BASES CROMOSOMICAS

GEN
LOS GENES SON PEQUEOS SEGMENTOS DE CADENAS DE ADN QUE DETERMINAN LA HERENCIA DE UNA CARACTERISTICA DETERMINADA LOS GENES SE ENCUENTRAN LOCALIZADOS EN LOS CROMOSOMAS CADA GEN OCUPA UNA POSICION DETERMINADA EL CONJUNTO DE GENES SE LLAMA GENOMA

 Los cromosomas son las estructuras fsicas que actan como mensajeros de la herencia

 se encuentran en pares, por lo que la informacin gentica contenida en cada cromosoma est duplicada en otro cromosoma idntico (cromosoma homlogo)

CROMOSOMAS HOMLOGOS
Par de cromosomas provenientes del progenitor femenino y otro del progenitor masculino

 Pueden ser visualizados durante la divisin celular (mitosis y meiosis ) El nmero total de cromosomas se conoce como complemento diploide y en la especie humana corresponde a 46, organizados en 23 pares, 22 de los cuales aparean en ambos sexos y se conocen como autosomas. El par restante o cromosomas sexuales es idntico en mujeres (XX), mientras que en el hombre son diferentes en tamao y morfologa (XY).

Alelo
es cada una de las formas alternativas que puede tener un gen que se diferencian en su secuencia y que se puede manifestar en modificaciones concretas de la funcin de ese gen.

 ALELO DOMINANTE y RECESIVO: En un individuo los dos alelos para un determinado rasgo pueden ser diferentes
A= gen para el alelo dominante a= gen para el alelo recesivo

HOMOCIGOTA: Si los dos genes que gobiernan un rasgo son iguales (ambos dominantes o ambos recesivos)

 HETEROCIGOTA: Si los dos genes que gobiernan un rasgo son distintos (uno dominante y otro recesivo), el individuo que los porta se denomina HETEROCIGOTA para ese rasgo.
.

 GENOTIPO: Es la constitucin gentica de un individuo . Los tres posibles genotipos para un rasgo son : Homocigota dominante Homocigota recesivo Heterocigota FENOTIPO: corresponde a los rasgos observables de un organismo, debidos a las interacciones del genotipo y el ambiente

Gregor Mendel
Hizo cruzamientos entre plantas en el siglo XIX. Entre los aos 1856 y 1863,Gregor Mendel cultiv y prob cerca de 28.000 plantas de la especie Pisum sativum (guisante). Sus experimentos dieron como resultado dos generalizaciones que despus seran conocidas como Leyes de Mendel de la herencia o herencia mendeliana

 Cruz dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno o ms caracteres. Como resultado obtena la primera generacin filial (F1), en la cul observ la uniformidad fenotpica de los hbridos. Posteriormente, la autofecundacin de los hbridos de F1 dio lugar a la segunda generacin filial (F2), y as sucesivamente. Tambin realiz cruzamientos recprocos, es decir, alternaba los fenotipos de las plantas parentales

LEYES DE MENDEL
La primera ley de Mendel se refiere a la herencia de un carcter o rasgo tomado independientemente para su estudio (cruza monohbrida) y predice el comportamiento del par de genes que gobierna dicho rasgo.

SEGUNDA LEY DE MENDEL segregacion

Establece que los caracteres recesivos, al cruzar dos razas puras, quedan ocultos en la primera generacin, reaparecen en la segunda en proporcin de uno a tres respecto a los caracteres dominantes. Los individuos de la segunda generacin que resultan de los hbridos de la primera generacin son diferentes fenotipicamente unos de otros; esta variacin se explica por la segregacin de los alelos responsables de estos caracteres, que en un primer momento se encuentran juntos en el hbrido y que luego se separan entre los distintos gametos.

Tercera ley de Mendel

Establece que los caracteres son independientes y se combinan al azar. En la transmisin de dos o ms caracteres, cada par de alelas que controla un carcter se transmite de manera independiente de cualquier otro par de alelos que controlen otro carcter en la segunda generacin, combinndose de todos los modos posibles.

Cuadro de punnet

CITOGENETICA

CITOGENETICA
es el campo de la Gentica que comprende el estudio de la estructura, funcin y comportamiento de los cromosomas

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos bsicos:
numricas estructurales.

Ambos tipos pueden darse simultneamente

 Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a cromosomas sexuales. Generalmente, la prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un individuo que la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias graves

 Cuando la clula pierde un cromosoma se le denomina monosomia Cuando la clula tiene un cromosoma extra se le denomina trisomia
Casi todas las monosomas autosmicas llevan a la muerte poco despus de la concepcin y slo unas pocas trisomas permiten llegar al nacimiento. La anomala autosmica numrica ms comn es el Sndrome de Down o trisoma 21.

 Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios cromosomas. Pueden ser complejas Hay 3 importantes: 1.- deleciones implican la prdida de material de un solo cromosoma. Habitualmente los efectos son graves, puesto que hay prdida de material gentico

2.-inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un mismo cromosoma y el segmento intermedio gira 180 (se invierte) y se vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la secuencia cambiada 3.-translocaciones implican el intercambio de material entre dos o ms cromosomas

Aneupliodas en los humanos

Monosomas (2n-1)
Falta una copia de un cromosoma, suelen ser letal en la mayora de los casos. Sndrome de Turner (X0

Trisoma 21 (Sndrome de Down)

(47, XX o XY, +21)

Sindrome de klinefelter
combinacion cromosomica XXY varones esteriles

Citogenetica en animales
En la medicina veterinaria es muy importante la citogenetica a partir de 1989 que se dio en la Segunda Conferencia Internacional para la Estandarizacin de los Cariotipos de los Animales Domsticos llevada a cabo en Francia

 las alteraciones cromosmicas en el campo de la medicina veterinaria. radica en que casi todas ellas disminuyen la fertilidad de los animales portadores. Esta disminucin se debe a dos causas: 1) reduccin o ausencia total de gametos viables 2) mortalidad de los embriones. Debido a ello es que hoy en da los estudios citogenticos son requeridos en varios pases del mundo para garantizar la calidad reproductiva de los animales y adems, son un requisito para la importacin de reproductores.

BOVINOS
El cariotipo presenta 60 cromosomas, de los cuales 58 son autosmicos y 2 sexuales. Los pares autosmicos son todos acrocntricos y el cariotipo se ordena en base al tamao decreciente de los mismos.

BOS TAURUS

BOS INDICUS

 Gustavsson en 1984, realiz una revisin sobre 19 tipos que presentan la translocacin, incluyendo 12 detectadas por bandeo y 7 con mtodos clsicos de tincin (coloracin con Giemsa). De los 29 pares de cromosomas autosmicos, slo los pares 10, 15, 17, 19, 22 y 26 han sido involucrados dentro de estas translocaciones.

Animales estudiados citogenticamente

Hungra Estados Unidos Suiza Australia Africa Sudamrica 3000 2000 3000 1100 500 500

 Una de las primeras aberraciones cromosmicas descriptas fue la translocacin 1/29 consiste en una fusin entre el cromosoma 1 y el 29 Esta aberracin esta involucrada por la inseminacin artificial Tambin se ha visto que en el Ceb europeo en el cromosoma Y se ha detectado un una resistencia a tripanosomiasis

Alteraciones cromosmicas numricas

casos de hipoplasia testicular bilateral marcada, asociada con un complemento cromosmico 59, X0/60, XY/61, XXY. Tambin casos en los que se pudo comprobar una disminucin de la lbido y una baja motilidad espermtica, asociadas a un complemento cromosmico 60, XY/61, XXY (Halnan, 1976). Otros casos de alteraciones numricas se pudieron observar en hembras que presentaban genitales externos normales, un tero pequeo y ovarios en forma de huso. En este caso se pudo comprobar que el animal presentaba un complemento cromosmico 61, XXY. Tambin se pudo constatar un caso de una ternera que presentaba un complemento 61, XXX. Era anatmicamente normal y frtil. Un hecho interesante es que estaba emparentada con un toro cuyos cromosomas sexuales eran XXY.

Freemartinismo
fue descrito por primera vez por Hunter en 1779. Sin embargo, el trmino freemartin se empleaba en Gran Bretaa por lo menos desde 100 aos antes. Probablemente el mismo aluda a aquellas hembras estriles (Free, derivado de farrow, machorra), que eran sacrificadas el da de San Martn (11 de noviembre) para obtener carne para el invierno. Un individuo freemartin es definido como una hembra, melliza de un macho que es estril ya que presenta masculinizacin de los rganos genitales internos pero no de los externos.

A nivel embriolgico en las gestaciones mltiples en bovinos se produce una fusin de las membranas placentarias a nivel corinico. Esto hace que exista un intercambio entre los dos fetos. Por otro lado, se produce una inhibicin en la formacin del conducto de Muller y la diferenciacin gonadal, aproximadamente a los 50 das de preez. Los machos no presentan mayores alteraciones de sus genitales,

 la presencia del antgeno H-Y en embriones freemartin de 150 das de preez,se ha visto que las clulas del macho migraran a la gnada femenina y la produccin del antgeno inhibira el desarrollo de la gnada femenina

CAPRINOS Y OVINOS La cabra posee 60 cromosomas todos acrocntricos a excepcin del cromosoma Y, que es un submetacntrico pequeo. El cromosoma X se caracteriza por ser, entre los acrocntricos, el de mayor tamao. El anlisis por medio de bandeo Q de los cariotipos de cabra, vaca y oveja ha revelado una estrecha relacin entre los mismos. Las mayores diferencias entre vaca y cabra radican en los cromosomas 9, X e Y.

 en cabras han adquirido importancia, debido a que se busc establecer una relacin entre ausencia de cuernos e intersexualidad

Anomalas cromosmicas en cabras

Las alteraciones en el nmero cromosmico han afectado fundamentalmente a los pares sexuales. Se han descrito casos de individuos XXY . Estos animales presentaron hipoplasia testicular y ginecomastia con lactacin. Los volmenes de los eyaculados eran normales, aunque totalmente azoosprmicos.

Intersexualidad
Se relaciona con la ausencia de cuernos, Los animales que presentan esta patologa, se caracterizan por tener un fenotipo externo con una variacin muy amplia, los testculos estn en regin abdominal, pero en algunos casos pueden presentar su posicin normal. Se considera que un aumento en la distancia ano-genital, implica que los testculos presentan posicin escrotal (normal). En las hembras, el cltoris puede presentar un mayor tamao, mientras que en otras pueden llegar a presentar un grado de masculinizacin tal, que se las pueda confundir con machos normales

Anomalas cromosmicas en ovinos

individuos XXY, encontrados en carneros de la raza Romney y en la Cheviot ,mostraron una hipoplasia testicular bilateral y ausencia de espermatognesis. Un caso en carneros de la raza Polwarth en Brasil present un complemento cromosmico 54, XY/55, XYY.

PORCINOS
nmero cromosmico de 2n= 38, aunque se han encontrado casos en los que se haban producido fusiones centromricas entre los cromosomas 15 y 17

Anomalas cromosmicas
sobre la fertilidad se pone de manifiesto por la reduccin del nmero de camada, debido a un aumento de la mortandad embrionaria preimplantacin. Una translocacin recproca consiste en una ruptura y posterior intercambio entre dos cromosomas no homlogos.

Yorkshire sueca baja el 50 % Hampshire 100 % Landrace 31% Large White 45%

EQUINOS
El caballo presenta un complemento cromosmico, formado por 32 pares de cromosomas. De estos, 13 son metacntricos y 18 acrocntricos

Anomalas cromosmicas
Las alteraciones cromosmicas numricas revisten importancia en caballos. Con respecto a los pares autosmicos, se pueden mencionar las trisomas de los pares 23, 26, 28 y 30. Otras alteraciones numricas pudieron ser comprobadas a nivel de los pares sexuales, como por ejemplo hembras X0. En este caso las hembras presentaron ciclos estrales irregulares o ausentes y pequeo tamao de las gnadas, con ausencia de desarrollo folicular. En todos los casos descriptos las yeguas fueron infrtiles.

 cromosmicos 63, X/64, XX. Fenotpicamente son hembras normales, pero presentan disgenesia gonadal Las hembras portadoras de esta alteracin resultaron infrtiles

PERROS

Se ha visto hipoplasia testicular bilateral en el cromosoma 79, XXY

GATO
Los machos Tortoiseshell tricolor generalmente son esteriles La coloracin naranja en la piel requiere de 2 cromosomas X y los gatos con este problema tienen hipoplasia testicular bilateral 38 XX

SHAR PEI
El gen HAS2 es el que se encarga del arrugamiento de la piel

Mtodo de obtencin del cariotipo

Los marcadores bioqumicos utilizados en el primer trimestre son la coriogonadotropina cadena beta libre y la protena A plasmtica asociada al embarazo. Estos marcadores se obtienen tras una simple extraccin sangunea. Se miden mediante un inmunoensayo que est automatizado por completo, tcnicamente similar a otras determinacines hormonales, Los resultados se obtienen rpidamente. Se conservan las muestras congeladas, lo que permite realizar estudios posteriores. Las determinaciones estn sometidas a los mismos sistemas de control de calidad interno y externo que las otras determinaciones realizadas en el laboratorio adems del preceptivo control epidemiolgico.

Amniocentesis gentica
invasiva es la introduccin de una aguja a travs de las paredes del abdomen y del tero o matriz de la madre hasta llegar a la cavidad amnitica Mediante la aguja se extrae una cantidad aproximada de 15 a 18 ml del lquido, del cual se obtienen las clulas necesarias para el anlisis cromosmico correspondiente se realiza entre la 16 y la 18 semanas de gestacin

CROMOSOMAS METAFISICOS

Durante la mitosis las cromtidas se repliegan sobre s mismas en tal grado que surgen pequeos cuerpos dobles perfectamente visibles al microscopio( la condensacin de la cromtida)

 Normalmente los cromosomas son difciles de observar, pues se presentan en la clula en gran nmero, aunque en esta etapa se pueden fotografiar. Su tamao es variable segn su clula del momento funcional, .2micras a 50 micras de longitud y de .2 micras 2micras de dimetro

metafase

Caractersticas morfolgicas del cromosoma

cromtidas.- son estructuras idnticas en morfologa e informacin ya que contienen cada una molcula de ADN. Las cromtidas estn unidas por el centrmero. Morfolgicamente se puede decir que el cromosoma es el conjunto de dos cromtidas y genticamente cada cromtida tiene el valor de un cromosoma.

El centrmero.- Es la regin que se fija al huso acromtico durante la mitosis. Se encuentra en un estrechamiento llamada constriccin primaria, que divide a cada cromtida del cromosoma en dos brazos. En el centrmero se encuentran los cinetocoros: zonas discoidales situadas a ambos lados del centrmero que durante la divisin celular tienen como funcin hacer que los microtbulos del huso se unan a los cromosomas. Los cinetocoros son tambin centros organizadores de microtbulos

 Telmeros.- El ADN de los telmeros no se transcribe y en cada proceso de divisin celular se acorta. Cuando los telmeros desaparecen el cromosoma sigue acortndose y la clula pierde informacin gentica til y degenera. Los telmeros determinan el nmero de ciclos celulares que puede tener una clula. En las clulas cancerosas, una enzima, la telomerasa, regenera los telmeros; esta es la razn, al parecer, de que estas clulas puedan dividirse indefinidamente.

organizador nucleolar.- En algunos cromosomas se encuentra la regin del organizador nucleolar (NOR). En ella se sitan los genes que se transcriben como ARNr, con lo que se promueve la formacin del nuclolo y de los ribosomas. Esta zona no se espiraliza tanto y por eso se ve ms clara.

Satlite (SAT).- Es el segmento del cromosoma entre el organizador nucleolar y el telmero correspondiente. Slo poseen satlite aquellos cromosomas que tienen NOR.

CLASES DE CROMOSOMAS POR LA POSICION DEL CENTROMERO

MUTACIONES Y ALTERACIONES

son alteraciones en la informacin gentica que pueden deberse a diferentes causas como radiaciones, sustancias qumicas, Las alteraciones pueden ser muy puntuales y no producir efectos, o afectar a gran cantidad de informacin y producir grandes modificaciones en los caracteres, llegando incluso a ser letales;

MUTACIONES

constituyen la principal fuente de variabilidad gentica, ya que son las responsables de la aparicin de ALELOS en los genes, y por tanto, de la aparicin de fenotipos nuevos

 Segn la cantidad de informacin que afecten existen tres tipos de mutaciones :

1.- Gnicas 2.- Cromosmicas 3.- Genmicas

Gnicas
Afectan slo a un gen, son cambios en bases nitrogenadas sueltas que se sustituyen unas por otras, o se pierde o se gana alguna.

CROMOSOMICAS

Afectan a fragmentos de cromosomas que llevan varios genes, se pierde parte de un cromosoma, porque se da la vuelta, se intercambian fragmentos con otros cromosomas.

GENOMICAS
Afectan a cromosomas enteros, alterando el nmero de cromosomas del individuo, normalmente porque se pierde o se gana algn cromosoma entero

 aquellas alteraciones de la salud que se deben al mal funcionamiento de un gen determinado, es porq se produce una protena defectuosa, no funcional, o bien porque no llega a producir la protena. Segn estimaciones actuales, al menos el 10% de los recin nacidos padecen, o padecern en el curso de la vida, alguna enfermedad de tipo total o parcialmente gentico. Algunos indivuduos sanos pueden tener alteraciones en su material hereditario capaces de provocar enfermedades a su descendencia.

 Estas enfermedades se deben al mal funcionamiento de un gen, y puede estar dado por 2 condiciones : A) CONGNITA y HEREDITARIA: Desde el nacimiento B) ADQUIRIDAS: Alguna alteracin a lo largo de la vida del individuo, por la accin de agentes mutagnicos, de virus, siendo entonces enfermedades que slo pueden ser hereditarias si afectan al tejido germinal encargado de formar los vulos y los espermatozoides; cualquier alteracin que slo afecte a clulas somticas no podr ser hereditaria.

Causas de las enfermedades genticas

Las principales causas del desarrollo de enfermedades genticas se pueden resumir en las siguientes: 1. Genes trasmitidos de padres a hijos.

2. Anomalas en el nmero o en la estructura de los cromosomas.

3. Trastornos debidos a la combinacin de

factores genticos y ambientales.

 mutacin Curly en Drosophila melanogaster que se manifiesta como las puntas de las alas del insecto curvadas hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a 25 C las moscas homocigticas para el factor Curly no se diferencian de las moscas normales. No obstante, bajo condiciones restrictivas de temperaturas menores a 18 C, las moscas Curly manifiestan su fenotipo mutante

 4. Exposicin a medicamentos txicos, radiaciones, virus o bacterias durante el embarazo

Mutaciones inducidas
surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos qumicos o biolgicos o a radiaciones. 1.- mutgenos qumicos se pueden citar: los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades de apareamiento errneas; los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin apareamientos errneos; los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separndolas entre s.

2.- mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de virus capaces de integrarse en el genoma. Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes (sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo, y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas adyacentes. Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones en organismos es EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar la secuencia del DNA se le llama mutacin puntual

Mutaciones bioqumicas o nutritivas

Son los cambios que generan una prdida o cambio de alguna funcin bioqumica, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material de eleccin para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de medio se denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas.

 Cualquier cepa mutante para un gen que produce una enzima perteneciente a una va metablica determinada, requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final de la via o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva

Mutaciones de prdida de funcin

desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Suelen ser recesivas,Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima,

 lo que se traduce en una disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo de depresin llamada depresin unipolar

Personas de riesgo
Las parejas que han tenido un hijo con alguna enfermedad hereditaria. Las personas que padecen una enfermedad gentica y quieren tener hijos. Las mujeres que presentan dificultades repetidas para culminar sus embarazos. Las mujeres mayores de 35 aos y los hombres mayores de 50 aos. Las personas que tienen antecedentes familiares de enfermedades hereditarias. Las parejas consanguneas. Las personas que han estado en contacto con agentes capaces de producir mutaciones (radiaciones, sustancias qumicas, etc).

GATOS fLUORECENTES
Cientficos coreanos disearon gatos que brillan en la oscuridad al ser expuestos a luz ultravioleta. Son fluorescentes gracias a cierto tipo de protena. El primer gatito clonado en la Universidad de Texas- se basa en la modificacin de una protena rojo fluorescente en las clulas de tres gatos siameses turcos, lo que los hace verse colorados bajo luz ultravioleta

Kong Il Keun

objetivo desarrollar una protena a utilizar en enfermedades genticas de animales y humanos (los gatos comparten gran parte de su mapa gentico con los humanos; de hecho, son ms parecidos que los roedores que se usan en los laboratorios), y dicen que tambin ayudar a reproducir especies en extincin, como tigres y gatos salvajes

 gen exgeno, este procedimiento de transferencia nuclear usando clulas somticas genticamente modificadas podra ser til para la produccin eficiente de gatos transgnicos Ahora, los gatitos tiene la piel, el pelo, lo msculos, el cerebro, corazn, hgado, rin, pncreas, pulmones, estmago, intestinos, lengua e incluso sus excrementos fluorescentes.

 Si un gen es inactivado la reduccin en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripcin del gen remanente puede aumentarse por regulacin en respuesta a cualquier aumento en a concentracin del sustrato. Asimismo, la protena en si misma puede estar sujeta a regulacin (por fosforilacin, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el nmero de molculas. En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioqumica, una reduccin en la cantidad de producto puede no importar. l fenotipo.

La mayora de las mutaciones son recesivas

 Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa, la cual convierte el aminocido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la fenilalanina no podr ser metabolizada y aumentar sus niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser daina para el cerebro en desarrollo. En se hace una prueba en recin nacidos mediante el anlisis de una pequea gota de sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que existen pocas personas con una condicin conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa constituyen aproximadamente el 5% del normal. A pesar de esto, son aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad enzimtica.

Mutaciones dominantes Haploinsuficiencia

la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo sea el normal.provoca La telangiectasia hemorrgica hereditaria es una displasia vascular autosmica dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Est causada por una mutacin en el gen ENG, que codifica para la endoglina, protena receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizs el TGF-beta no sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando slo est presente la mitad de la cantidad normal del receptor.

 Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran.

 La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las mutaciones a su descendencia

Bases genticas del cancer

 El cncer se refiere a una enfermedad con una gran variedad de formas distintas, casi cada tejido puede originar clulas cancerosas y malignas.

 A pesar de que cada cncer puede identificarse con caractersticas nicas hay procesos que son bsicos y similares que delinean la produccin del crecimiento del tumor. Existe una diversidad de pasos involucrados en la regulacin del crecimiento de una clula y su divisin, que permiten que la enfermedad sea vista de mltiples maneras.

genes que juegan un rol importante en la formacin del cncer:

oncogenes genes supresores de tumores genes reparadores del DNA.

ONCOGENES
proto-oncogenes son genes cuya funcin es regular el normal crecimiento y divisin de las clulas. Cuando un proto-oncogen sufre una mutacin se vuelve un oncogen cancergeno que produce una excesiva multiplicacin celular

 Generalmente los proto-oncogenes codifican para protenas celulares que liberan seales que se dirigen al ncleo de la clula estimulando su crecimiento. Este proceso implican una serie de pasos que comienzan en la membrana celular, involucran a intermediarios del citoplasma y finalizan en el ncleo con la activacin de los factores de transcripcin que ayudan a la clula a realizar su ciclo de crecimiento normal.

 Los proto-oncogenes que codifican para varios de los intermediarios del ciclo de crecimiento podran mutar volvindose oncogenes que mantendran las vas continuamente activas. Esto generara una sobreproduccin de los factores de crecimiento, un exceso de seales de replicacin, una estimulacin descontrolada de las vas intermedias y/o el crecimiento celular descontrolado derivado de los elevados niveles de factores de transcripcin que hay en el interior de la clula.

La neoplasia es comn en mascotas y la incidencia incrementa con la edad. Casi la mitad de las muertes de las mascotas mayores de 10 aos se deben al cncer. En los perros, el cncer se presenta casi con la misma incidencia que en los seres humanos, mientras que en los gatos la incidencia de cncer es menor.

Las neoplasias benignos no crecen de manera agresiva, no invaden los tejidos corporales que los rodean ni se diseminan por todo el cuerpo. Por otro lado, los neoplasmas malignos, tienden a crecer rpidamente, invaden los tejidos que los rodean y se diseminan a otras partes del cuerpo (metstasis).

 Glndula Mamaria El 50% de todos los neoplasmas mamarios en perros y ms del 85% de todos los neoplasmas mamarios en gatos son malignos. La esterilizacin de la hembra antes de los 12 meses de edad reducir de manera importante el riesgo de neoplasia de glndula mamaria

 Cabeza y Cuello La neoplasia de la boca es comn en perros, pero menos frecuente en gatos. Los signos a observar son: una masa o tumor en las encas, hemorragia, olor o dificultad para comer. Debido a que muchas protuberancias son malignas, es esencial iniciar un tratamiento temprano y agresivo. La neoplasia tambin se puede desarrollar en el interior de la nariz de perros y gatos. Hemorragia nasal, dificultad para respirar o inflamacin frontal

 Testculos La neoplasia testicular es poco frecuente en gatos y comn en perros, especialmente en aquellos con testculos retenidos

 Neoplasia Abdominal Los neoplasmas en el interior del abdomen son comunes pero es difcil realizar un diagnstico temprano. La prdida de peso o la hinchazn abdominal pueden ser signos de neoplasia abdominal.

 Hueso Las neoplasias de hueso son las que se ven con ms frecuencia en los perros de raza grande y en perros mayores de siete aos, y es poco frecuente en gatos. Los huesos de las patas, cerca de las articulaciones, son los sitios ms comunes

10 signos comunes de neoplasia en animales pequeos Inflamaciones anormales que persisten o siguen creciendo lceras que no sanan Prdida de peso Prdida de apetito Hemorragia o secrecin por cualquier abertura corporal Olor ftido Dificultad para comer o tragar letarga al hacer ejercicio o prdida de vitalidad Rigidez o cojera persistentes Dificultad para respirar, orinar o defecar

GENES SUPRESORES DE TUMORES

inhiben el crecimiento celular y el ciclo de divisin, es prevenir el desarrollo de la neoplasia, formacin tumoral. Se ha propuesto que el desarrollo de los tumores. requiere dos eventos mutacionales separados. Uno de estos eventos podra ocurrir en la lnea germinal y ser heredado. El segundo podra ocurrir en las clulas somticas. Alternativamente, los dos eventos podran ocurrir solamente en las clulas somticas de un individuo. Esta hiptesis se conoce como la de los "dos golpes"

caractersticas de los genes supresores de tumores

Generalmente esta involucrado en control del desarrollo de varios tipos de tumores tienden a estar evolutivamente conservados. son asociados a la prdida de un cromosoma o parte de ellos, resultando en una reduccin de los homocigotos, a travs de la eliminacin de un alelo de un gen. El alelo restante es inactivado por una mutacin heredada o somtica.

Cncer en pncreas
El insulinoma - clulas de los islotes pancreticos secretora de insulina provocando hiperinsulinemia que fundamentalmente provoca un incremento de la utilizacin de glucosa en muchos tejidos adems de una disminucin de la liberacin heptica de glucosa y en consecuencia una hipoglicemia provocando anoxia celular neuronal hasta provocar muerte neuronal .Hay sntomas neurolgicos. Es una enfermedad poco frecuente en el perro y muy rara en el gato. Aparece en animales viejos ( 9-10 aos)

Razas predispuestas Caniche, Boxer, Fox terrier, Pastor Alemn y Setter Irlands.

 Linfoma El linfoma es una forma comn de neoplasia en perros y gatos. Se caracteriza por el crecimiento de uno o varios ganglios linfticos en el cuerpo. En algunos gatos, un contagioso virus de leucemia felina puede ser la causa del linfoma.

Leucemia viral felina

producida por el virus exgeno de la familia Retroviridae es oncognico e inmunosupresor. tiene la enzima transcriptasa reversa, lo que le permite copiar su ARN simple en un ADN doble, lo que ocurre despus de la infeccin celular . En ausencia de estmulos o con un nivel inmunolgico adecuado, los genes virales se mantienen latente en la clula husped por perodos indefinidos. La estructura ms externa del virus provoca la infeccin de clulas blancas del husped

GENES REPARADORES DEL DNA

Estos genes aseguran que cada hebra de informacin gentica sea fielmente copiada durante el proceso de replicacin del DNA. En estos se encuentran los que provocan tumores en piel.

Piel La neoplasia de piel es muy comn en perros viejos, pero es mucho menos comn en gatos. La mayora de los neoplasmas de piel en gatos son malignos, pero en perros por lo general son benignos.

DEFECTOS GENETICOS
Displasia de cadera Orquitis Cataratas Atrofias de retina Falta de crecimiento de pelo Entropin Ectoprin hemeralopata

Paladar endido Labio leporino Sordera Prognatismo Debilidad estral Glaucoma Luxacion de la patela Necrosis avascular de la capita femoral Acondroplastia Polidactilia Dientes supernumerarios

Pannus Calcificacin discal Osteocondrosis del codo Conjuntivitis folicular Diabetes Inestabilidad lumbro- sacro

NEOPLASIAS EN PIEL
EPIDERMAL BENIGNO MALIGNO carcinoma carcinoma

Clulas Basales epitelioma Clulas Escamosas Epidermis Glndulas sudorparas Glndulas sebceas papiloma

keratoacantoma Carcinoma epiermoide adenoma carcinoma

adenoma

carcinoma

Estirpe mesenquimal
mesenquimales Benignos malignos

Tejido fibroso
Tejido adiposo Vaina nerviosa endotelio

fibroma
lipoma

fibrosarcoma
liposarcoma

hemangiopericitoma Hemangio perisarcoma hemangioma Hemangio sarcoma

linforreticular
macrofagos Celulas plasmaticas melanocitos Musculo liso Celulas cebadas Linfocitos B/T

benigno
histiositoma plasmicitoma melanocitoma leiomioma mastiositosis hiperplasia

maligno
histiocitosis mieloma melanoma leiomiosarcoma mastiocitoma epiteliotropo