ANTISPICOTICOS

Dr. Gustavo Caetano

 Os antipsicticos ou neurolpticos so
medicamentos inibidores das funes psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, por exemplo, de excitao e de agitao. Paralelamente eles atenuam tambm os sintomas psiquitricos considerados psicticos, tais como os delrios e as alucinaes. So depressores do S.N.C.

 Os neurolpticos so drogas lipossolveis e,

com isso, tm facilitada sua absoro e penetrao no Sistema Nervoso Central. Os antipsicticos tm sua primeira passagem pelo fgado, portanto, sofrem metabolizao heptica. A grande maioria dos neurolpticos possui meia vida longa, entre 20 e 40 horas, e esse conhecimento importante na medida em que permite prescrio em uma nica tomada diria. Atingem pico plasmatico em 1 a 4 hs na via oral e 1 a 2 hs na via paraenteral.

 Por causa disso, o uso contnuo dos

antipsicticos resulta num acmulo

progressivo no organismo, at que o nvel se estabilize depois de alguns dias. O equilbrio ideal seria atingir uma situao onde a quantidade absorvida seja igual excretada. Neste momento ocorre chamado de Equilbrio Plasmtico.

Mecanismo de Ao
Apesar dos neurolpticos tradicionais
bloquearem ora os receptores

adrenrgicos, serotoninrgicos, ora os receptores colinrgicos e histaminrgicos,

todos eles tm em comum a ao farmacolgica de bloquear os receptores dopaminrgicos ps-sinapticos.

 Os receptores da dopamina mais

conhecidos so o D1 e o D2 (ambos pssinpticos), alm dos receptores localizados no corpo do neurnio dopamnico e no terminal pr-sinptico. A atividade teraputica dos antipsicticos parece estar relacionada, principalmente, com o bloqueio da dopamina nos receptores ps-sinpticos do tipo D2.

 Duas vias, mesolmbicas e mesocorticais, esto

as envolvidas nos efeitos teraputicos dos antipsicticos, ambas se originam no segmento ventral do mesencfalo. A via mesolmbica inerva diversos ncleos subcorticais do Sistema Lmbico: amgdala, ncleo acumbens, tubrculo olfatrio e o septo lateral. A via mesocortical tem suas terminaes sinpticas localizadas no crtex frontal, na parte anterior do giro do cngulo e no crtex temporal medial.

Efeitos Colaterais
Entre os efeitos colaterais provocados pelos
neurolpticos, o mais estudado o chamado Impregnao Neurolptica ou Sndrome Extrapiramidal. Essa situao o resultado da
ao do medicamento na via nigro-estriatal, onde parece haver um balano entre as atividades dopaminrgicas e colinrgicas. Desta forma, o bloqueio dos receptores dopaminrgicos provocar uma supremacia da atividade colinrgica e, conseqentemente, uma liberao dos sintomas ditos extra-piramidais. Estes efeitos colaterais, com origem no Sistema Nervoso Central, podem ser divididos em cinco tipos:

1 - Reao Distnica Agda

Clinicamente se observam movimentos

espasmdicos da musculatura do pescoo, boca, lngua e s vezes um tipo crise oculgira, quando os olhos so foradamente desviados para cima.

2 - Parkinsonismo Medicamentoso

Clinicamente h tremor de extremidades,

hipertonia e rigidez muscular, hipercinesia e fcies inexpressiva.

3 - Acatisia
caracterizada por inquietao
psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso. O paciente assume uma postura tpica de levantar-se a cada instante, andar de um lado para outro e, quando compelido a permanecer sentado, no para de mexer suas pernas.

4 - Discinesia Tardia
Aparece com o uso crnico da medicao.
Caracterizada por movimentos involuntrios, principalmente da musculatura oro-lngua-facial, ocorrendo protuso da lngua com movimentos de varredura ltero-lateral, acompanhados de movimentos sincrnicos da mandbula. O tronco, os ombros e os membros tambm podem apresentar movimentos discinticos.

5 - Sndrome Neurolptica Maligna

Clinicamente se observa um grave distrbio
extrapiramidal acompanhado por intensa hipertermia (de origem central) e distrbios autonmicos. A Sndrome Neurolptica Malgna leva a bito numa proporo de 20 a 30% dos casos. Cursa com leucocitose, CPK elevada, Uria e creatinina elevadas, levando a mioglobinria (rabdomiolise)e insuficincia renal aguda.

Outros Efeitos
1 - Efeitos Autonmicos : secura da boca e da pele,

constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria. 2 - Cardiovasculares : aumento do intervalo PR, diminuio do segmento ST e achatamento de onda T. Hipotenso 3 - Endocrinolgicos :A ao no sistema tberoinfundibular repercute na hipfise anterior produzindo distrbios hormonais. Embora incomum, esses antipsicticos tradicionais podem produzir amenorria (parada das menstruaes) e, menos freqente, galactorria (secreo de leite) e ginecomastia (aumento da mama). Todos esses efeitos so decorrentes das alteraes na sntese de prolactina, ou seja, da hiperprolactinemia.

 4 - Gastrintestinais : ao antiemtica. A constipao

intestinal e boca seca tambm podem ser observadas durante o tratamento, como conseqncia dos efeitos anticolinrgicos. 5 - Oftalmolgicos : depsito de pigmentos no cristalino por uso da Clorpromazina em altas doses e retinopatia pigmentosa, com o uso de altas doses de Tioridazina. 6 - Dermatolgicos: Com uma incidncia de 5 a 10% podemos encontrar o aparecimento de um rash cutneo, foto-sensibilizao e aumento da pigmentao nos pacientes em uso de Clorpromazina.

Tipos de Antipsicticos
Os antipsicticos podem ser divididos em
trs grupos:

1. Antipsicticos Sedativos

2. Antipsicticos Incisivos 3. Antipsicticos Atpicos e de ltima gerao

1. Antipsicticos Sedativos
Fenotiaznicos: Sua ao ansioltica pode ocorrer por

reduo indireta dos estmulos sobre o Sistema Reticular do talo enceflico. Alm disso, os efeitos de bloqueio alfa-adrenrgico podem ocasionar sedao. Principais Antipsicticos Tpicos Sedativos no Brasil

Nome qumico

CLORPROMAZINA LEVOMEPROMAZINA TIORIDAZINA TRIFLUOPERAZINA AMISULPRIDA

Nome comercial

Amplictil,Clorpromazina Levozine, Neozine Melleril Stelazine Sociam

2. Antipsicticos Incisivos
Butirofenonas: Sua ao antipsictica deve-se ao
bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos D2 nos neurnios do SNC
(sistema lmbico e corpo estriado). Alm dos receptores D2, outros so afetados, o que acaba gerando diferentes efeitos adicionais (bloqueio muscarnico, bloqueio alfa1 adrenrgico, bloqueio H1 histaminrgico), os quais podem ser teraputicos ou adversos.

 Principais Antipsicticos Incisivos no

Nome qumico FLUFENAZINA HALOPERIDOL PENFLURIDOL PIMOZIDA PIPOTIAZINA ZUCLOPENTIXOL

Brasil .

Nome comercial
Anatensol, Flufenan Haldol, Haloperidol Semap Orap Piportil, Piportil L4 Clopixol

3. Antipsicticos Atpicos e de ltima Gerao

Esses medicamentos tm se mostrado um

novo e valioso recurso teraputico nas psicoses refratrias aos antipsicticos tradicionais, nos casos de intolerncia aos efeitos colaterais extrapiramidais, bem como nas psicoses predominantemente com sintomas negativos, onde os antipsicticos tradicionais podem ser ineficazes.

 A clozapina (Leponex), tem um mecanismo de ao que pode ser

devido ao bloqueio seletivo dos receptores dopaminrgicos, tanto D1 como D2, no sistema lmbico. Esse bloqueio seletivo explicaria a ausncia de fenmenos extrapiramidais. Sua notvel e rpida ao antipsictica e antiesquizofrnica, se associa um leve efeito sobre os nveis de prolactina. Devido a essa ltima ao o risco de efeitos adversos como ginecomastia, amenorria, galactorria e impotncia so menores. A olanzapina (Zyprexa), por sua vez, possui um amplo perfil farmacolgico, j que atua sobre vrios tipos de receptores, dopaminrgicos, serotoninrgicos, adrenrgicos e histamnicos. Tem maior capacidade de unio aos receptores da serotonina e, alm disso, reduz seletivamente a descarga de neurnios dopaminrgicos mesolmbicos, com menor efeito sobre as vias estriatais, envolvidas na funo motora. Em relao risperidona (Risperdal), seu mecanismo de ao desconhecido, embora se acredite que sua atividade seja devida a um bloqueio combinado dos receptores dopaminrgicos D2 e dos receptores serotoninrgicos S2 (antagonista dopaminrgico-serotoninrgico). Outros efeitos da risperidona podem ser explicados pelo bloqueio dos receptores alfa 2-adrenrgicos e histaminrgicos H1. O aripiprazol (Abilify) leva a um bloqueio parcial dos receptores sendo por isso considerado eficaz nos casos cronicos com grave embotamento afetivo-volitivo.

 Principais Antipsicticos Atpicos no

Brasil

Nome Qumico

AMISULPRIDA CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA ZIPRAZIDONA ARIPIPRAZOL ZUCLOPENTIXOL

Nome Comercial
Socian Leponex Zyprexa Seroquel Risperidal, Risperdal, Zargus Geodon Abilify Clopixol

4. Neurolepticos de uso prolongado

Os NAP so neurolpticos tpicos

derivados dos principais grupos qumicos: fenotiazinas, difenilbutilpiperidinas, butirofenonas, tioxantenos e dibenzotiepinas, que foram desenvolvidos para que a droga ativa tivesse absoro, metabolismo e eliminao mais lentos

Existem dois tipos de NAP, os de depsito ou depot, e os derivados do grupo difenilbutilpiperidina. Os neurolpticos depot so os mais utilizados e resultam da conjugao de um lcool (neurolptico original) com um cido graxo (palmitato, decanoato, undecilinato, enantato). Com isso, obtm-se steres de cadeias grandes, que tem uma lenta difuso do depsito oleoso para o interstcio. A absoro dos NAP de depsito se d a partir do tecido muscular para a corrente sangunea, portanto no sofrem a primeira passagem e metabolizao pelo sistema gastrointestinal e fgado como os neurolpticos orais.

 Indicaes de uso. a) Tratamento de distrbios psicticos agudos e

crnicos, incluindo-se: b) Esquizofrenia, c) Fase manaca do Transtorno Afetivo Bipolar, d) Psicose Induzida por Substncias, e) Transtorno Delirante Persistente, f) Nas fases piores e mais desadaptadas dos transtornos Esquizides, Paranides e Obsessivo-Compulsivos da personalidade. g) Problemas severos de comportamento em crianas como Hiperatividade grave, Sndrome de Gilles de La Tourette, Autismo infantil h) Alvio da psicopatologia da demncia senil i) Dor neurognica crnica. j) Tratamento coadjuvante do ttano

 Contra- Indicaes Depresso grave do SNC, estados

comatosos, doena cardiovascular grave, Mal de Parkinson, epilepsia, glaucoma, transtornos depressivos.