Ciclo Natural del VIH - SIDA

CONASIDA-MINSAL

 Se acuerdan ?: Glbulos Blancos

Plaquetas

Linfocito T CD4

Monocitos

Clulas CD4

Las clulas CD4 o clulas T cooperantes son glbulos blancos que organizan la respuesta del sistema inmunitario ante determinados microorganismos, incluidas bacterias, infecciones fngicas (hongos) y virus.

Niveles de CD4
El recuento de CD4 es la medicin del nmero de clulas CD4 que se encuentran en un milmetro cbico de sangre (no en todo el cuerpo). Esta cifra se escribe a veces en clulas/mm3. El recuento de CD4 de una persona que no est infectada por el VIH puede situarse entre 500 y 1200. El VIH infecta las clulas CD4 y las utiliza para producir ms copias del VIH.

Retrovirus humanos

Estructura del VIH

Envoltorio

Cpside

Ncleo

Diferencias entre el VIH y el SIDA

Virus de Inmunodeficiencia Humana Familia de retrovirus, virus de lento desarrollo Se adquiere en el momento de la exposicin VIH SIDA Sndrome de Inmuno Deficiencia Adquirido Estado de salud generalizado Se desarrolla despus de mucho tiempo de producida la transmisin

Caractersticas del VIH

Es un retrovirus de lento desarrollo

Vive y se traspasa slo al interior del cuerpo

Vive ptimamente slo en fluidos cuya base es el suero sanguneo Necesita de clulas especficas para su reproduccin Es un virus mutante

Condiciones especficas para la transmisin VIH

Presencia del VIH en un fluido con una adecuada carga viral. Puerta de entrada al organismo a travs de mucosas o membranas. Temperatura organismo) adecuada aire (al interior con del el

Ausencia total de medioambiente)

(contacto

Etapas de la transmisin de VIH va mucosas

Base celular Epitelio mucosa tiempo horas fenmeno adhesin endocitosis receptor hapartan sulfato

Cl. Dendrticas Macrfagos

da 3

reconocimiento DC-sign activacin (toll-like recep.) transporte CCR5

Linfocitos T CD4+ da 7 en reposo/activados Linfocitos T CD4+ da 10 ganglios regionales

replicacin

HLA II CD4

diseminacin

CD4/CCR5

Principales reservorios celulares de VIH y su vida media

Virus libre (plasma) Linfocitos T CD4+ c/infeccin productiva clulas CD4 en reposo con DNA VIH no integrado Virus en clulas dendrticas foliculares

Macrfagos infectados

?
30
Finzi. Cell 1998;93:665.

Cluas CD4+ en reposo con provirus integrado

60

90

120

Vida-media, das

Ciclo Vital del VIH

Variabilidad gentica Bases biolgicas

10 billiones de partculas virales se producen al da Cada vez que se transcribe una copia de RNA VIH se producen aproximadamente 2 mutaciones 20 billiones de mutaciones se producen al da
Hirsch et al. JAMA 1998;279:984-91

- Las

clulas infectadas mueren en 1-2 das

- Las clulas infectadas producen 10-100 millones de virus al da

- La infeccin persiste por la repeticin constante de este ciclo

- Lenta prdida del total de CD4 llevan a la falla del sistema inmune

Historia natural de la infeccin por VIH: Estados de la infeccin

Infeccin primaria (Sindrome retroviral agudo) Infeccin asintomtica o perodo de latencia clnica (con o sin linfadenopata persistente generalizada) Infeccin sintomtica precoz Infeccin avanzada con las complicaciones oportunistas clsicas del SIDA.

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Infeccin asintomtica

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Infeccin asintomtica

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin primaria (S. Retroviral agudo) I
Se presenta en el 50% a 90% de los pacientes y aparece entre 1 a 6 semanas (promedio 3 semanas) luego de la exposicin al virus.
Cuadro clnico: Fiebre (96%), adenopatas (74%) , faringitis (70%) , rash (70%) y linfocitosis atpica en el hemograma.

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin primaria (S. Retroviral agudo) II
El recuento de linfocitos CD8+ aumenta y el de CD4+ disminuye transitoriamente para luego tender a alcanzar los niveles previos a la infeccin. La carga viral VIH aumenta a niveles superiores a las 100,000 copias/mL Ocurre la seroconversin que normalmente tarda entre 2 a 6 semanas desde la exposicin al VIH.

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Infeccin asintomtica

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin asintomtica I

Existe replicacin constante del virus, particularmente a nivel de los tejidos linfoides que constituyen el mayor reservorio del VIH.
La produccin diaria de virus VIH es de alrededor de 109 viriones y la vida media en el plasma de aproximadamente 1.2 das (24 hrs intracelular y 6 hrs. extracelular).

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin asintomtica II

Diariamente se recambian un 6% a 7% de los CD4+, a pesar de lo cual, ocurre una disminucin en el recuento total de CD4+ de 50 cls/mm3 por ao (rango 30 a 90 cls/mm3 ), as como un aumento progresivo de la carga viral.
(se pierden ms de los que se renuevan)

Algunos pacientes presentan adenopatas no explicadas por otras causas, en dos o mas sitios extrainguinales por perodos mayores a 3 a 6 meses (linfadenopata crnica persistente).

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin asintomtica III

Etapa tiene una duracin variable que flucta entre los 5 a 11 aos, dependiendo principalmente de la edad del paciente (a mayor edad peor pronstico) al momento de la seroconversin y en menor medida de la forma de adquisicin de la infeccin.

Algunos pacientes progresan rpidamente a SIDA (Progresores rpidos)

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Progresores rpidos

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural de la infeccin por VIH: No progresores (long-term nonprogressors).

Pacientes que se mantienen estables y permanecen asintomticos, con recuentos de CD4+ normales, por perodos mayores a los 7 aos (4% a 7% de los infectados). Caractersticas: Bajas cargas virales, arquitectura conservada en los ganglios linfticos, actividad citoltica de CD8+ aumentada, variedad de VIH no formadora de sincicio (alfombras) y respuestas vigorosas y especficas de CD4+ especficos contra VIH-1.

Historia natural infeccin por VIH

No-progresores

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Progreso de la infeccin por VIH

Progresores tpicos: 8-10 aos
Progresores rpidos: 2 -3 aos (10%)

No progresores: >10 aos infectados sin desarrollar SIDA (10%).

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Infeccin asintomtica

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin sintomtica precoz

Se inicia cuando los CD4+ descienden bajo las 500 cls/mm3 y se manifiesta por la aparicin de los llamados sntomas B de la clasificacin de la infeccin por VIH: candidiasis oral, displasia de cuello uterino, angiomatosis bacilar, etc.
La carga viral aumenta progresivamente lo que se correlaciona bastante bien con el descenso de CD4 +.

Historia natural infeccin por VIH

Sida

Infeccin asintomtica

Infeccin aguda

Tiempo (aos)

Historia natural de la infeccin por VIH: Infeccin avanzada o SIDA

Las infecciones y neoplasias (tumores) ocurren preferentemente cuando el recuento de CD4 + desciende por debajo de las 200 cls/mm3
El tipo de cuadro oportunista depender principalmente de la virulencia del agente.

Caractersticas del SIDA

Es un estado de salud y no una enfermedad Es una etapa de la infeccin por VIH
Es controlable y reversible No se pega ni se contagia

Historia natural infeccin por VIH

200

Tiempo (meses)

Historia natural infeccin por VIH

Terapia antiretroviral

Infeccin aguda

Tiempo (aos)