Universidad Veracruzana Facultad de Medicina

Materia: Gentica

Catedrtico: Dra. Carmen Amor vila Rejn

Expositores: Aguirre Hernndez Luis Felipe Calleja Viveros Luis Alberto Jimnez Martnez Omar Vicencio Flores Giovanna Patricia

Definido por: Vrolik en 1840 Origen de una condicin esqueltica hereditaria debido a la susceptibilidad a fracturas y varias deformaciones esquelticas Gran expresividad variable y heterogeneidad gentica y bioqumica OI tipo I, ms comn Frecuencia 1:30000 n.v. La penetrancia para fracturas aproximadamente del 90%, la ocurrencia de deformidades a consecuencia de estas fracturas, el deterioro auditivo progresivo y severo, especialmente en la adultez,

Estudi medicina en la Universidad de Utrecht, recibi su grado en 1823. En 1829 se convirti en profesor de anatoma y fisiologa en la Universidad de Groningen , y en 1831 profesor de anatoma, fisiologa y ciencias naturales en el Ilustre Ateneo ( Universidad de Amsterdam ). Vrolik hecho contribuciones en los campos de la anatoma comparada y comparativo zoologa , realiz investigaciones importantes del esqueleto: trastornos como la osteognesis imperfecta .

Sndrome se caracteriza por fragilidad sea acompaada por otras alteraciones evidentes en el tejido conectivo, incluyendo anormalidades en los dientes (dentinognesis imperfecta), prdida de audicin, alteraciones en la esclera y displasia del tejido blando.

Herencia: autosomico dominante Caracteriza: huesos anormalmente quebradizos y frgiles. Denominada tambin Hipoplasia del Mesenquima; u Osteopsatirosis. Se han descritos 11 tipos

Genes COL1A1 yCOL1A2 (codificar las cadenas de procolgeno I).

Leves: Mutaciones que inactivan un alelo del gen COL1A1= Reduccin cantidad de colgeno I normal

Severas y letales: Mutaciones en COL1A1 o COL1A2 = Defectos estructurales en molcula de colgeno.

Ms comunes: Sustituciones de residuos de glicina (cruciales para la formacin y la funcin de la triple hlice del colgeno) por el aumento de los aminocidos.

OI tipo I.- 1 por cada 30, 000 nacidos vivos. OI tipo II.- 1 por 60, 000 nacidos vivos OI tipo III.- 1 cada 70,000 nacidos vivos. OI tipo IV.- (la mas infrecuente) OI tipo V, VI y VII.- Solo se han detectado unos pocos pacientes MEXICO (en general): 1 por cada 40,000 nacidos vivos.

La mayora de los pacientes que cumplen los criterios clnicos de OI son heterocigotos para mutaciones en cualquiera de los genes para la cadena de pro 1 o en el gen para la cadena pro 2 de la procolagena tipo I.

Protena anormal = Grado ms severo de la enfermedad que las que reducen su produccin (formacin de molculas de procolgeno aberrante). Mutaciones con un efecto dominante negativo

Las mutaciones se agrupan en dos clases: -Produccion reducida de colgeno tipo I= Fenotipo de la OI tipo I -Alteracion estrucutral de la molecula= Produccion de los fenotipos de la OI II, III y IV. Mutaciones da lugar a la aparicin de codones de terminacin prematura en un alelo COL1A1, lo que hace que el mRNA de dicho alelo sea muy inestable.

Defectos estructurales del colageno, dos tipos: -85%: Mutaciones puntuales= Producen sustituciones de los residuos de glicina por otros aminoacidos. -12%: Defectos de ensamblaje de exon unico. La OI tipo I leve= Defecto cuantitativo con mutaciones que causan que un alelo alfaI sea funcionalmente nulo. Este paciente elabora una cantidad reducida de colageno normal.

COL1A1

17q21.31q2

COL1A2

7q22.1

Triada: Huesos frgiles, Esclerotica

azules y Sordera temprana.

Congnita (al nacer) y Tarda (en

infancia tardia).

Dividida en 4 tipos

Alteraciones Oculares:
Perdida de la Audicin:

Dentinogenesis imperfecta:
Defectos esquelticos:

Otras manifestaciones:

El diagnstico se basa en manifestaciones ms comunes de la afeccin.

Se confirma mediante estudios bioqumicos del colgeno= Cultivo cutneo de una biopsia con sacabocados.
Tipo I = Electroforesis de las protenas. La OI grave puede detectarse en etapa prenatal mediante ecografa nivel II. Biopsia de las vellosidades corionicas para estudios bioqumicos o moleculares.

Se puede evidenciar osteopenia generalizada, fracturas previas y formacin normal de callos en sitios de recientes fracturas, deformidades que usualmente dan como resultado la angulacin de los sitios de fracturas previas, la inclinacin del fmur, tibia, peron y deformidad de los huesos de los pies particularmente metatarso-varus

Hiperlaxitud e hipotona (conectivopatas

congnitas)

Enfermedad de Ehlers Danlos

Fracturas

Displasia sea
Fragilidad sea.

En la OI tipo I no existe tratamiento curativo especfico sino que se ofrece una rehabilitacin completa para mejorar la movilidad y fuerza muscular Un meticuloso cuidado ortopdico con un manejo apropiado de todas las fracturas es necesario para evitar la deformidad e inmovilizacin innecesaria.

Estudios teraputicos utilizando hormona de crecimiento humano= Incremento de la masa sea. Mejorado su estado de salud; incrementos en la densidad sea modestos y no mayores o menores que en nios normales de igual edad. Bisfosfonatos= Posibilita una reabsorcin lenta de osteoclastos, posiblemente estimulando la Osteognesis= Formacin de la maya del hueso.

Dolor: Sntoma importante en la OI. Entre los tratamientos recomendados se encuentran el uso de anti-inflamatorios no esteroideos: -Ibuprofen -Acetaminofen -Aspirina Todos por la va oral. Efectos colaterales indeseables: La gastritis, originada por los Bisfosfonatos

Deformidad permanente de las extremidades y puede ocurrir dao cerebral; asi como tambin problemas cardiovasculares de diferente pronstico. La longevidad de una persona afectada por Osteognesis Imperfecta es igual a la de cualquier otra. Cualidades intelectuales no estn mermadas de ninguna forma por la enfermedad y pueden llevar una vida normal, dentro de las limitaciones que imponga el grado de movilidad de cada uno.

Neumona recurrente.
Falla cardaca (cor pulmonale).

Lesin cerebral.
Deformidad permanente.

Problemas de respiracin.
Prdida de la audicin.

El Asesoramiento Gentico (AG) es un proceso de comunicacin relacionado con los problemas humanos, asociados con la ocurrencia o riesgo de recurrencia de un desorden gentico en una familia.

Padre del propsito y ta paterna con historia de mltiples fracturas en su infancia sin diagnstico, primo paterno de 2 aos de edad con OI (dentinognesis imperfecta y fracturas mltiples.

Los padres necesitan instrucciones especiales

para la manera de cargar y colocar al bebe en

su cuna para minimizar el riesgo de fracturas.

La OI tipo I tiene una herencia autosmica dominante por lo que el riesgo de recurrencia de la afeccin es de un 50%. Cuando dos adultos con OI tipo I tienen descendencia existe la posibilidad de un 25% de un hijo afectado homocigtico para esta condicin, quien pudiera morir prenatalmente o ser muy severamente afectado

Terapia fsica en OI: La terapia debera ser

dirigida para mejorar el movimiento de las

articulaciones y fuerza de los musculos.

Sobre todo en alcanzar habilidad funcional.

Evaluacion e intervencion al area nutricional.

Es difcil determinar el nmero de personas afectadas por la enfermedad, ya que no hay censos donde consten semejantes datos. Adems, podemos partir de la base de que hay gran cantidad de afectados con sntomas muy leves que no han sido ni sern nunca diagnosticados. En la actualidad a pesar de los avances tecnolgicos, la radiologa convencional continua siendo el pilar para el diagnstico imagenolgico de Osteognesis Imperfecta, utilizndose slo mtodos complementarios para eventuales complicacio

http://www.monografias.com/trabajos42/ost eogenesis-imperfecta/osteogenesisimperfecta2.shtml -Sillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in Osteogenesis Imperfecta. J Med Genet. 1979;16:10116. TRATADO DE PEDIATRIA DE NELSON, 11 ed. HARRISON