ANALGSICOS

Prof. Darwuin Arrieta Mendoza

Ctedra de Farmacologa y Toxicologa Veterinaria

ANALGESIA
Estado de conciencia inalterada, con

supresin del dolor y sin perdida de la

capacidad sensorial en general
Clasificacin de Frmacos Analgsicos
- NARCTICOS: Opiceos y Opioides - NO NARCTICOS: Antiinflamatorios No Esteroideos

(AINE)

SISTEMA PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS (POE)

(meta-encefalina y leu-encefalina) - Endorfinas: (b-endorfina y dinorfina)

Caractersticas de los POE:

- Funciones sensitivas ( dolor), gastrointestinales, endocrinas y autonmicas. - Liberados por neuronas y clulas no neuronales. - Participan en emociones, capacidades de recompensa y adictivas.

- Regulacin del aprendizaje y memoria.

- Son agonistas naturales para los recetores de POE.

Receptores de POE:

mu: m, kappa: k, delta: d

CLASIFICACIN DE ANALGSICOS NARCOTICOS

Naturales o Opiceos (Papaver somniferum):

MORFINA:
CODEINA:

Agonista m

Sintticos (opioides): MEPERIDINA FENTANIL

Agonista m

BUTORFANOL: Agonista m y k

MORFINA
Farmacocintica:
- Rpida Absorcin va IM; En mucosa Gastrointestinal, nasal, pulmones variable.
- Biotransformacin: heptica (50%). Metabolismo de fase II conjugacin: morfina-3-glucurnido. Biodisponibilidad variable en perros (29-69%). - Excrecin: 90% renal. - Semivida: variable en perro y caballo. - Mximo efecto 30-45 min postadministracin

MECANISMO DE ACCIN - Agonista selectivo de receptores m en SNC

- Inhibicin en componente emotivo del dolor

EFECTOS FARMACOLGICOS
-Analgsico -Sedante -Narctico -Anestsico
- *Parasimpaticomimticos

- *Simpaticomimticos
(segn dosis/especie)

- Liberacin de Histamina - Hipotensin - Vomito - Estreimiento y contraccin de esfnteres - Depresin respiratoria (cachorros)
- Broncoconstriccin

EFECTOS COLATERALES

- Retencin Urinaria
- Euforia en Equinos y Felinos

USOS
- Analgsico en dolor
moderado e intenso - Perros: combinado con neurolpticos

CONTRAINDICACIONES

- Cistitis
- Perdida del reflejo de defecacin - Gatos y Caballos (controversial)

MEPERIDINA (PETIDINA)
Farmacocintica:
- Rpida absorcin va gastrointestinal - Sufre biotransformacin por dimetilacin e hidrlisis

- Excrecin renal
- Duracin del efecto: perro y gato 2h; caballo 1h

Mecanismo de Accin
- Agonista m

EFECTOS FARMACOLGICOS

- Rpido efecto analgsico - 10 veces menos potente que la Morfina

- Espasmoltico - Sedante - Produccin de vomito

EFECTOS COLATERALES
- Depresin respiratoria - Hipotensin - Bradicardia - Broncoconstriccin de temperatura (1 a 2 C)

USOS
- Analgsico
- Antiespasmdico - Sedante - Preanestsico (con 33% de barbitricos) - En partos distcicos

FENTANIL
Farmacocintica:
- Biotransformacin por desalquilacin e hidrlisis excretndose en orina y eliminndose por pulmn - Accin Max. 5-15min
- Efecto 1-2h

Mecanismo de Accin
- Agonista m

EFECTOS FARMACOLGICOS
- Potente analgsico - 100-180 veces + efecto que la Morfina Produccin de Vomito Liberacin de histamina en perros

EFECTOS COLATERALES
- Salivacin - Bradicardia - Defecacin - Excitacin en gatos - Depresin respiratoria y taquipnea superficial

USOS
- Analgsico - Combinado con neurolptico en neuroleptoanalgesia.

CONTRAINDICACIONES
- Pacientes con asma bronquial y/o sensibles a depresin respiratoria

- Pacientes con arritmias cardiacas

BUTORFANOL

Farmacocintica:

- Rpida absorcin por va IM y SC. Biotransformacin

heptica. Rpida eliminacin en perro y lenta en caballo.

- Semivida: perro 82 min; caballo >120 min. Mecanismo de Accin: - Agonista m y k - 3 - 5 veces + efecto que la Morfina Efectos Farmacolgicos:
- Analgesia visceral moderada - Efecto antitusgeno - Frecuencia cardiaca - Presin arterial

EFECTOS COLATERALES:
- Euforia/disforia en equinos y felinos - Moderada depresin respiratoria

USOS
- Analgsico para el dolor leve a moderado - Antitusgeno en perros - Sedante combinado con Acepromazina - Tratamiento del clico

CONTRAINDICACIONES PARA LA UTILIZACIN

DE ANALGSICOS NARCTICOS

- Problemas Respiratorios - Traumatismo craneal

- Obstruccin biliar y Pancreatitis*

*(no usar morfina)

ANTAGONISTA DE ANALGSICOS NARCTICOS

NALOXONA: Duracin del efecto: 30-60 min.

Mecanismo de Accin:

- Antagonista de receptores de POE (principalmente m)

Efectos Colaterales:
- Liberacin de Dopamina - Antagonista con GABA

USOS: Contrarrestar efectos adversos de analgsicos

narcticos

NEUROLEPTOANALGESIA
ESTADO DE ANALGESIA (o anestesia) POR LA ADMINISTRACIN SIMULTANEA DE UN AGENTE NEUROLPTICO Y UN ANALGSICO NARCOTICO.

VENTAJAS
- DISMINUCIN DE LAS DOSIS EMPLEADAS - POTENCIALIZACIN DEL EFECTO FARMACOLGICO - RECUPERACIN MS RPIDA DEL PACIENTE - MENOR RIESGO DE TOXICIDAD

FRMACOS UTILIZADOS

- FENTANIL + DROPERIDOL: proporcin (50/1). - PROPIONIL PROMACINA + METADONA - ETORFINA (M-99) + FENOTIAZNICOS - XILACINA + LORAZEPAN....?

USOS DE LA NEUROLEPTOANALGESIA EN VETERINARIA

- Intervenciones quirrgicas de alto riesgo: pacientes seniles, en estado de choque, intoxicados, caqucticos, insuficiencia cardiaca.
- Exploracin Clnica o Cirugas Breves: lavado de odos, revisin de glndulas anales, herida superficiales, extirpacin del 3er prpado, examen clnico de animales agresivos o silvestres.

ANALGSICOS NO NARCOTICOS (AINE)

Prof. Darwuin Arrieta Mendoza
Ctedra de Farmacologa y Toxicologa Veterinaria

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)

Son aquellos compuestos de estructura no esteroidea que reducen la fiebre, el dolor y la inflamacin, mediante la

inhibicin

de

algunos

pasos

del

metabolismo del cido Araquidnico.

AINE

Clasificacin

DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS:

- Salicilatos: Ac. Acetilsaliclico
- Paraaminoifenoles: Acetaminofen (paracetamol)
- Ac. Aminonicotnicos: Meglumina de Flunixino - Ac. Propinicos: Ibuprofeno, Carprofeno, ketoprofeno - Ac. Heteroarilacticos: Diclofenaco, Tolmetina y ketorolaco - Ac. Indolacticos: Indometacina Sulindad y Etodolac - Ac. Antranlicos: Ac. Tolfenmico y Ac. Meclofenmico

DERIVADOS DE LOS CIDOS ENLICOS:

- Pirazolonas: Fenilbutazona, Dipirona
- Naftilalcanonas: Nabumetona - Oxicams (piroxican)

AINE
Farmacocintica:
- Administracin: Via oral ms utilizada y IV. Va IM causa Irritacin local (excepcin de Flumixino).
- Absorcin: mucosa gastrointestinal (cidos dbiles). Ingestin de alimentos su absorcin. - Distribucin: alta afinidad a protenas plasmticas (99%). Semivida corta. Excepcin naproxeno.

- Biotransformacin: Heptica, reacciones de Fase I y II inactivan AINE. Excepcin Ac. Acetilsaliclico y Fenilbutazona.
- Excrecin: Renal. Segn pH de la orina y protenas plasmticas

MECANISMO DE ACCIN
CICLOOXIGENASA (COX)
COX-1 Constitutiva Estimulo Fisiolgico COX-1

COX-2

inflamatoria (Macrfagos y otras clulas)

Ac. ARAQUIDNICO PGF2a PGI2, PGE2

COX-3

Aislada en SNC

Fisiologa Gastrointestinal Renal, Plaquetaria,

Endotelial

Mecanismo de Accin
Estimulo Fisiolgico

Fosfolpidos

Fosfolipasa A2
Lipooxigenasa

de Membrana
Ac. ARAQUIDNICO

Dao Celular

COX-2 AINE

AINE
cido Araquidnico

AINE
COX-1

LEUCOTRIENOS Activacin de leucocitos Citosina Permeabilidad capilar Actividad de: BRADICININA PGF2a PGI2, PGE2

PGF2a PGI2, PGE2 Fisiologa Gastrointestinal Renal, Plaquetaria, Endotelial

+ TXB2
Agregacin Plaquetaria

TXA2

Mediadores en

HISTAMINA

actividad de IL-1
Fiebre

Inflamacin

Hiperalgsia Permeabilidad

EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS MEDICAMENTOS AINEs

- ANTIINFLAMATORIO - ANALGSICO - ANTIPRETICO - ANTIHEMOSTATICO

EFECTOS COLATERALES DE LOS MEDICAMENTOS AINEs

- TOXICIDAD GASTROINTESTINAL - TOXICIDAD RENAL MOTILIDAD UTERINA (GESTACIN)

- TRASTORNOS HEMORRGICOS - TOXICIDAD HPATICA

USOS DE FRMACOS AINEs EN MEDICINA VETERINARIA

- CONTROL DE PROCESO INFLAMATORIO - CONTROL DEL DOLOR AGUDO - DOLOR TRAUMTICO - DOLOR CLICO - DOLOR POSTOPERATORIO

- CONTROL DEL DOLOR CRNICO

- CONTROL DEL SNDROME FEBRIL - OSTEOPATAS DEGENERATIVAS - DOLOR NEOPLSICO - CONTROL DE ENDOTOXEMIA - CONTROL DE COAGULOPATAS - ENFERMEDAD RESPIRATORIA BOVINA - TERAPIA ANTIINFLAMATORIA OCULAR

cido Acetilsaliclico (Aspirina)

Farmacocintica:
- Rpida absorcin gastrointestinal en perros y gatos, lenta en rumiantes
- Distribucin rpida en espacios extracelulares - Biotransformacin heptica: Salicilato (compuesto activo). Ac. Acetilsaliclico: antiagregacin plaquetaria. Metabolismo conjugacin (glucuroniltrasferasa) a compuestos hidrosolubles. por

- Excrecin renal: prolongada en gatos y neonatos, rpida en herbvoros - Semivida: Equinos 1h Rumiantes 1/2h Perros 8h Gatos 25-40h

MECANISMO DE ACCIN
- Inhibicin Irreversible y no selectiva de la COX. Dependiente del Tiempo de Exposicin al Frmaco

- Inhibicin de sntesis de Prostaglandinas y Tromboxanos

- INFLAMACIN
- DOLOR - FIEBRE

-AGREGACIN PLAQUETARIA

EFECTOS FARMACOLGICOS

- ANTIINFLAMATORIO
- ANTIPRETICO

- ANALGSICO
- ANTI AGREGANTE DE PLAQUETAS

EFECTOS COLATERALES
- ULCERAS GASTROINTESTINALES, GASTRITIS, COLITIS - INIBE EL 75% DE LA ACTIVIDAD PLAQUETARIA EN 24 das - HEPATOTOXICIDAD (GATOS)

USOS
- ANALGSICO: Control del dolor leve a moderado (msculo-esqueltico)
- ANTINLFLAMATORIO: terapias oculares. Colitis? (SULFASALAZINA) - ANTIPIRETICO: eleccin en ausencia de contraindicaciones - CONTROL DE COAGULOPATAS: tromboembolias (Miocardiopata Felina, Dirofilariosis Canina, CID).

CONTRAINDICACIONES
- Osteopatas degenerativas (perros) - Pacientes con predisposicin a hemorragias - Animales neonatos

PIRAZOLONAS: FENILBUTAZONA y DIPIRONA

FENILBUTAZONA
- Inyeccin IM produce irritacin local y
recomendable, lenta en rumiantes con (

Farmacocintica:
absorcin. Va IV y oral biodisponibilidad va IM). actividad que el

- Biotransformacin heptica
compuesto original.

oxifenilbutazona:

- Excrecin renal: a mayor dosis disminuye la eliminacin (perro y caballo). En

rumiantes no depende de la dosis.

- Semivida: perro y caballo depende de la dosis. En rumiantes es prolongada.

- Bajo ndice teraputico.

MECANISMO DE ACCIN
- Inhibicin competitiva y no selectiva de la COX
Dependiente del Tiempo de Exposicin al Frmaco

EFECTOS FARMACOLGICOS
- ANALGSICO - ANTIINFLAMATORIO - ANTIPRETICO

EFECTOS COLATERALES
- Toxicidad gastrointestinal
Actividad eritroblstica/maduracin mieloide: neutropenia

Protenas plasmticas

- Toxicidad renal (equinos)

- Toxicidad heptica
- Flebitis yugular necrosante ocasional (administracin IV) - Induccin Enzimtica

USOS
- TRATAMIENTO DEL PROCESO INFLAMATORIO Y DOLOR:
- Patologas osteoarticulares y msculo-esquelticas - Ciruga ortopdica - Osteopata degenerativa (perros) - Clico equino

CONTRAINDICACIONES
- No administrar por mas de 5 das continuos - No recomendable en gatos

DIPIRONA
- Retirada en E.E.U.U. (1970) - Produce Agranulocitosis en algunos pacientes humanos

MECANISMO DE ACCIN:
HIPTESIS: inhibe COX-3 con accin va SNC.

EFECTOS FARMACOLOGICOS:
- ANALGSICO (bajo) - ANTIPRETICO (alto) - ANTIINFLAMATORIO (bajo)

USOS
- Clico equino (analgsico) - Antipirtico

CIDOS AMINONICOTNICOS: Meglumina de Flumixino

Farmacocintica:
- Rpida absorcin va oral, IV e IM. afinidad por exudados.
Biotransformacin heptica. Excrecin renal: Dosis/Independiente (caballos).

- Equinos: efecto mximo: 3-15h, duracin: 30h, semivida: 1,5 - 2,5h.

- Bovinos: semivida: 8,2h

- perros: semivida: 3,5h

MECANISMO DE ACCIN
- Inhibicin competitiva y no selectiva de la COX, independiente del tiempo de exposicin al frmaco.

EFECTOS FARMACOLGICOS
- ANALGSICO - ANTIINFLAMATORIO - ANTIPRETICO

EFECTOS COLATERALES
- Signos de toxicidad gastrointestinal y renal leves (caballos) moderados a severos (potro y pony)

USOS
- Equinos: dolor visceral en procesos de endotoxemia y clico, procesos inflamatorios msculo-esquelticos - Bovinos: mastitis, endotoxemia, infecciones respiratorias - Perros: trastornos oculares

CONTRAINDICACIONES
- No administrar por ms de 3 das

CIDOS PROPINICOS: Carprofeno, ketoprofeno, Naproxeno, Ibuprofeno

Farmacocintica:
- Rpida absorcin oral. Distribucin variable,
(>99%). Perros extensa heptica. circulacin Excrecin Biotransformacin

unin a protenas plasmticas

entero-heptica (Naproxeno). Carprofeno, excepcin

renal,

hepatobiliar (80%) y orina (20%).

MECANISMO DE ACCIN
-Inhibicin competitiva y no selectiva de COX, independiente de la exposicin al frmaco (Ibuprofeno y Naproxeno). -Inhibicin competitiva y selectiva de COX-2 independiente de la exposicin al frmaco (Carprofeno)?. -Inhibidor de Bradicinina (Ketoprofeno).

EFECTOS FARMACOLGICOS
- ANALGSICO - ANTIINFLAMATORIO - ANTIPRETICO

EFECTOS COLATERALES
- Vomito, diarrea, erosiones y hemorragias gastrointestinales, disfuncin renal: Frecuentes en perro (Ibuprofeno y Naproxeno). -Vomito, letargia y anorexia / toxicidad) del apetito: Carprofeno (escasos datos de

USOS
- Carprofeno: Perros, caballos ganado vacuno. Caninos recomendable en

problemas ortopdicos y osteo-articulares. Tratamientos prolongados (>1 ao).

- Ketoprofeno: analgsico, antiinflamatorio, antipirtico, en perros, caballos, vacunos, gatos. Problemas musculo-esqueltico, dolor post-quirrgico, visceral y clico. Control del dolor en Artritis Reumatoide. - Naproxeno: Perros: sustituto de AINEs para aplicar 1 dosis/da (sin alternativa). Caballos: inflamacin en tejidos blandos y Rabdomilisis.

CONTRAINDICACIONES
- Carprofeno: no usar en gatos (escasa informacin) - Ibuprofeno: no recomendable en perros (eliminacin lenta)

CIDOS ANTRANLICOS: Ac. Meclofenmico y Ac. Tolfenmico

Farmacocintica:
- Va oral uso frecuente, via IM: irritacin local (Ac. Meclofenmico); va SC
100% absorcin (Ac. Tolfenmico). Extensa circulacin entero-heptica. Efecto 36-96h post-administracin. Efecto teraputico posterior a 2-4 das. Eliminacin hepatobiliar.

MECANISMO DE ACCIN
-Inhibicin competitiva no selectiva de COX frmaco-dependiente -Antagonistas competitivo de receptores de prostaglandinas (Ac. Tolfenmico)

EFECTOS FARMACOLGICOS
- ANALGSICO - ANTIINFLAMATORIO - ANTIPRETICO

EFECTOS COLATERALES
-

Uremia y Creatinina Ac. (Tolfenmico)

Protenas Plasmticas (Ac. Meclofenmico)

USOS
- Procesos inflamatorios agudos y crnicos - Equinos: problemas msculo-tendinoso y osteoarticulares - Bovinos: procesos respiratorios infecciosos

CONTRAINDICACIONES
- Pacientes con insuficiencia renal

OTROS ANALGSICOS NO NARCOTICOS

PARAAMINOFENOLES: Acetaminofeno
- Efecto en SNC aparente Inhibicin de COX-3 - Antipirtico y analgsico, escaso efecto antiinflamatorio - Perro: aparente eficacia en el tratamiento de la osteopata degenerativa - Gato: metahemoglobinemia y necrosis heptica

Ac. HETEROARILACTICOS: Diclofenaco

- Potente Inhibicin no selectiva de COX - Alta acumulacin en liquido sinovial Intolerancia gstrica (mayor que otros AINEs) - Retencin hdrica

OXICAN: Piroxican
Inhibicin no selectiva de COX frmaco-independiente Tratamiento de osteoartritis en perros Biodisponibilidad del 100% Semivida larga

OTROS ANALGSICOS NO NARCOTICOS

IDOLINAS: Indometacina
- Mayor poder inhibidor de COX que otros AINEs. - Alta toxicidad gastrointestinal en carnvoros - No se recomienda su uso en animales domsticos

NIMESULIDE
Inhibicin selectivo de COX-2 preferencial (parcial) Estrs heptico oxidativo Incrementa presin arterial Contraindicado en humanos

NUEVOS COMPUESTOS: Celecoxib

- 375 veces + selectivo por COX-2 que por COX-1 - No tiene efecto en funcin plaquetaria - No hay datos de toxicidad gastrointestinal en humanos