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IMPORTANCIA MÉDICA DE
LOS RADICALES LIBRES
O2 Oxígeno molecular
HO Radical hidroxilo
O- Radical anión superóxido
HO2 Radical perhidroxilo
H2O2 Peróxido de hidrógeno
O2- Singlete de oxígeno
ROOH Hiperóxido orgánico
Acción de los radicales libres
Peroxidación de los Oxidación de proteínas
lípidos Modificación de
Radical libre ataca a un estructura terciaria
ácido graso insaturado Cambio de función
El lípido pierde un e-
Se modifica la molécula Oxidación de
carbohidratos
Forma moléculas que
reaccionan con el
carbonilo proteínas
ESTRÉS OXIDATIVO
El estrés oxidativo ocurre en
los organismos por:
excesiva producción de
EROs
deficiencia de antioxidantes
mala nutrición
enfermedad
otras causas
Porque pierden el equilibrio
entre radicales libres y
antioxidantes
ESTRÉS OXIDATIVO
Provocado por:
el radical superóxido (O2-)
el peróxido de Hidrógeno (H2O2)
el radical hidroxilo (HO.)
Principal fuente de EROs:
cadena respiratoria por las 2% e- NADH
forman EROs
transferencias de electrones:
Estrés Oxidativo : Causas
Aumento de
Radicales Libres
Disminuye el
sistema de defensa
(antioxidante)
de los antioxidantes
Antioxidantes enzimáticos
Superóxido dismutasa (SOD) Existe en 2 formas:
una forma citoplasmática que contiene cobre y zinc y otra
mitocondrial que contiene manganeso
2x GSH
Forma reducida activa
NADP+
H2 O2
Glutation
Glutation
peroxidasa
reductasa
NAD+
Hb Fe2+
Citocromo b5
Fármacos
reductasa
o RL
Meta Hb Fe 3+
NADH
cianosis
Antioxidantes dietéticos
El Cáncer
Degeneración Macular
Radicales
Libres
El aporte calórico excesivo
y el sedentarismo causan
aumento intracelular de la
glucosa y de los ácidos
grasos libres. Esto aumenta
la acetilcoenzima A que se
transforma en citrato que
entra al ciclo del ácido
cítrico y conduce a una
sobreproducción de NADH.
El exceso de NADH
mitocondrial aumenta la
producción de radicales
libres y produce estrés
oxidativo. A su vez el estrés
oxidativo induce la
disfunción endotelial,
aumenta la resistencia a la
insulina y afecta la
secreción de insulina por
lesión de las células beta.
La alteración de la
secreción de insulina
produce disminución de la
tolerancia a la glucosa y
diabetes. Estos dos
fenómenos constituyen un
mecanismo de
retroalimentación que
aumenta la formación de
radicales libres. La
enfermedad cardiovascular
es el resultado de la
disfunción enotelial y de las
alteraciones combinadas
del síndrome metabólico.
Asociadas al envejecimiento
Desarrollo lento y sin dolor
Las Cataratas Perdida de la visión
gradual
en los adultos Problemas:
ver de noche
Sensible al resplandor
Enfermedad de Parkinson
Enf. Neurológica
•Temblor
•Alteraciones en la
coordinación de los Rigidez muscular
movimientos
Dificultad al andar
También...... • Arrugas
• Piel flácida
Estrés oxidativo • Manchas de
la piel
Glutatión reducido en la
SN
Alteración de la a-cetoglutarato
dehidrogenasa mitocondrial
RADICALES LIBRES Y
ATEROGENESIS
El endotelio juega un papel preponderante en el
inicio y las complicaciones de esta enfermedad y en
donde la peroxidación lipídica de las lipoproteínas
de baja densidad (LDL) es la causa
desencadenante.
Los productos principales de la peroxidación
lipídica, los hidroperóxidos lipídicos, sufren fisión en
presencia de los metales de transición, causando la
formación de radicales peroxilo y alcoxilo, así como
de aldehidos que son citotóxicos.
El hierro está involucrado en las etapas precoces
de la aterosclerosis y su depósito en el endotelio y
en la media está estrechamente asociada con la
progresión de la aterosclerosis.
Papel de endotelio en los procesos
inflamatorios. Las células
circulantes como neutrófilos y
monocitos necesitan ser
reconocidas por las moléculas de
adhesión endotelial para penetrar
en los diferentes tejidos. La
expresión de tales compuestos es
inhibida por el óxido nítrico, lo que
le confiere propiedades
antiinflamatorias insospechadas
Teoría oxidativa de la ateroesclerosis
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Y RADICALES LIBRES
BIOMOLÉCULAS MÉTODOS
Lípidos Quimioluminiscencia
MDA(malondialdehído)
Dienos conjugados
Peróxidos
Pentano, etano
Proteínas Compuestos carbonilos
Grupos sulfhidrilos
Fragmentación de proteínas
Actividad de enzimas
Grupo aminos libres
ADN Base modificada
EL CONTROL DEL STRESS OXIDATIVO ES
FUNDAMENTAL EN LA PREVENCIÓN DE
LAS ENFERMEDADES CRONICAS