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Biologa molecular.
Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP)
Definicin
Desarrollo de plipos pediculados o ssiles en el tracto gastrointestinal. 100-1000
FAP atenuada: Ms leve (<100 plipos) canceroso. + Plipos, + probabilidades de convertirse en cncer colorrectal.
Incidencia
FAP causa 1% cncer colorrectal (41 aos) 1000-1300 casos/ao.
1:10000
Causas
Multifactorial. Predisposicin gentica: mutacin en el gen Adenomatous Polyposis Coli (APC) Protege colon. Cromosoma 5q banda 21. Heredable, autosmica dominante.
o 50% prob. Cada hijo.
Gen APC, involucrado en la unin del filamentos de actina del citoesqueleto por E- cadherinas y ellas a las cateninas. Abarca 108 Kb del genoma msj. 8535 bp organizado en 21 exonesprotena 2843 aa 311kDa .
Signos y sntomas
Asintomtico Sntomas- sin historia familiar. Sintomatologa, tamao. Gran nmero de plipos:
o o o o o o Sangre en heces. Diarrea y/o estreimiento . Dolor, calambres o hinchazn en abdmen. Prdida de peso. Falta de energa. Anemia.
Extracolnicas
Osteomas. Quistes en la piel. Cambios dentales. Tumores no cancerosos en abdmen. Manchas en el interior del ojo. Tumores del S.N.C. (Sndrome de Turcot)
Diagnstico
Pacientes con antecedentes familiares:
o Revisar nios desde 10 aos.
Exmenes genticos.
o Muestras de sangre mutacin gen APC.
Sigmoidoscopa flexible.
o Examen de recto y colon con sigmoidoscopio.
Colonoscopa.
o Examen de intestino grueso con colonoscopio.
Aproximadamente 80% de las veces, se encuentra una mutacin en el gen APC que ocasiona PAF.
aplicacin diagnstica.
Secuenciacin completa del gen. mutaciones. para detectar
Probabilidad ubicar mutaciones en sujetos con PAF clsica Vs. individuos con un fenotipo colnico menos severo (< 100 plipos).
Anlisis de delecin/duplicacin. detecta tanto deleciones como duplicaciones de un exn completo de mltiples exones, o bien del gen completo.
La metodologa involucra PCR cuantitativa, PCR en tiempo real y ligacin mltiple con una sonda de amplificacin (MLPA).
Monitoreo de exones especficos (secuencias contenidas en el ADN). Son primero analizados a travs de SSCP o DHPLC, para identificar alteraciones en la secuencia.
Anlisis de la regin codificante completa para monitorear mutaciones. analiza secuencias en el ARN mensajero e involucra dos pasos: 1. Se identifican alteraciones (mediante SSCP o DHPLC). en la secuencia
Anlisis de ligamiento. Cuando no se identifica la mutacin causante de la enfermedad en el individuo, se debe considerar un anlisis de ligamiento, sobre todo en familias con ms de un miembro afectado perteneciente a diferentes generaciones.
Monitoreo de mutaciones con prueba de das. Estas pruebas son positivas en aproximadamente 80% de los individuos con PAF clsica sin embargo, han sido reemplazadas por tcnicas ms sensibles como aquellas que involucran la secuenciacin del gen (regin codificada por el exn 15)
Vigilancia
Plipos en el colon y cncer colorrectal.
Colon normal
Se recomienda que la mayora de las personas comiencen a realizarse un EGD a la edad de 20 a 25 aos o justo antes de la ciruga colorrectal.
Ciruga
1. Colectoma con ileorectostoma (anastomosis ileorectal)
1. Proctocolectoma restauradora (Anastomosis anal con bolsa ileal) 1. Proctocolectoma total con ileostoma
Polipos, recubriendo la mucosa nasal
Ilustraciones reproducidas con permiso de Johns Hopkins Gastroenterology and Hepatology Resource Center, www.hopkins-gi.org, copyright 2006, Johns Hopkins University, all rights reserved.
Tratamiento mdico
AINEs (Anti Inflamatorios No Esteroideos)
Bibliografa
MD. Anderson Cancer Center. Univ. Of Texas. Poliposis adenomatosa familiar (FAP). 2008. Patient Education. Fuentes Mera, Lyva-Leyva, Kawa- Karasik. Aspectos genticos y moleculares de la poliposis adenomatosa familiar. Revisin.