a)

Descripcin de la Hemostasia. Fases de la Hemostasia. Morfologa y estructura plaquetaria. Composicin qumica.

b)

c)

d)

e)

Factores plaquetarios.
Funcin de las plaquetas al formar el trombo primario

f)

Descripcin de la hemostasia

La

hemostasia es el fenmeno fisiolgico que detiene el sangrado, un mecanismo de defensa que junto con la respuesta inflamatoria y de reparacin ayudan a proteger la integridad del sistema vascular despus de una lesin tisular.

Fases de la Hemostasia
Fase Fase Fase

vascular

plaquetaria
de la coagulacin plasmtica

En condiciones normales la sangre circula en fase lquida en todo el organismo. Despus de una lesin vascular la sangre se coagula slo en el sitio de la lesin para sellar nicamente el rea lesionada. La transformacin de sangre lquida en coagulo slido est regulada por el sistema hemosttico y depende de una interaccin compleja entre la sangre (que contiene las clulas y los factores que intervienen en la coagulacin) y pared vascular (el endotelio vascular tiene un papel fundamental dentro de la coagulacin y la fibrinlisis, y en condiciones fisiolgicas tiene propiedades anticoagulantes pero puede presentar propiedades pro-coagulantes cuando se rompe el equilibrio).

Fase vascular
Vasoconstriccin

en la zona de la lesin. Comienza inmediatamente despus de ocurrida la lesin, debida en parte a reflejos nerviosos locales axnicos y espinales, y tambin a la accin de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la accin traumtica, entre ellas la serotonina.

Fase plaquetaria
Las Un

plaquetas se adhieren al vaso.

tapn mecnico de plaquetas sella las aperturas de los vasos lesionados. unos segundos despus de la

Comienza

lesin .

 En

esta fase se realiza la constitucin del trombo o clavo plaquetario ("cabeza blanca" del trombo definitivo), al mismo tiempo que en la agregacin plaquetaria tiene lugar la concentracin de una gran cantidad de factores necesarios para la tercera fase de la coagulacin plasmtica.

Funciones dinmicas

Adhesividad Agregacin Metamorfosis viscosa Funcin trombodinmica Funcin retrctil Liberacin de factor plaquetario 3 Liberacin de factor 2 (acelerador de la trombina) Liberacin de factor 4 (factor antiheparina)

Funciones plasmticas

Fase de coagulacion
Transforma

el fibringeno en fibrina, provocado por reacciones enzimticas. fibrina desencadena dos vas para la coagulacin. Intrnseca extrnseca

La

Morfologa plaquetaria

 STD:

Sistema tubular. SCA: Sistema canalicular abierto. AG: Aparato de Golgi. MG: Masas de Glucgeno. GD: Grnulos densos. GE: Grnulos especficos. L: Lisosomas. Mc: Mitocondrias. CE: Capa Exterior. MC: Membrana celular AS: rea sub-endotelial. HMM: Haz marginal de microtbulos. MF: Microfilamentos.

Estructura Plaquetaria.

E S T R U C T U R A

Zona perifrica o pared celular

Glucocliz Membrana Submembrana

Zona de sol gel o hialoplasma

Microtbulos Microfilamentos Mitocondras Lisosomas Grnulos densos Grnulos alfa Glucgeno

A. Golgi Sist tubular Sist canalicular

Zona de organelas

Sistemas membranosos

GLUCOCALIZ O CAPA EXTERIOR

est

en contacto con el plasma circulante. ATP-asa contrctil.

Contiene

Es

la estructura con la que se adhieren las plaquetas.

avidez por protenas externas.

Tiene

MEMBRANA CELULAR

Es trilaminar. Tiene protena contrctil que participa en la retraccin del cogulo (trombostetina).

Tiene cido araquidnico (precursor de prostanglandinas).

Tiene factor plaquetario 3. Mantiene la integridad celular de la plaqueta

AREA SUBMEMBRANOSA
Es Es

la parte interna de la zona perifrica. filamentosa.

Mantiene

la forma discoidal del a plaqueta y participa en la estabilizacin de los tentculos de los trombocitos

HAZ MARGINAL DE MICROTUBULOS

Anillo

situado debajo de la pared celular. de subfilamentos.

Compuesto Es

un citoesqueleto que mantiene la forma de disco de la plaqueta.

pierde cuando se activan los trombocitos

Se

MITOCONDRIAS
Son

poco abundantes. al depsito de ATP y de

Contribuyen

calcio.

LISOSOMAS
Contienen

enzimas hidrolticas que intervienen en la lisis celular.

GRNULOS DENSOS
Son

escasos. metales y otras sustancias.

Encierran Tienen

una funcin secretora.

GRANULOS ALFA ESPECFICOS

Son

numerosos. por el Aparato de Golgi.

Sintetizados Protenas

especficas que se liberan cuando se activan las plaquetas.

Componentes de la membrana externa y de los grnulos plaquetarios Integrina Ligando Grnulos alfa Grnulos densos

GPIIbIIIa

fibringeno

Factor plaquetario 4 (PF4)

ATP

vWF

b tromboglobulin a (bTG) ADP Factor de crecimiento Calcio Magnesio 5 HT (Serotonina)

vitronectina

trombospondn (PDGF) Fibringeno

Integrina GPIbIX GPIaIIa GPIV GPVI GPIcIIa

Ligando vWF colgeno

Grnulos alfa Grnulos densos vWF Epinefrina

Trombospond Norepinefrina n trombospond Fibronectina Dopamina n colgeno P Selectina fibronectina Colagenasa Elastasa

MASAS DE GLUCGENO
Acmulos

de esta sustancia.

APARATO DE GOLGI
En

algunas plaquetas. a la sntesis de sustancias.

Contribuyen

SISTEMA TUBULAR DENSO

Serie

irregular de canales bajo el haz marginal de microtbulos. en la fabricacin de elementos

Interviene

fibrosos.

SISTEMA CANALICULAR ABIERTO

Invaginaciones

de la membrana celular formando un sistema de tortuosos canales que comunican el interior de la plaqueta con el plasma. al sistema tubular denso.

Asociado Facilita

la secrecin y aumenta la superficie de la plaqueta.

Inhibidores de proteasas

Receptor Receptor Receptor a2 adrenrgico S2 P2Y1

Ligando Ligando Trombina Epinefrina Serotonina ADP

TP Receptor
Receptor Enzimas Fosfolipasas C y A2 Adenil y Guanil ciclasas Fosfolpidos

tromboxano A2 factor activante de plaquetas Fragmento Fc de Inmunoglobulinas

Serie plaquetaria

Megacarioblasto

Tamao de clula: Forma de la clula: Color del citoplasma: Grnulos: Forma del ncleo: Tipo de cromatina: Nucleolos: Frecuencia: sangre:

20 - 30 mm redondo, a veces oval azul ausentes redondo, oval o levemente irregular oscuro, homogeneo generalmente no visible ausente

Relacin ncleo/citoplasma: alto

MEGACARIOCITO

Tamao de clula: Forma de la clula:

80 - 100 m oval, a veces redondo

Color del citoplasma:

Grnulos: Forma del ncleo: Tipo de cromatina:

rosado
finos multilobulado, irregular condensada

Relacin ncleo/citoplasma:
Nucleolos:

bajo o muy bajo

no visible

 El

megacariocito posee como caractersticas ms destacables su gran tamao (80 o ms um) y su elevada ploida. Se distinguen dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro.

Megacariocito granular
tiene

un ncleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada y es de gran tamao, de 16-56 um. Presentan membranas de demarcacin distribuidas de forma asimtrica y gran nmero de grnulos.

Megacariocito maduro
liberadores

de plaquetas, poseen un extenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y est cubierto totalmente por granulacin azurfila. El ncleo, tambin multilobulado o segmentado, posee una cromatina condensada sin nucleolos. Los grnulos azurfilos se disponen especialmente en la periferia en cmulos de 10 a 12 unidades rodeados por una zona hialina citoplasmtica correspondiente a las membranas de demarcacin, claramente visibles a nivel estructural y que irn delimitando las futiras plaquetas.

Plaquetas

 desprendidas

del citoplasma de los megacariocitos adultos, pasan a la sangre perifrica donde ejercen sus funciones en los mecanismos de coagulacin. Los trombocitos son elementos formes de la sangre de menor tamao (de 2 a 3 um) y estn desprovistos de ncleo, por lo que no se trata de verdaderas clulas, sino de fragmentos celulares. u forma fisiolgica es discoide, aspecto que se modifica con facilidad por las maniobras de extensin o centrifugacin, adquiriendo un aspecto redondeado y emitiendo finas prolongaciones.

 La

vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das despus de los cuales se destruyen en el bazo por el sistema mononuclear fagoctico. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mamferos y estn involucradas en la hemostasia, iniciando la formacin de cogulos o trombos.

Composicin quimica

PROTEINAS ALBUMINA

CARBOHIDRAT OS GLUCOSAMINA

LIPIDOS FOSFOLIPIDOS

ENZIMAS FOSFATASASA: ACIDO ALCALINA ENOLASA DESHIDROGEN ASA LACTICA CATALASA

INMUNOGLOB ULINAS IGM

AMINOACIDOS ACIDO GLUTAMINICO ACIDO ASPARTICO GLICINA SERINA EN PEQUEAS CANTIDADES: METIONINA, HISTIDINA, CISTINA

IONES CALCIO

VITAMINAS VITAMINA B12

TROMBOSPON TINA FIBRONECTINA FACTORES PLAQUETRIOS 1,2,3,4

GALACTOSAMI NA GLUCGENO ACIDO SIALICO

FOSFATIDIL ETALAMINA ESFINGOMETRI A COLESTEROL

POTASIO MAGNESIO ZINC

VITAMINA C ACIDO FOLICO ACIDO ASCORBICO

FACTOR 5

ACIDO HILAURONICO CONDOLTIN SULFATO

MONO,DI Y TRIGLICERIDOS GRASAS NEUTRAS LIPOPROTEINA S ACIDOS GRASOS LIBRES ESTERES DE COLESTEROL

Ib,IIb,IIIa,Ib/IX TUBULINA ACTINA MIOSINA

ACIDOS NUCLEICOS: ADP Y ATP BASES PURICAS BASES PIRIMIRICAS NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS RNA

SODIO

VITAMINA K

AZUFRE

PROTEINAS

CARBOHIDRATO S GLUCOGENO

LIPIDOS

ENZIMAS

VITAMINAS

ACIDOS NUCLEICOS ADP

MINERALES

TROMBASTENIN A

ACIDO ARAQUIDONIC O FOSFOLIPIDOS

CICLOOXIGENA SA

VITAMINA K

CALCIO

MIOSINA

PROSTAGLANDI NAS: PGH2, PGG2, PGE2, PGF2

ATP

ACTINA

TROMBOXANO A2

ENDOPEROXIDO S

TROPOMIOSINA

PROSTACICLINA

Factores plaquetarios
FACTOR FUNCION Factor 1 Potencia de aceleracin de la protrombina

Factor 2

Dotado de actividad fibrinoplstica, acelera la conversin del fibringeno en fibrina. Es el factor plaquetario ms importante para la coagulacin. Est constituido por una fosfolipoproteinemia y acelera la formacin de la tromboquinasa o tromboplastina.

Factor 3

Factor 4

Se trata de una antiheparina que neutraliza a sta y a sustancias con efecto heparnico como el dextrano.

trombastenina

Protena contrctil que interviene en la retraccin del cogulo.

Funcin de las plaquetas en la formacin del trombo primario

Activacin
Cuando

la capa endotelial es lesionada, el colgeno, el FvW y el factor tisular del endotelio son expuestos al flujo sanguneo. las plaquetas hacen contacto con el colgeno o el FvW, son activadas; estas son activadas tambin por la trombina (formada con la ayuda del factor tisular). Tambin pueden ser activadas por una superficie cargada negativamente, como el vidrio.

Cuando

Sntesis de tromboxano a-2

La

activacin plaquetaria inicia la va del cido araquidnico para producir

Tromboxano A2; el tromboxano A2

est involucrado en la activacin de otras plaquetas y su formacin es inhibida por los inhibidores de la COX, como el cido acetilsaliclico.

Adhesin Plaquetaria

Cuando se altera la integridad del endotelio, las plaquetas circulantes en la sangre se adhieren inmediatamente a la pared vascular lesionada formando una monocapa. Este proceso se denomina adhesin plaquetaria y se debe por un lado a la prdida de las propiedades tromboresistentes del endotelio y, por otro, a la exposicin de las plaquetas al tejido subendotlico, en particular al colgeno. La forma discoide de las plaquetas se vuelve esfrica y emite unos seudpodos para aumentar y mejorar la superficie de adhesin a la lesin.

Para que las plaquetas se adhieran al subendotelio, se requiere un complejo glucoproteico presente en la membrana plaquetaria, formado las GPI (a y b), GPIIb, GPIIIa, .... GPIX y el factor de von Willebrand, presente tanto en el plasma como en el subendotelio. Las plaquetas no se adhieren a las clulas vasculares endoteliales normales, pero s lo hacen a varios componentes del tejido conectivo subendotelial cuando el endotelio se encuentra lesionado.

En los segundos siguientes a la lesin, las plaquetas se adhieren a las fibrillas de colgeno del subendotelio vascular a travs de un receptor del colgeno especifico para las plaquetas y presente en su estructura terciaria (glicoprotena Ia/IIa). Esta interaccin est estabilizada por el factor von Willebrand (vW), una glicoprotena adhesiva que permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared del vaso a pesar de las elevadas fuerzas tangenciales que se generan en el interior de la luz vascular.

 El

factor de von Willebrand realiza esta funcin formando un enlace entre un receptor plaquetario situado en la glicoprotena Ib/IX y las fibrillas de colgena subendoteliales. Por otra parte, el receptor plaquetario glicoprotena IIb/IIIa (fundamental para la agregacin plaquetaria), tambin participa en la adhesin plaquetaria ligndose al factor vW.

Agregacin Plaquetaria

Una vez adherida la plaqueta, las GPIIb-IIIa se enlazan con fibringeno en presencia de Ca, lo que da origen a puentes interplaquetarios. Secundariamente, intervienen tambin el factor de von Willebrand y la fibronectina. En el momento en que se produce el contacto de la plaqueta con el subendotelio se inicia la liberacin de ADP de los grnulos citoplasmticos y se inicia la sntesis de tromboxano A2 y de trombina en la plaqueta o alrededores plasmticos de la plaqueta activada.

El proceso se inicia al activarse la membrana plaquetaria y penetrar calcio al citoplasma lo que ocasiona la contraccin de la plaqueta y la liberacin de ADP de los grnulos en los que se encuentra almacenado. El ADP liberado influye sobre la membrana de las plaquetas prximas, induciendo la entrada de calcio con lo que se produce un fenmenos de retroalimentacin. La contraccin de la plaqueta provoca, adems, la liberacin de de otros componentes plaquetarios almacenados en los grnulos plaquetarios que son de dos tipos:

 GRNULOS

DENSOS, que liberan ATP, ADP y serotonina. , que liberan el factor plaquetario 3, la b-tromboglobulina y PDGF, un factor mitognico que inducir la produccin de nuevas clulas endoteliales

GRANULOS

Bibliografia
http://www.scartd.org/arxius/hemostasia_

05.pdf http://www.javeriana.edu.co/academia pgendodoncia/art_revision/revision_2006/ i_a_revision6.html http://www.cirugest.com/htm/revisiones/ cir01-04/01-04-01.htm http://web.udl.es/dept/medicina/citowe b/hemato/mo/mk.htm