Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Qumica Farmacutica
Estuda as razes moleculares da ao dos frmacos, a relao entre a estrutura qumica e a atividade farmacolgica, incluindo o planejamento e o desenho estrutural de novas substncias que possuam propriedades farmacoteraputicas teis, capazes de representar novos frmacos.
Descoberta, desenvolvimento, identificao e interpretao do modo de ao dos compostos ativos a nvel molecular. Abrange tambm o estudo, a identificao e a sntese dos produtos metablicos de frmacos e produtos relacionados
1. HISTRICO
A utilizao das drogas para tratar doenas to antiga quanto a prpria civilizao; Primeiras drogas: origem natural
Plantas superiores Tratamento de doenas infecciosas
As plantas eram descobertas pela ao que elas desenvolviam e no pela especificidade de seus princpios ativos. Ex: ndios utilizavam a casca da quina para combater a
febre e a malria. Em 1820, foi isolado desta planta a quinina, um alcalide at hoje utilizado como agente antimalrico.
AAS: 1828 Buchner isolou a salicina (1) (Salix alba) 1860 Kolbe e Lauteman sintetizam o cido saliclico (2) 1898- Felix Hofmann, cujo pai tinha artrite, sintetizou o cido acetil saliclico (3) 1 frmaco sinttico,
oriundo de produto natural, atravs de modificao molecular e REA; Mais vendido no mundo 10% do mercado de analgsicos;
2. DEFINIES Droga toda substncia natural com ao medicamentosa, da qual se podem extrair um ou mais princpios ativos; Frmaco a substncia qumica de constituio definida que pode ter aplicao em Farmcia; Medicamento Lei 5991 de 17/12/73 Medicamento um produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.
deve ter constituio qumica e ao conhecida; o mesmo que frmaco, mas especialmente quando se encontra na sua forma farmacutica; OMS/WSO qualquer preparao que envolva uma ou mais substncias (frmacos) usadas para diagnstico, tratamento e/ou preveno de doenas ou sintomas em homens e animais. Produto Farmacutico tudo que faz parte do medicamento. o produto final com toda composio pronto para o comrcio;
Destoxificao do organismo:
Antdotos;
4. AO BIOLGICA
Os fatores responsveis pela resposta teraputica de um frmaco so complexos e mltiplos:
Fase Farmacutica
Tambm chamada fase de exposio. Ocorre a desintegrao da forma em que o frmaco administrado. a desintegrao do frmaco, durante sua passagem para a corrente sangnea.
A frao da dose disponvel para a absoro constitui medida da disponibilidade farmacutica
Formas Farmacuticas
Liberao do princpio ativo:
Solues Suspenses Ps Cpsulas Comprimidos Drgeas
Velocidade decrescente
Fase Farmacocintica
Nesta fase ocorre: Absoro Distribuio Metabolismo Excreo
D is so lu o
D is so lu o
D is so lu o
D r o g a e m s o lu o Ab s o r o
D r o g a n o sa n g u e
Fase Farmacodinmica Esta fase compreende o processo de interao do frmaco com seu receptor
Efeito Biolgico
Fase Farmacocintica:
Absoro, distribuio, biotransformao
DOSE
EFEITO TERAPUTICO
biotransformao, excreo Fase Farmacocintica
Interao frmaco-receptor
Fase Farmacodinmica
5. PROCESSOS FARMACOCINTICOS
Estudos Farmacolgicos
Farmacodinmica
Estuda a inter-relao da concentrao de uma droga e a estrutura alvo, bem como o mecanismo de ao da mesma.
Estuda o que a droga faz no organismo.
Farmacocintica
Estuda
os processo de Absoro, Distribuio, Biotransformao e Excreo de frmacos. Estuda a quantidade de droga e suas concentraes em vrios fludos do organismo e a mudana nestas quantidades com o tempo. Estuda o que o organismo faz sobre a droga.
A droga, durante sua Absoro, Distribuio, Biotransformao ou Excreo, atravessa membranas biolgicas, sob influncia das caractersticas fsicoqumicas de ambos;
Caractersticas das membranas
Mecanismos de passagem dos frmacos Caractersticas de difuso das drogas
Membrana Plasmtica:
Membrana lipoprotica muito fina, formada por fosfolipdeos e protenas;
b) Difuso por poros ou filtrao molculas hidrossolveis de pequenos tamanhos que podem transpor a membrana atravs de poros formados entre as protenas.
Ex: endotlio vascular, renal e heptico
Processos Especializados
a) Difuso facilitada utiliza um
carreador que transporta o frmaco a favor do gradiente de concentrao, com velocidade superior difuso simples (Ex: glicose); - Processo seletivo e saturvel
Difuso de Frmacos:
A capacidade e a velocidade de um frmaco para
atravessar barreiras depende de:
Tamanho molecular; Lipossolubilidade; Coeficiente de Partio (CP) - lipofilicidade; Constante de Dissociao (Ka); Concentrao Hidrogeninica (pH) do meio;
Quanto mais forte for o cido, mais baixo o seu valor de pKa; Quanto mais forte for a base, maior ser seu pKa;
A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas, podendo existir na forma ionizada ou no ionizada, variando a razo destas duas formas de acordo com o pH do meio; Frmaco cidos (HA) liberam H+, formando AHA BH+ H+ + AB + H+ Frmacos bsico (BH+) liberam H+ e a base neutra (B)
Substncias na forma no carregada (no ionizadas ou no polares) atravessam membranas mais facilmente;
- pH cido:
- cidos fracos em meio cido se dissociam pouco, ficando mais lipossolveis e com melhor capacidade de difuso; - Bases fracas em meio cido esto na forma ionizada, mais hidrossolveis e portanto, com maior dificuldade para transpor as membranas;
- pH Bsico: meio alcalino, os processo so inversos;
O equilbrio entre os dois lados da membrana na difuso passiva se d entre as formas no ionizadas.
Importncia do pH
O pH um ndice fundamental para o estudo do
Importncia do pH
O pH do lquido extracelular se situa em torno de 7,40 e, em condies fisiolgicas, no varia mais do que 0,005 unidades de pH. Isto se deve existncia de sistemas tampes (misturas de bases fracas com seus sais), tais como o cido carbnico, o on bicarbonato, etc...
5.2 ABSORO
a propagao de um frmaco desde o seu local de administrao at a corrente sangnea;
A droga absorvida atravs dos processos passivos e ativos de transporte; A frao da dose que chega circulao medida da disponibilidade biolgica;
BIODISPONIBILIDADE
Vias de Administrao:
- Tpicas
- Sistmicas -Enterais:
- Parenterais:
- Adm cutnea - efeito local sobre a pele - Adm por inalao pulmo como via de adm e eliminao;
Vias de Administrao:
e.v absoro j est completa; a dose total de frmaco atinge a circulao sistmica;
Biodisponibilidade:
O termo biodisponibilidade utilizado para descrever a quantidade e a velocidade de absoro do frmaco a partir da forma farmacutica de apresentao; a frao ativa da droga que consegue atingir a circulao sistmica, aps a absoro e a biotransformao e, representa a frao da droga que efetivamente ser distribuda aos tecidos;
Este parmetro avaliado em curvas de concentrao do frmaco em tecidos ou lquidos biolgicos (sangue ou urina) em funo do tempo;
formulao farmacutica;
velocidade na qual o frmaco foi absorvido; durao da presena do frmaco nos lquidos biolgicos (sangue e linfa) ou tecido; relao entre nveis sangneos dos frmacos e eficcia clnica ou efeitos txicos;
Bioequivalncia:
Consiste na aplicao dos conhecimentos de
biodisponibilidade em estudos comparativos de duas ou mais formulaes diferentes, contendo o mesmo princpio ativo administrado na mesma dose; Dois frmacos so considerados bioequivalentes se
bioequivalentes.
Metabolismo de 1 passagem
No fgado; Limita a eficcia de muitos frmacos tomados por via oral; A quantidade da droga que chega circulao muito menor do que a quantidade de droga absorvida.
Inconvenincias:
- Necessrio um dose maior do frmaco do que quando
administrado por outras vias que no passam pelo
metabolismo de 1 passagem;
- Podem ocorrer variaes individuais acentuadas na extenso do metabolismo de 1 passagem de determinados frmacos, resultando numa situao imprevisvel quando administrado por via oral.
5.3 DISTRIBUIO
a progresso da droga dos vasos para os tecidos at o local de ao.
Aps absoro, o frmaco entra na circulao geral e amplamente distribudo no organismo; ele sai da corrente sangnea e entra nas clulas; Apenas parte da droga estar no seu local de ao. O restante ficar distribudo no organismo.
Distribuio = modelo matemtico de compartimentos, caracterizado pelo volume de distribuio do frmaco num determinado momento.
PLASMA
Tecidos Susceptveis
Ao
Tecidos Ativos
Metabol.
Tecidos Indiferentes
Reserva
Frmacos lipossolveis atravessam facilmente a membrana endotelial e quanto maior a taxa de perfuso, maior a velocidade de distribuio;
Frmacos polares e de alto peso molecular dificilmente atravessam a membrana e a velocidade de distribuio limitada pela taxa de difuso;
Fluxo Sangneo
Permeabilidade Capilar
Aspectos anatmicos e fisiolgicos das clulas endoteliais dos capilares podem limitar a passagem dos frmacos desde a circulao aos tecidos.
Barreiras menos permeveis aos frmacos: Barreira hematoenceflica S passam frmacos muito lipossolveis; Barreira placentria 6 camadas de clulas separando o sangue da me do feto.
Livre
a forma ativa
a forma inativa
-glicoprotena
cida
(drogas bsicas)
A ligao de um frmaco s protenas plasmticas limita sua concentrao nos tecidos e no seu local de ao, visto que apenas o frmaco livre est em equilbrio estvel atravs das membranas;
um processo reversvel; Equilbrio entre formas ligadas e no ligadas;
Quantidade de frmaco que se liga depende: - Concentrao de frmaco livre
5.4 BIOTRANSFORMAO
um conjunto de alteraes maiores ou menores que um frmaco sofre no organismo, visando aumentar sua polaridade e facilitar sua excreo. pode ocorrer em qualquer rgo ou tecido orgnico:
Fgado, intestino, rins, pulmes, pele, etc.
Fases do Metabolismo
As diversas etapas do metabolismo tm por objetivo transformar o frmaco em metablitos de polaridade crescente, para que possam ser excretados; O processo normalmente bifsico:
FASE I
Oxidao Reduo FASE II Compreende reaes de conjugao ou acetilao
Hidrlise
Desmetilao
Fases do Metabolismo
Fatores que afetam o metabolismo: Fatores ambientes internos: Sexo Idade Peso Estado nutricional Flora e fauna do TGI Gestao Estado emocional...
Fatores que afetam o metabolismo: Fatores de administrao do frmaco: Via de administrao Local de administrao Velocidade de administrao Volume administrado Composio do veculo Nmero de doses Durao do tratamento Estado fsico-qumico do frmaco
Fatores que afetam o metabolismo: Fatores ambientes externos: Temperatura Umidade Presso Composio atmosfrica ambiente Luz Estao do ano Hora do dia Habitat...
Induo Enzimtica
Alguns frmacos podem estimular a atividade e ou a sntese das enzimas microssomais. Drogas tais como analgsicos, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam a sua prpria biotransformao e a de outras drogas.
Inibio Enzimtica
A inibio de enzimas que participam na biotransformao resulta em nveis elevados do frmaco original, efeitos farmacolgicos prolongados e maior incidncia da de toxicidade do frmaco, Inibidores competitivos: Dois frmacos competem pelo mesmo stio ativo da enzima. Ex: Dissulfiran e acetaldedo desidrogenase. Inibidores no competitivos: Frmaco se liga em outro local da enzima, inativando-a. Ex: Cetoconazol cit. P450
5.5 EXCREO
Os principais rgos de excreo de frmacos so:
Pulmes: importante na eliminao dos gases e vapores anestsicos. Suor: Substancias tais como iodo, bromo, cido benzico, cido
saliclico, chumbo, arsnio, lcool, etc., ,
Glndulas lacrimais e salivares; Leite materno: frmacos bsicos; Trato Digestrio: Fezes: Frmacos no absorvidos ou secretados pela bile Via biliar: Frmacos de alto peso molecular, muito polares Rins: Responsveis pela a eliminao de frmacos hidrossolveis URINA
Excreo Renal
A excreo dos frmacos dependem dos mecanismos compreendidos pelo funcionamento da unidade morfo-fisiolgica do rim: nfrons Os frmacos podem sofrer os processos de: filtrao glomerular (1) secreo tubular ativa (2) reabsoro tubular passiva (3)
Arterola aferente
Capilar glomerular
Arterola eferente
1
Cpsula de Bowman
Capilar peritubular
veia
Excreo urinria
CONCLUSO
Um frmaco s pode exercer seu efeito farmacolgico no tecidos, depois de ter sido transportado para o sangue; A circulao sistmica responsvel pela trajetria do frmaco no organismo; A absoro assegura sua chegada no sangue, o qual o conduzir aos diferentes tecidos e rgos (distribuio), lugares estes de ao farmacolgica, armazenamento, biotransformao e excreo.