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Asociacin Universidad Privada San Juan Bautista


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METABOLISMO DEL ACIDO URICO. LA GOTA


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JESUS TEREZO, Lidyn Milena.

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ACIDO URICO

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El cido rico es un

compuesto orgnico nitrogenado formado


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Destino del acido rico


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En el hombre y otros primates, el producto final de la degradacin de las purinas es el acido. rico, que se excreta por la orina. Lo mismo es vlido para aves, reptiles

El AU es el metabolito final del catabolismo de las bases nitrogenadas pricas en el hombre, algunos primates, las aves y otros pocos animales ya que carecen de la enzima urato oxidasa la organismos, que no excretan urea, tambin cual lo degrada hasta alantona
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terrestres y muchos insectos, pero estos

catabolizan el exceso de nitrgeno de los

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Generalidades del cido rico


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La

xantina oxidasa

enzima

que

se

puede

intervenir

es

la

La excrecin diaria de AU es de 400 a 600 mg. Muchos frmacos inhiben su excrecin renal por

competicin Ej. Aspirina, alcohol


En algunos mamferos el AU es transformado en

alantona por la uricasa.

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Los humanos no disponemos de uricasa, nica enzima que destruye el cido rico, sin embargo se ha descrito una uricolisis a nivel intestinal.

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Otros productos de desecho en animales


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q VALORES NORMALES DE CIDO RICO EN SANGRE

ACIDO URICO

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Los valores normales de cido rico en la sangre estn entre 3,0 y 7,0 mg/dL.
q VALORES ANORMALES

Los niveles de cido rico por encima de lo normal (hiperuricemia) pueden deberse a:
El alcohol (sobre todo la cerveza) contiene purinas, como la guanina, que son degradadas a cido rico. Adems, el alcohol produce una disminucin de la excrecin del mismo.
El alcohol hace subir los niveles de cido rico por doble mecanismo: incrementa su formacin interna y disminuye la eliminacin, igual sucede con el ayuno.

Acidosis Alcoholismo Diabetes

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VALORES DE REFERENCIA: HOMBRES: 3.5 -7.0 mg/


dL MUJERES: 2.6 -6.0 mg / dL FACTORES QUE EN LA ORINA: 250-750 AYUDAN A ELEVAR mg/da EL CIDO RICO:MECANISMOS 1) DEFECTO ENZIMATICOS. 2) POR DESTRUCCIN 5/2/12 CELULAR (CANCER)
q

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El cido rico proveniente MEDCINA FACULTAD DE del metabolismo deQUMICA MEDICA las purinas tambin MEDICA QUMICA es reabsorbido y secretado en el tbulo renal.

El alcohol en cualquiera de sus tipos impide su eliminacin qTomar caf en exceso ( mayor de 2 tcitas) qConsumir muchas caloras. qExceso de grasas saturadas y purinas. qFalta de ingesta de lquidos.

HIPERURICEMIA
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QUMICA MEDICA La resulta hiperuricemia de sobrepr una oducci n cido de r baja ex ico (10%) y cr una c ecin (90%) o ombina cin d ambos e

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La hiperuricemia asintomtico es un dato de laboratorio y no una enfermedad. Representa una cifra elevada de cido rico en plasma en un individuo determinado y en ausencia de cualquier otra

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CUADRO CLNICO

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La concentracin de urato srico es elevada, pero la persona no tiene sntomas o signos relacionados con la deposicin de urato.

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La hiperuricemia es un factor de riesgo para la gota, pero no es un factor necesario!

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En la tabla se detallan los principales tipos y causas de hiperuricemia.

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EL CONTROL Una dieta rica en purinas o fructosa y el consumo de DIETTICO


alcohol favorecen la hiperuricemia..
Hay que tener en cuenta que los nucletidos de purina

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o los cidos nucleicos que los poseen estn presentes

ALIME CONTENIDO EN MG/100 GRAMOS sino NTO DEL PRODUCTO Sardinastambin los pescados, las legumbres, e incluso la 345 Hgado de cerdo nucletidos 289 cerveza contienen Hgado de pollo 243 CONTENIDO Lentejas 222 EN PURINAS Frejoles 202 DE ALGUNOS Calamares 135 ALIMENTOS. Cerveza 60 Garbanzos 56 5/2/12

en todos las clulas, por lo que no slo las carnes,

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Catabolismo de purinas

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Los humanos convertimos la adenosina y la

guanosina en Acido rico. Mediante las siguientes reacciones:

1. Adenosina---------- Inosina + NH4 2. Inosina--------- Hipoxantina + ribosa1- P 3. Hipoxantina + H2O---- Xantina + H2O2 4. Xantina + H2O------ Acido Urico+ H2O2

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5. La Guanosina---- Guanina + Ribosa 1 P 6. Guanina --------- Xantina +NH4

Catabolismo de purinas(2)

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7. Xantina+ H2O------

Acido Urico +H2O2

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CATABOLISMO DE PURINAS
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ERRORES INNATOS METABOLISMO DE LAS PURINAS

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Trastornos del metabolismo de purinas


Aument o

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METABOLISMO DEL CIDO LosRICO son la forma ionizada y uratos


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predominan en el plasma, lquido extracelular y lquido sinovial, donde el 98% delos mismos se encuentran en forma de urato monosdico.
El plasma se encuentra saturado para una concentracin de 6.8mg/dL a 37C. El cido rico es ms soluble en la orina que en el agua debido a la presencia de urea, y La cantidadprotenas, de urato corporales mucopolisacridos. obtenido es el resultado neto 5/2/12 entre la cantidad producida y la

en concentraciones superiores se encuentra sobresaturado de uratos y existe la posibilidad de precipitacin de cristales de uratos

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Es el metabolito final del catabolismo de


Por la hidrlisis de los 2 fuentes de purinas cidos. nuclicos ingeridos (20% procede de la dieta) Por destruccin del tejido del propio organismo. (80% de reserva es endgeno).

las bases pricas.

La sntesis de uratos vara en funcin del contenido de purina en la dieta y de las velocidades de biosntesis, degradacin y ahorro de purinas.

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El urato slo se sintetiza en los tejidos que contienen xantina

oxidasa, especialmente el hgado e intestino delgado.


En condiciones normales, entre dos terceras partes y tres

cuartas partes del urato sintetizado se elimina a travs de los. riones y el resto a travs del intestino.
La eliminacin renal del cido rico se realiza mediante

4 mecanismos:

v Filtracin Se puede modificar por factores v Reabsorcin Tubular Proximal, tales como maduracin,

volumen de lquido extracelular, flujo urinario, pH urinario, v Secrecin Tubular metabolitos endgenos, hormonas y estado cido-base, frmacos. v Reabsorcin Tubular Post secretora.
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Formacin del cido rico.


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Mediante la xantinaoxidasa(OX), se oxida y

forma xantina dando agua oxigenada. rico.

La forma oxidada de la xantina es el cido Las

siguientes reacciones qumicas catalizadas por la xantina oxidasa:

son

Hipoxantina + H2O = O2 xantina + H2O2 En humanos, la xantina xantina + H2O + O2 = cido rico + H2O2 oxidasa es encontrada normalmente en el hgado y no libre en la sangre. dao severo al hgado, la Durante un xantina oxidasa es liberada a la 5/2/12 sangre.

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METABOLISMO DEL CIDO RICO


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PRPP:foforribosil pirofosfato IMP: inosn pirofosfato PP:pirofosfato Ca+ y calpana

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IA Y CEM URI IPER H OTA G

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GOTA

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Enfermedad primaria o secundaria, causada por el

depsito de cristales de urato monosdico (UMS) en la sinovia que resulta en brotes repetidos de artritis aguda y depsito c/reaccin granulomatosa permanente (tofos) articular y en otros tejidos.

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Cristales de cido rico

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GOTA
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Aumento De Acido

rico
Hiperuricemia: >7

mg/dl

Depsito de

cristales de urato monosdico.


Inflamacin de las

articulaciones.

Afecta a varones en

la 5 y 6 dcada 5/2/12 la vida y a de

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SNTOMAS

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Los tpicos ataques de gota implican Dolor en una articulacin enrojecida, hinchada y caliente. Mayormente el dedo gordo del pie y el pie, pero tambin en otras articulaciones A medida que la gota evoluciona, esos ataques tienden a ocurrir con mayor frecuencia y pueden provocar artritis gotosa crnica caracterizada por Tofos (depsitos de cido rico en los tejidos blandos
5/2/12 y las

articulaciones)

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GOTA

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Articulaciones afectadas
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Aspectos Clnicos

Depsito de cristales de urato en el tejido conectivo y

articulaciones
Crisis dolorosas de tipo inflamatorio Esto transcurre por etapas: 1) Hiperuricemia asintomtica 2) Gota articular aguda .-respuesta inflamatoria al depsito
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de cristales de urato monosdico.

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La gota tiene 3 fases:

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HIPERURICEMIA : Aumento

asintomtico de acido rico en sangre.


ATAQUE 5/2/12

AGUDO

Que

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ETIOLOGA

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Clasificacin

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Se desconoc e la causa Se conoc e la causa


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FISIOPATOLOGA
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Fisiopatologa
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Pool de urato soluble DEPOSITO TISULAR 30% Dieta


Protenas animales Levaduras Frijoles Espinacas/ lentejas Alcohol
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70%
Sntesis de purinas Recambio celular
Dficit enzimticos Enf mieloproliferativa carcinomatosis Anemia hemoltica Psoriasis /Etilismo

Excrecin renal
Insuficiencia renal Drogas DH/ acidosis lctica Intoxicacin por plomo

Balance Metablico del Acido Urico


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Sntesis de purinas

Dieta
1/3

Recambio celular 2/3

Pool de urato soluble


1gr.

DEPSITO TISULAR
Excrecin digestiva 5/2/12 200mg. Excrecin renal 600mg.

GOT A

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HIPERURICEMIA SINTOMTICA

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Los tofos gotceos son depsitos voluminosos de cido rico que se desarrollan en el tejido cartilaginoso, tendones y tejidos blandos.
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ARTRITIS GOTOSA AGUDA


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Primera Zona Afectada: Dedo Gordo Del

Pie (Podagra)

Rodilla Tobillo Mueca

La gota es una enfermedad que afecta de preferencia las extremidades inferiores; en alrededor de un 50% de las veces, el primer ataque de gota afecta la 1 metatarsofalngica (Podagra) 5/2/12 y en el 90% de los casos, esa articulacin es

CRISIS AGUDA DE GOTA


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GOTA INTERCRTICA
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Periodo que sigue al ataque de gota

aguda

Nuevo ataque agudo o desarrollo de

tofos articulares o extra articulares


Segundo episodio de gota entre 6-24

meses siguientes

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GOTA TOFCEA CRNICA

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Pabelln Auricular Codo Manos Muecas

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DIAGNSTICO
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El fluido se saca por medio de una aguja de la articulacin inflamada durante un procedimiento llamado artrocentesis. La gota se diagnostica del fluido de la articulacin inflamada. Dicho fluido se observa debajo del microscopio para detectar los cristales de urato de sodio.

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Extraccin de tofos

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Prevalencia
Aparece en el 13% de los hombres adultos entre

los 40-50 a 1 de cada 10 desarrolla gota.


Proporcin es de 9/1 equiparndose tras la

menopausia
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Formacin endgena
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PRPP:foforribosil pirofosfato IMP: inosn pirofosfato PP:pirofosfato Ca+ y calpana

A. nucleicos Diet a

GM P Guanosi na Guani na

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Aminoci Dieta dos IMP AM A. P nucleicos inosin Adenosin Dieta a hipoxanti a Xantino oxidasa/ superxido na xanti na Xantino oxidasa .

PRP P

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Excrecin del acido rico

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Excrecin renal.-el balance final que se

excreta es de la dcima parte del filtrado glomerular


Excrecin digestiva y uricolisis.- llega como

saliva,

bilis

otras

secreciones

es

degradado por la uricasa de las bacterias


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intestinales. Eliminacin parte del total del

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Dieta normal
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La contribucin de purinas en la dieta normal es

de alrededor de 1.0 mg/dl a la concentracin total de urato en suero.


Algunos

de

los

aminocidos

de

la

dieta

contribuyen a la sntesis del anillo prico por lo que influye en la uricocognesis.


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La fructosa favorece la formacin


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de a.

rico ya

que est se

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metaboliza con rapidez fructosa-1fosfato por lo que consume ATP que se convierte en AMP=a. rico

El

alcohol

origina

un

gasto

heptico importante de ATP por la conversin de est a cido actico y posteriormente a acetil-CoA. Adems el alcohol interfiere con la excrecin renal de a. rico.
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Nutricin recomendada
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En la hiperuricemia y gota Aumento de la excrecin Disminucin endgena de


urinaria Se debe estimular la diuresis Se recomienda mas de 3 litros diarios de agua Antes vasos de agua Incorporar sustancias alcalinas como
5/2/12 bicarbonato

a.ricoHay

que

distinguir

los

alimentos muchos los

que contienen cidos nucleicos

(alimentos purinforos) de que contienen pocos pero que pueden acelerar la

de

acostarse

beber

formacin de los nucletidos pricos o del cido urico (alimentos purinogenos)

de

sodio

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Alimentos purinforos

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Alimentos puringenos

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TOFOS EL ARTICULACIN DE LA RODILLA

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Objetivo:

TRATAMIENTO PATOGNICO

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NORMALIZAR
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FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS Colquicina


Historia

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Colchicum autumnale Azafrn de otoo


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Acciones Farmacocinticas - En la gota - En la divisin celular - Otros efectos

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Colquicina

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1. Accin farmacolgica

En la gota Accin antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. Accin: 24-48 horas. Mecanismo de accin: Reduce la extravasacin de leucocitos y la degranulacin de mastocitos.
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Colquicina

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2. Caractersticas farmacocinticas: Absorcin va oral variable. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. Volumen de distribucin de 2.2 L/kg Se une a protenas plasmticas en un 50%. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hgado y el 20% restante es excretado por el rin.
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Colquicina

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3. Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor clico, nuseas, vmitos y diarrea con deshidratacin (tope de dosificacin). Miopatas - Aumento de creatincinasa. Alteraciones reversibles en espermatozoides. 5/2/12

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Los AINE en dosis adecuadas

AINE s

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hacen remitir regularmente la inflamacin articular en la gota, con una eficacia similar para todos ellos

La respuesta es tanto ms rpida cuanto ms precoz sea el tratamiento.

La dosis recomendada de la indometacina es de 50 mg cada 8 h. (150 mg/da), pudiendo llegar a un mximo de 300 mg/da, segn 5/2/12

Como norma general, ste debe iniciarse con las dosis mximas recomendadas del AINE elegido, tras lo cual suele observarse una mejora clnica evidente en las primeras 24-48 h; luego se puede disminuir la dosis, hasta suspender el tratamiento al cesar la inflamacin.

QUMICA MEDICA La mayora de los antiinflamatorios no esteroideos son tiles para suprimir los sntomas de un ataque agudo. Los glucocorticoides proporcionan un alivio rpido del ataque agudo de la gota.

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FRMACOS HIPOURICEMIANTES

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Frmacos Inhibidores de la

Xantinooxidasa
Frmacos uricosricos Frmacos Uricolticos

cido rico Urato


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La desventaja son sus efectos adversos, los cuales pueden llegar a ser graves, sobre todo en los pacientes ancianos. lcera pptica, insuficiencia cardaca congestiva o enfermedad renal crnica, pacientes alrgicos , en aquellos con historia de enfermedad ulcerosa pptica.

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Frmacos uricolticos

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cido rico es el ltimo metabolito producto de la va catablica de las purinas en la especie humana. Oxidacin enzimtica. cido rico Alantona Rasburicasa, acelera la conversin de cido rico en alantona y favorece la eliminacin por la orina.
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RASBURICASA

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Accin inmediata, descenso de niveles en 4 hrs. Vida media de 19 hrs. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: Pacientes con neoplasia hematolgica maligna con riesgo de lisis
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CONTRAINDICAC IONES Hipersensibilidad y otras alteraciones metablicas celulares.

Reduccin tumoral rpida

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Metabolismo del cido rico (Esquema general)

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Alantona
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Inhibidores de la xantinaoxidasa
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ALOPURINOL ALOPURINOL

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Inhibidor de la xantina oxidasa que disminuye ALOPURINO niveles de urato en plasma, cido. rico en Las seisL indicaciones precisas para el uso del facilita orina y alopurinol son: Se recomienda no aplicar el eliminacin de tofos

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frmaco en hiperuricemias asintomticas.

1. Gota tofcea. 2.Severa sobreproduccin de cido rico (>900 mg/24 hs. con dieta severa en restriccin de purinas). 3.Crisis gotosas frecuentes, que no responden a la colchicina profilctica e imposibilidad de uso de uricosricos. 4.Litiasis renal por cido rico recurrente (34% en hipersecretores de cido rico).
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Linfoprolif erativos Mieloprolif erativos Psoriasis Anemia hemoltica


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prim aria

Fosfo ribosil pirofosfat o sintetasa

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OH, fructuo sa

Hipo-xantino guanina fosforibosil transferasa

secund aria

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90% Ac. rico filtr ado se r eabsorbe tbulo 5/2/12 contor neado pr oximal

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