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En 1850 se dio noticia de pacientes sin glándula tiroides que padecían una
forma de retraso mental y de crecimiento denominada cretinismo. En 1891 se
administró extracto crudo de tiroides a personas afectadas por cretinismo
(terapéutica hormonal sustitutiva)
Síntesis y transporte de hormonas tiroideas
Las dos hormonas tiroideas activas son triyodotironina (T3) y tetrayodotironina
o tiroxina (T4). Las estructuras de T3 y T4 difieren por un solo átomo de yodo.
Aunque T3 es más activa que T4, casi toda la secreción de la glándula tiroides
es T4. Este “problema” de secreción de la forma menos activa se resuelve a
nivel de tejidos efectores que contienen la enzima necesaria para convertir T4
en T3. Un tercer compuesto, T3 reverso, no tiene actividad bilógica.
a.- las hormonas tiroideas poseen una gran cantidad de yodo, que debe
suministrarse adecuadamente en la dieta;
b.- la síntesis de hormona tiroidea es en parte intracelular y en parte extracelular
y la hormona ya completa se almacena fuera de la célula en la luz folicular en
espera de la estimulación de la glándula tiroides que active la secreción;
c.- como ya se mencionó, T4 es el principal producto secretorio de la glándula
tiroides, no es la forma más activa de la hormona.
3.- Oxidación de I-a I2. Una vez bombeada hacia el interior de la célula, el I-
la atraviesa en dirección de la membrana apical, donde se oxida para formar I2
gracias a la acción de la enzima peroxidasa tiroidea. Esta cataliza la oxidación
y los siguientes dos pasos (esto es, organización de I2 en tiroglobulina y las
reacciones de acoplamiento)
El propiltiuracilo (PTU) inhibe la peroxidasa y bloquea la síntesis de
hormonas tiroideas interumpiendo todos los pasos cataliados por dicha enzima.
Por esta razón, la administración de PTU es un tratamiento eficaz del
hipertiroidismo.
- Las acciones de TSH sobre la glándula tiroidea se inicia cuando TSH se une a
un receptor de la membrana, acoplado a adenililciclasa por medio de proteínas
Gs. La activación de la adenililciclasa genera AMPc, que en seguida media los
efectos de TSH. Esta última tiene dos tipos de acciones sobre la glándula tiroides.
Por una parte, aumenta la síntesis y secreción de hormonas tiorideas estimulando
cada paso de la vía de biosíntesis: captación y oxidación de I-, organificación a
I2 para formar MIT y DIT, acoplamiento de MIT y DIT para formar T4 y T3,
endocitosis y proteólisis de la tiroglobulina para liberar T4 y T3 para secreción.
Por otra parte, la TSH tiene un efecto trófico sobre la glándula tiroides. Cuando
la concentración de TSH se eleva durante un periodo prolongado, hay
hipertrofia e hiperplasia de las células foliculares tiroideas e incremento del
flujo sanguíneo tiroideo.
- Las inmunoglobulinas estimulantes de tiroides, que son anticuerpos contra el
receptor de TSH, también activan este receptor sobre las células tiroideas. Estas
inmunoglobulinas estimulantes de tiroides son elementos de la fracción G de la
inmunoglobulina (IgG) de las proteínas plasmáticas. Cuando estas
inmunoglobulinas se unen al receptor de TSH, producen igual respuesta en las
células tiroideas que la inducida por TSH: estimulación de la síntesis de
hormona tiroidea y secreción, hipertrofia e hiperplasia de la glándula, es decir,
hipertiroidismo. La enfermedad de Graves, una forma común de
hipertiroidismo, se debe al incremento de la concentración de
inmunoglobulinas circulantes estimulantes del tiroides. En esta enfermedad, la
glándula tiroides sufre estimulación intensa por los anticuerpos y no por TSH,
provocando como consecuencia que la concentración de hormonas tiroideas
circulante aumente. En la enfermedad de Graves, la concentración de TSH es
en realidad inferior a lo normal debido a la elevada concentración de hormona
tiroidea circulante que reduce la secreción de TSH mediante retroalimentación
negativa.
Acciones de las hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas ejercen sus efectos prácticamente sobre todos los
órganos del cuerpo humano. Las hormonas tiroideas actúan de manera sinérgica
con la hormona del crecimiento y las somatomedinas para promover la
formación de hueso; aumentan la tasa de metabolismo basal (TMB), la
producción de calor y el consumo de oxígeno y alteran los sistemas
cardiovascular y respiratorio para incrementar el flujo sanguíneo y el suministro
de oxígeno a los tejidos.
Hipertiroidismo
La forma más común de hipertiroidismo es la enfermedad de Graves, un trastorno
autoinmunitario característico por incremento de la concentración de
inmunoglobulinas estimulantes de tiroides en la circulación. Estas
inmunoglobulinas son anticuerpos para los receptores de TSH situados sobre las
células foliculares del tiroides. Cuando están presentes, los anticuerpos estimulan
intensamente la glándula tiroides y como resultado, aumenta la secreción de
hormonas tiroideas y la glándula se hipertrofia. Otras causas de hipertiroidismo
son neoplasia tiroidea, secreción excesiva de TRH o TSH y administración de
cantidades excesivas de hormonas tiroideas exógenas.
El diagnóstico de hipertiroidismo se basa en los síntomas y cuantificación del
aumento de la concentración de T3 y T4. La concentración de TSH puede
disminuir o aumentar, dependiendo de la causa del hipertiroidismo. Si la causa
es la enfermedad de Graves o neoplasia tiroidea (esto es, que el trastorno se
encuentra en la glándula tiroides), entonces la concentración de TSH disminuye
por retroalimentación negativa sobre la hipófisis anterior debido a las elevadas
concentraciones de T3. Sin embargo, cuando la causa es un aumento de la
secreción de TRH o TSH (es decir, que el trastorno se localiza en el hipotálamo
o hipófisis anterior), entonces la concentración de TSH aumenta.
Los síntomas del hipertiroidismo son muy notables e incluyen :
a) pérdida de peso acompañada por aumento de la ingestión de alimento debido
a una mayor tasa metabólica; b) producción excesiva de calor y sudación
secundarias al incremento de consumo de O2; c) frecuencia cardiaca rápida por
estimulación adrenérgica β del corazón; d) disnea de ejercicio; e) temblor,
nerviosismo y debilidad consecutivos a los efectos de las hormonas tiroideas
sobre el SNC. La mayor actividad produce crecimiento de la glándula tiroides,
que se conoce como bocio. Esta anormalidad puede comprimir el esófago y
causar dificultad a la deglución
El tratamiento del hipertiroidismo incluye administración de fármacos como
propiltiuracilo, que inhibe la síntesis de hormonas tiroideas, extirpación
quirúrgica o ablación radiactiva de la glándula tiroides como 131I2 (el 131I- es
bombeado activamente hacia el interior de las células foliculares tiroideas por la
bomba de I-)
Hipotiroidismo
La causa más común de hipotirodismo es la destrucción autoinmunitaria de la
glándula tiroides (tiroiditis) en la cual los anticuerpos pueden destruir
abiertamente la glándula o bloquear la síntesis de hormonas tiroideas. Otras
causas de hipotiroidismo son la extirpación quirúrgica de la glándula tiroides
como tratamiento del hipertiroidismo, falla hipotalámica o hipofisiaria y
deficiencia de I-. Raras veces el hipotiroidismo se debe a resistencia del tejido
efector causada por regulación a la baja de los receptores de hormona tiroidea.
El diagnóstico de hipotiroidismo se basa en los síntomas y en la disminución
de la concentración de T3 y T4. Según sea la causa del hipotiroidismo, la
concentración d TSH puede estar aumentada o disminuida. Si el defecto se
encuentra en la glándula tiroides (p. ej., tiroiditis), las concentraciones de TSH
se incrementan por retroalimentación negativa; la menor concentración de T4
y T3 circulante estimulan la secreción de TSH. Si el defecto se encuentra en el
hipotálamo o en la hipófisis, entonces la concentración de TSH disminuye.