Leucemias

Dr. Hctor Samuel Lpez Moreno Laboratorio de Biomedicina Molecular

Conceptos bsicos
Neoplasias (Tumores): Clonas celulares donde los

mecanismos de control del crecimiento no las regulan Tumor benigno: Tumor que no es capaz de crecer por tiempo indefinido Tumor maligno: Tumor que contina su crecimiento y se vuelve invasor (Cncer) Metstasis: Clulas cancerosas que se desprenden del tumor e invaden los vasos sanguneos o linfticos y se transportan a otros tejidos donde continan proliferando

Conceptos bsicos: clasificacin de tumores

Carcinomas: Tumores que se originan en tejidos

embrionarios endodrmicos o ectodrmicos, como la piel o el recubrimiento epitelial de los rganos y las glndulas internas (>80%) Sarcomas: Tumores que se derivan de los tejidos conjuntivos mesodrmicos, como msculo, hueso, grasa y cartlago

Conceptos bsicos
Transformacin: Cuando una clula sufre

alteraciones en su morfologa y capacidad de crecimiento producto de la accin de carcingenos qumicos, radiaciones y ciertos virus Protooncogn: Gen que codifica un factor que regula la proliferacin, la supervivencia o la muerte celular; si muta o se produce en cantidades inadecuadas se convierte en un oncogn, que puede inducir la transformacin celular

Conceptos bsicos
Linfomas: Son tumores slidos dentro de un

tejido linfoide, como mdula sea, ganglios linfoides o Timo Leucemias: Tienden a proliferar como clulas independientes y se identifican por sus caractersticas blsticas y nmeros incrementados en mdula sea, la sangre o la linfa

Clasificacin de las Leucemias

Leucemia linfoctica aguda LL crnica Leucemia mielgena aguda

LM crnica

Clasificacin de la ALL: Inmunofenotipos

Subtipos de linaje linfoctico B Blastos leucmicos que expresan marcadores de linfocitos B normales (Tdt+, CD19, 10, 22, 20, 79, y 45). Casi el 90 por ciento de los casos son del subtipo de clulas B o precursor de clulas B Subtipos de linaje linfoctico T Blastos leucmicos que expresan marcadores de linfocitos T normales. Alrededor del 10 por ciento de los casos son de los subtipos de clulas T

Leucemia Mielgena Aguda (AML)

Dr. Hctor Samuel Lpez Moreno
Laboratorio de Biomedicina Molecular

Sinnimos de AML
La leucemia mielgena aguda puede llamarse de

varias formas, entre ellas, leucemia mieloctica aguda, leucemia mieloblstica aguda, leucemia granuloctica aguda o leucemia no linfoctica aguda

Epidemiologa
Los adultos de 65 aos y mayores tienen ms

probabilidades de padecer la enfermedad que las personas ms jvenes La AML representa aproximadamente entre el 15 y el 20 por ciento de los casos de leucemia aguda en nios

AML
Mieloblasto es el trmino para denominar una

clula de linaje mieloide no desarrollada. Si en el momento del diagnstico los mieloblastos son las clulas leucmicas dominantes en la mdula, la leucemia se denominar como del tipo mieloblstico

Leucemia mielgena aguda Subtipos de clulas

Tabla 1. Designacin Subtipo de clulas

M0 mielobstica, con anlisis especial

CD13, 33 y/o anti-MPO +, CD3,22,79 - ; CD34, HLA-DR + ; CD11b,14 +/-. TdT + (33%).

M1 mieloblstica, sin maduracin M2 mieloblstica, con maduracin M3 promieloctica M4 mielomonoctica M5 monoctica M6 eritroleucemia M7 megacarioctica

http://www.conganat.org/linfo.tortosa/conf/cap5/laguda.htm#LMAM0

Cambios cromosmicos asociados con AML

AML asociada con una translocacin entre los

cromosomas 8 y 21 (t8;21) AML asociada con una inversin o translocacin del cromosoma 16 (t16;16) AML asociada con una translocacin entre los cromosomas 15 y 17 (t15;17)

Clulas blsticas de la AML

Diagnstico Molecular, cmo?

Diagnstico Molecular, cmo?

LPMA-M3 (promieloctica) implica la traslocacin

de los genes PML del cromosoma 15 y el gen del receptor alfa del cido retinoico (RAR) del cromosoma 17

Leucemia Mieloctica Crnica

Dr. Hctor Samuel Lpez Moreno
Laboratorio de Biomedicina Molecular

Leucemia Mieloctica Crnica

Es originada por una translocacin entre los

cromosomas 9 y 22, t(9;22)

Cuando una parte del gen

en el cromosoma 9, es transferida e insertada dentro del gen BCR se origina el gen de fusin BCR-ABL

ABL (Abelson) localizado

En el cromososma 22 se encuentra la regin BCR

(breakpoint cluster region), denominada tambin gen BCR

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemia Mieloctica Crnica

Los puntos de ruptura ms frecuentes en el gen

BCR ocurren en los exones: 1(e1), 12(b2), 13(b3) y 19(e19) y el punto de ruptura en el gen ABL

habitualmente se produce en el exn 2(a2), generando los reordenamientos e1a2, b2a2 o b3a2 y el e19a2

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemia Mieloctica Crnica

Normalmente el gen ABL codifica una protena de

145 kd, con actividad tirosinacinasa que juega un rol crtico en el control y proliferacin celular En cambio las protenas generadas del gen de fusin BCR-ABL tienen actividad tirosinacinasa aumentada, lo que favorece la proliferacin neoplsica de las clulas hematopoyticas a nivel de clulas primitivas pluripotenciales, tanto en la LMC como en la LLA

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemia Mieloctica Crnica

El gen de fusin BCR-ABL est presente en ms

del 95% de las LMC y su deteccin tiene importancia diagnstica

Leucemia Mieloctica Crnica

Los

productos de estos reordenamientos corresponden a protenas de fusin de 190 kd (p190BCR-ABL), de 210 kd (p210BCR-ABL) y de 230 kd (p230BCR-ABL), asociadas principalmente a leucemia linfoblstica aguda (LLA), leucemia mieloide crnica (LMC)

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemia Mieloctica Crnica

Cmo hacer el Dx molecular?

Leucemia Mieloctica Crnica

El gen de fusin BCR-ABL est presente en ms

del 95% de las LMC y su deteccin tiene importancia diagnstica Puede diagnosticarse mediante RT-PCR

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemia Mieloctica Crnica

Rev. md. Chile v.130 n.6 Santiago jun. 2002

Leucemias Linfocticas

Dr. Hctor Samuel Lpez Moreno Curso: BMA

Clasificacin de la ALL: Inmunofenotipos Subtipos de linaje linfoctico B

Blastos leucmicos que expresan marcadores de linfocitos B normales. Casi el 90 % de los casos son del subtipo de clulas B o precursor de clulas B

Subtipos de linaje linfoctico T Blastos leucmicos que expresan marcadores de linfocitos T normales. Alrededor del 10 % de los casos son de los subtipos de clulas T

Segmentos V(D)J de linfocitos B

Diagnstico mediante Southern blot

Translocaciones frecuentes en leucemias linfoides

Leucemia Linfoctica Crnica