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Biologa Experimental

UNIVERSIDAD AUTNOMA METROPOLITANA IZTAPALAPA

Biologa molecular.
Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP)

Ana Karen Rodrguez Elas Rigel Salinas Gamboa

Definicin
Desarrollo de plipos pediculados o ssiles en el tracto gastrointestinal. 100-1000

Intestino grueso (colon y recto) Adenomas (precancerosos)


Intestino delgado- duodeno- y estmago (menos comn)

FAP atenuada: Ms leve (<100 plipos) canceroso. + Plipos, + probabilidades de convertirse en cncer colorrectal.

Incidencia
FAP causa 1% cncer colorrectal (41 aos) 1000-1300 casos/ao.

1:10000

Causas
Multifactorial. Predisposicin gentica: mutacin en el gen Adenomatous Polyposis Coli (APC) Protege colon. Cromosoma 5q banda 21. Heredable, autosmica dominante.
o 50% prob. Cada hijo.

33% probabilidades de FAP no heredablemutacin nueva. Hombres y mujeres.

Gen APC, involucrado en la unin del filamentos de actina del citoesqueleto por E- cadherinas y ellas a las cateninas. Abarca 108 Kb del genoma msj. 8535 bp organizado en 21 exonesprotena 2843 aa 311kDa .

Mutaciones: protenas con funcin deficiente.


Blanco comn cls. Germinales y somticas.

Signos y sntomas
Asintomtico Sntomas- sin historia familiar. Sintomatologa, tamao. Gran nmero de plipos:
o o o o o o Sangre en heces. Diarrea y/o estreimiento . Dolor, calambres o hinchazn en abdmen. Prdida de peso. Falta de energa. Anemia.

Extracolnicas
Osteomas. Quistes en la piel. Cambios dentales. Tumores no cancerosos en abdmen. Manchas en el interior del ojo. Tumores del S.N.C. (Sndrome de Turcot)

Diagnstico
Pacientes con antecedentes familiares:
o Revisar nios desde 10 aos.

Exmenes genticos.
o Muestras de sangre mutacin gen APC.

Sigmoidoscopa flexible.
o Examen de recto y colon con sigmoidoscopio.

Colonoscopa.
o Examen de intestino grueso con colonoscopio.

Las pruebas genticas y moleculares para el diagnstico de PAF


stas incluyen tcnicas de deteccin de mutaciones usando PCR y secuenciacin de ADN e hibridacin genmica comparativa sobre microarreglos.

Aproximadamente 80% de las veces, se encuentra una mutacin en el gen APC que ocasiona PAF.

Familias con PAF 10-12 aos de edad.


Familias con PAF atenuada 18 aos o ms temprano.

Las pruebas genticas moleculares con

aplicacin diagnstica.
Secuenciacin completa del gen. mutaciones. para detectar

Probabilidad ubicar mutaciones en sujetos con PAF clsica Vs. individuos con un fenotipo colnico menos severo (< 100 plipos).

Anlisis de delecin/duplicacin. detecta tanto deleciones como duplicaciones de un exn completo de mltiples exones, o bien del gen completo.

La metodologa involucra PCR cuantitativa, PCR en tiempo real y ligacin mltiple con una sonda de amplificacin (MLPA).

Anlisis de deleciones intersticiales en el cromosoma 5q. (anlisis cromosmico).

Monitoreo de exones especficos (secuencias contenidas en el ADN). Son primero analizados a travs de SSCP o DHPLC, para identificar alteraciones en la secuencia.

Anlisis de la regin codificante completa para monitorear mutaciones. analiza secuencias en el ARN mensajero e involucra dos pasos: 1. Se identifican alteraciones (mediante SSCP o DHPLC). en la secuencia

2. La secuenciacin directamente sobre la regin que mostr alteraciones.

Anlisis de ligamiento. Cuando no se identifica la mutacin causante de la enfermedad en el individuo, se debe considerar un anlisis de ligamiento, sobre todo en familias con ms de un miembro afectado perteneciente a diferentes generaciones.

Monitoreo de mutaciones con prueba de das. Estas pruebas son positivas en aproximadamente 80% de los individuos con PAF clsica sin embargo, han sido reemplazadas por tcnicas ms sensibles como aquellas que involucran la secuenciacin del gen (regin codificada por el exn 15)

Vigilancia
Plipos en el colon y cncer colorrectal.

Plipos y cncer en el intestino superior

Plipos en el colon y cncer colorrectal


Examen a partir de los 10 a 12 aos. Sigmoidoscopa flexible para las personas con FAP. Se recomienda que las personas con AFAP se realicen una colonoscopa. 18 aos de edad, repitindola cada ao. Si estn presentes, los plipos precancerosos se extirpan durante la colonoscopa antes de que se conviertan en cncer.
Cncer colorrectal

Colon normal

Imgenes. Polipos en el recto

Colonoscopia: Se observan mltiples plipos en toda la extensin del colon

Plipos y cncer en el intestino superior


El examen de endoscopia superior, debe ser realizado cada 1 a 3 aos para monitorear los plipos glandulares fndicos y los adenomas del duodeno.

Se recomienda que la mayora de las personas comiencen a realizarse un EGD a la edad de 20 a 25 aos o justo antes de la ciruga colorrectal.

Imgenes endoscpicas, de poliposis mltiple

Ciruga
1. Colectoma con ileorectostoma (anastomosis ileorectal)
1. Proctocolectoma restauradora (Anastomosis anal con bolsa ileal) 1. Proctocolectoma total con ileostoma
Polipos, recubriendo la mucosa nasal

Ilustraciones reproducidas con permiso de Johns Hopkins Gastroenterology and Hepatology Resource Center, www.hopkins-gi.org, copyright 2006, Johns Hopkins University, all rights reserved.

Tratamiento mdico
AINEs (Anti Inflamatorios No Esteroideos)

Sulindac (400 mg./da- 6 meses) Aspirina. Piroxican. Indometacina intrarrectal.

Celecoxib (400mg x2/2 veces al da). Inhibidor selectivo de COX 2.

Bibliografa
MD. Anderson Cancer Center. Univ. Of Texas. Poliposis adenomatosa familiar (FAP). 2008. Patient Education. Fuentes Mera, Lyva-Leyva, Kawa- Karasik. Aspectos genticos y moleculares de la poliposis adenomatosa familiar. Revisin.