Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
La epidemia
Mortalidad de la epidemia
La Epidemia
(Agosto 2002)
LOS FÁRMACOS
Drogas antirretrovirales
INHIBIDORES NUCLEOSIDOS INHIBIDORES DE
de TRANSCRIPASA REVERSA PROTEASA
•Zidovudina (AZT) •Saquinavir •Indinavir
•Didanosina (ddI) •Ritonavir •Lopinavir
•Lamivudina (3TC) •Amprenavir •Atazanavir
•Stavudina (d4T) •Nelfinavir •Tipranavir
•Abacavir (ABC)
INHIBIDORES NO
•Tenofovir NUCLEOSIDOS DE T.R.
INHIBIDORES DE FUSION •Nevirapina
•Enfuvirtida (T-20) •Efavirenz
Inhibidores Nucleósidos de la TR
Saquinavir
Concentración (µg/mL)
Concentración (µg/mL)
Indinavir
1 Amprenavir 1
0.1 0.1
0.01 0.01
0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo (horas) Tiempo (horas)
Inhibidores de p-450
Ritonavir TERFENADINA
Acumulación de
Indinavir
ASTEMIZOL droga madre
Nelfinavir
CARDIOTOXICA
Ketoconazol CISAPRIDE
Itraconazol
Macrólidos
Interacciones entre rifamicinas e IP
(efecto sobre ABC-%)
Droga Normal
mt funcion, %
50
SNC*
Cz/músculo*
Endócrino*
0
Tiempo
*La función tisular normal puede persistir por debajo del umbral tisular de función mitocondrial.
Efecto de nucleósidos sobre el contenido de
mtDNA (in vitro)14
Niveles Farmacológicos16,18-21
140 abacavir (ABC)
Relative mtDNA Content (%)*
glucose cytoplasm
Free FA TG
N = 60 CASOS
% mortalidad
100
87.5
90
80 71.4
66.7
70
60
50 42.9
40 33.3
30
20 6.7
10
0
<5 5 to 10 10 to 15 15 to 20 20 to 25 > 25
Ac. Láctico sérico (mmol/l)
N: 6 15 14 9 7 8
Lactato
(mmol/l)
SUSPENDER ITRN
Cefalea + + + + + + +
Incidencia
- 10-25 % (Hasta 75% + Rito)
- Menor con administración BID ?
- Disminuye a mayor exposición
(20 vs 8 % a los 3 y 12 meses)
No requiere suspensión del tratamiento.
Suele ceder con tratamiento sintomático
(loperamida y dieta).
Enfermedad hepática como causa
de muerte
Death from end-stage liver disease (ESLD) as a
% of all deaths among HIV patients
60
Pre-HAART era 50%
50 45%
HAART era
Mortality (%)
40 35%
30
20
13% 12%
10 5%
0
Italy (Brescia) Spain (Madrid) USA (Boston)
Bica et al. Clin Infect Dis 2001; 32:492–497
Puoti et al. JAIDS 2000; 24:211–217
Soriano et al. Eur J Epidemiol 1999; 15:1–4
Soriano et al. PRN Notebook 2002; 7:10–15
Martin-Carbonero et al. AIDS Res Human Retrovirus 2001; 17:1467–1471
Hepatotoxicidad con HAART
755 pacientes, 915 tratamientos (716 con IP), 611
pac/años de seguimiento (mínimo 6 meses/pac)
Hepatopatía significativa (5 x VSN ó 2,5 x basal):
17/100 pac-años
Hepatopatía severa (10 x VSN ó >5 basal): 4.2/100
pac-años (jóvenes, ADIV, > coinfección)
Falla hepática (Child): 1.1/100 pac-años (nadir
<200 CD4+
IPs no contraindicados en pacientes con
hepatopatías, pero requieren monitoreo cercano
(sobre todo pacientes con coinfección y con nadir
<200)
Sulkowski MS. Semin Liver Dis 2003; 23(2): 183-94
Puoti M, JAIDS 2003; 32(3): 259-67.
Relationships Between HIV-associated
Metabolic and Morphologic Complications
(“Lipodystrophy”)
Hyperlipidemia Insulin
resistance
Fat Fat
accumulation atrophy
Cambios físicos y metabólicos del
Sindrome de Lipodistrofia
Físicos
Obesidad central, aumento de la grasa
dorsocervical (giba de búfalo), aumento del
tamaño de las mamas, lipoatrofia en cara,
lipoatrofia periférica (brazos, piernas y glúteos),
venas mas prominentes
Metabólicos
Dislipidemias: aumento de triglicéridos, colesterol
total, colesterol LDL, apo B, apo E, y descenso
de colesterol HDL; Resistencia insulínica:
intolerancia a la glucosa o diabetes
Shevitz A. AIDS 2001; 15(15): 1917
Lipodistrofia - consecuencias
Prevalencia estimada de cambios
corporales en pacientes con HIV
Cambio morfológico Trat c/IP (%) Trat s/IP
(%)
“Giba de búfalo” 2-5 0
Aumento de mamas 1-31 0
Obesidad centroabdominal 1-37 31
Lipoatrofia facial 1-56 0-41
Lipoatrofia periférica 8-24 0
Múltiples cambios (sindrome) 2-84 0-4
1.0
Probabilidad de permanecer
0.8
0.6
sin lipoatrofia
0.0
0 200 400 600 800 1000
Días
Antirretrovirales (III)
FACTORES DE RIESGO
IP
ITRN
Triglicéridos TGC
Giba de búfalo Resistencia
insulinica
0,4 *
0,3
basal (kg)
d4T/AZT
Abacavir
0,2
0,1 P=0.016
0
0 12 24 Semanas
•Acido Poliláctico
•Grasa autóloga
• Polimetilmetacrilato
E. Martínez
“El lugar más caliente del infierno
está reservado a aquellos que en
épocas de crisis moral,
mantienen su neutralidad”
Dante Alighieri