Ciclo celular

El ciclo celular es el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo en el que la clula crece y se divide en dos clulas hijas. Las clulas que no se estn dividiendo no pertenecen al ciclo celular, sino que estn fuera, en fase G0, Todas las clulas se originan nicamente de otra existente con anterioridad.

 El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula, descendiente de otra que se divide y, termina en el momento en que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina dos nuevas clulas hijas. El ciclo celular puede considerarse como una sucesin continua de estados que se diferencian del anterior y del siguiente por la cantidad de material gentico existente en el ncleo celular. La duracin del ciclo celular vara segn la estirpe celular, siendo la duracin media del ciclo completo de unas 24 horas. Las clulas que se encuentran en el ciclo celular se llaman clulas proliferantes y las que se encuentran en fase G0 se llaman clulas quiescentes.

Ciclo celular

Fases del ciclo celular

Mitosis o fase M Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas -clulas comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase incluye la profase, metafase, anafase, telofase y citocinesis. En mitosis es donde se visualizan los cromosomas al microscopio al ser paralizados con colchicina. Tiene una duracin aproximada de una hora.

Interfase Es el perodo comprendido entre divisiones celulares. Es la fase ms larga del ciclo celular, ocupando casi el 95% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y consta a su vez de varias fases: Fase o intervalo G1 (Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular en el que existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas y durante este tiempo, la clula dobla su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes como resultado de la expresin de los genes que codifican las protenas responsables de su fenotipo particular.

 Intervalo S o fase S: Es la segunda fase del ciclo en la que se produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duracin de unos 6-8 horas. Fase G2: Es la ultima fase de crecimiento del ciclo celular en la que contina la duplicacin de protenas y ARN. Al final de este perodo se observa al microscopio cambios en la estructura celular, y que indican el principio de la divisin celular. Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina cuando los cromosomas empiezan a condensarse al inicio de la mitosis.

Control del ciclo celular Punto de restriccin R: Ocurre en la fase G1, en el que la clula comprueba que ha generado la masa necesaria para seguir adelante y comenzar la sntesis de ADN y, tambin, que las condiciones ambientales son favorables, como la presencia de nutrientes, sales y temperatura adecuadas; y de factores que induzcan crecimiento. Es el punto de control ms importante. Punto de restriccin G2-M que ocurre al final de la fase G2, en el que la clula debe comprobar dos condiciones antes de dividirse: que ha duplicado la masa de modo que puede dar lugar a dos clulas hijas, y que ha completado la replicacin del ADN, y slo lo ha hecho una vez. Punto de restriccin M que ocurre en mitosis y que slo permite continuar con la divisin celular si todos los cromosomas estn alineados sobre el huso mittico.

Existe una homeostasis entre las clulas en fase 0 o clulas quiescentes y las que entran en el ciclo celular o clulas proliferantes, gracias a factores de crecimiento y factores inhibidores del ciclo celular. Los clulas de los tejidos normales pueden multiplicarse muy rpida pero ordenadamente como las clulas intestinales, o permanecer quiescentes durante mucho tiempo o toda la vida como las neuronas. Las clulas tumorales de las neoplasias han perdido este control.

SUSTANCIAS QUE CONTROLAN CICLO CELULAR

KdC o quinasa dependiente de ciclinas. Las quinasas agregan un grupo fosfato a las protenas. Las kdk junto con ciclinas son los mayores controladores del ciclo celular, provocando que la clula pase de G1 a S o de G2 a M. FPM o Factor Promotor de la Maduracin: Est formado por la KdC y las ciclinas que desencadenan la progresin del ciclo celular.

p53: Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est daado, codificada por un gen supresor tumoral. Si el dao es severo esta protena puede provocar la apoptosis o muerte celular programada. A la p53 se la conoce como el guardian del genoma. Los niveles de p53 estn aumentados en clulas lesionadas como por ejemplo por radiaciones ionizantes, con lo que se aumenta el tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular. Las mutaciones de la p53 son las ms frecuentes encontradas en el cncer. Las mutaciones de la p53 heredadas producen el sndrome de Li Fraumeni que conduce a una alta frecuencia de cncer en los individuos afectados. p27: Es una protena que se une a ciclinas y KdC bloqueando la entrada en fase S. Se ha demostrado que niveles bajos de p27 predicen un mal pronstico para las pacientes con cncer de mama .

Descubrimiento de la regulacin del ciclo celular En el ao 2001, Leland H. Hartwell, R. Timothy Hunt, and Paul M. Nurse ganaron el premio Nobel de Medicina y Fisiologa por descubrir las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina, las principales molculas que regulan el ciclo celular, que son universales en todos los organismos eucariotas.