mayores o ms
DERMATITIS ATPICA
TRATAMIENTO
Factores Exacerbantes
1.- Xerosis. 2.- Infeccin :
a) S. Aureus
b) HSV
c) Dermatofitos
d) Pitirosporum.
Factores Exacerbantes
3- Factores Emocionales ----- Trastornos Hormonales
Dermatitis Atpica
Medidas Generales
-Educacin de padres y paciente .
-Evitar el bao excesivo , el agua caliente y humedad baja. -Evitar el uso de jabones , usar sustitutos del jabn. -Utilizar en contacto con la piel ropa de algodn -Evitar los animales , polvo, sprays.
Dermatitis Atpica
Medidas Generales
Es aconsejable el Bao?
Dermatitis Atpica
Medidas Generales
-Evitar el uso directo de talcos, perfumes , colonias, etc..
-Recortar las uas frecuentemente.
- Hidratacion de la piel. . -Evitar unguentos . - Evitar el contacto con pacientes Herpes Virus - Estimular la lactancia materna .
Dermatitis Atpica
Ambiente
Temperaturas 20-24oC
Humedad de 45-55%.
Sistemas de ventilacin adecuados.
APLICACIONES TERAPUTICAS
BARRERA CUTNEA SANA = PIEL SANA
Corregir:
Niveles de ceramidas Insuficiencia de ceramidas ricas en esfingosina Insuficiencia de ceramidas covalentemente unidas Niveles de FHN Deterioro de la Corneodesmolisis
International Journal of Cosmetic Science, 2003, 25, 63^95
Atopiclair : Dersura
Contiene lpidos y cremas hidratantes solubles en
agua
Ac Glicylretinco:Antiinflamatorio y Antipruriginoso Ac Hialurnico : Favorece la Hidratacin de la piel Vitis vinifera contiene procyanidinas, antioxidantes protege del dao por radicales libres .
Eur J Dermatol 2005; 15 (1): 31-6
EPICERAM
Epiceram for the treatment of atopic dermatitis. Ceramidas, Colesterol y Acidos grasos FDA in Abril 2006 Eficacia = TC baja potencia Estudio 113 nios DAM a DAS No Efectos Adversos
Dermatitis Atpica
Aeroalergenos:
Control ambiental
Dermatitis Atpica
Aeroalergenos:
Sin alergia a los caros Forrar el colchn y las almohadas, mejora la dermatitis: irritantes y superantgenos de S aureus Alergia a cucarachas : fumigar Si se demuestra alergia a la mascota: prescindir de ella. Alergia a los plenes : aire acondicionado.
GRAVE
No se realizan
Antibioticoterapia
* S. Aureus en Eczema : 78-100 % (pacientes)
Tratamiento
ANTIMICROBIANOS
Antibioticos por via oral
Cefalosporina Dicloxacilina /Flucloxacilina
15
3
4
5
6
Corticoides
Historia
Corticoides Tpico
Efectos Secundarios Cutneos:
Atrofia dermoepidrmica.
Sndrome de la cara roja. Estrias.
Alteraciones de la pigmentacin.
Hipertricosis. Retraso de la cicatrizacin.
Otros
Corticoides Tpico
Efectos Secundarios Sistmicos
Altas dosis Grandes Superficies.
Severidad
Calidad de vida
Similares
Randomised controlled trial of short bursts of a potent topicalcorticosteroid versus prolonged use of a mild preparation for children with mild or moderate atopic eczema
BMJ 2002 Mar 30;324(7340):768
Fuentes externas
Informacion reduce los temores
Why do patients with atopic dermatitis refuse to apply topical corticosteroids? Dermatology 2000;201(3):242-5
CORTICOESTEROIDES TOPICOS
CC de 3a Generacin 2 a 4 semanas
aclaramiento de lesiones
No aclaramiento de lesiones
Otras terapias
Basal
14 dias
Anti H1 de 2da.
Doxepin ETAC
Vendajes Humedos con Furoato de Mometasona vs Prednicarbato en lactantes con dermatitis atopica severa. Gonzalez Otero F, Saenz A.Dermatologa Venezolana, 1997; 35: 107-109
Basal
7 dias
2-17 years
BiD , vendaje hmedo X 5 dias
Estafilococo aureus.
Efectiva
Schnopp C, Dermatology 2002;204(1):56-9
FOTOTERAPIA
INDICACIN MODALIDAD
Aguda, Severa
UVA-1 Altas dosis PUVA Fotoferesis Extracorporea UVB 311 nm UVA/UVB UVA-1 bajas dosis UVB banda ancha UVA banda ancha
Crnica, Moderada
Pediatric Dermatol, 2000; 47: 877-895. The Lancet 2001; 23: 2012-2016 Eur J Dermatol 2000; 10: 642-4.
INMUNOMODULADORES. CLASIFICACION
SEGUN LA VIA DE LA ADMINISTRACION
TOPICOS
Tacrolimus Pimecrolimus
SISTEMICOS
Esteroides sistmicos Ciclosporina A Interferon- ( IFN- ) Gammaglobulinas endovenosas Azatioprina Metotrexate Mofetil micofenolato
Tacrolimus
Macrlido , Streptomyces Tsukabaensis Potente antiinflamatorio :
INMUNOMODULADORES EN DERMATOLOGIA
Tacrolimus
Calcineurina
tacrolim Recep
Ca
FKBP-2
Tacrolimus
10-100 veces > Cyclosporina Inmunosupresin Local No atrofia Seguro y eficaz No txico
TACROLIMUS
Inhibidor de Calcineurina Receptor FKBP-2 DA moderada a severa. Adultos y nios Ungento 0.03% o 0.1% BID Disminucin del prurito a los 2 a 4 das tto.
Tacrolimus ( FK 506)
* Doble ciego , randomizado * 0,03% , 0,1% , 0,3 % , vehculo.Unguento : bid / 3 semanas * 66. 7 % --- 0,03% (54 pacientes) * 83.3 % --- 0,1% (54 pacientes) * 75.0 % --- 0,3% (51 pacientes) * 22, 5%--- vehculo (54 pacientes)
TACROLIMUS
Efectos adversos: Locales: sensacin de quemadura transitoria y prurito (50%) Sntomas de resfriado Enrojecimiento Cefalea Ventajas con respecto a los esteroides: No produce atrofia Se puede utilizar en cara y mayor tiempo No produce taquifilaxia Precauciones:
Pimecrolimus
Ascomicina 1960 Streptomyces hygroscopicus var ascomyceticus Derivado de ascomicina : SDZ ASM 981 Pimecrolimus Macrlido con peso molecular de 810D
Arai T, Koyama Y, Suenaga T, Honda H. Ascomycin, an antifungal antibiotic. J Antibiot Ser 1962;15:231-2.
Pimecrolimus
403 pacientes , Crema 1% bid 1-17 aos
1 Semana : Mejor : 12 %
Fin Prurito : : Mejoria : 59.9% y Peor : 4.1% 44, 2 % ( 1 semana) y 61,4 % ( fin )
Efectos Adversos : 42 % vs 44,6 % (control) Cefalea, tos, ardor,infecciones tracto sup Descontinuacin : 1.9% y 2.9%
Eichenfield LF,et al. Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents .J Am Acad Dermatol 2002; 46(4): 495-504
19 de agosto
26 de agosto
19 de agosto
26 de setiembre
ALGORRITMO EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATOPICA 1.2.3.4.5.Educacin del paciente y/o familiares Mejorar la Barrera Cutnea: Uso de Emolientes, Consejos Ambientales Evitar factores exacerbantes Tratamiento de las complicaciones Apoyo Psicologico
NO respuesta o DA severa
1.- Vendajes Humedos con esteroides tpicos 2.- Fototerapia 3.- Ciclosporina 4.- Mofetil Micofenolato 5.- Metrotexate 6.- Gammaglobulina Endovenosa 7.- Azathioprina 8.- Soporte Emocional
CONCLUSIONES
Experiencia Personal
Trabajos de Investigacin
WWW.DERMATOLOGIAPEDIATRICA.NET