Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
DEFINICIN
Enfermedad monognica Autosmica recesiva Incidencia 1/3000-5000 RN vivos Ms de 500 defectos diferentes Sospecha tarda por
amplio espectro de presentaciones y edad de presentacin variable
Qu se produce?
Bloqueo en una va metablica
Acumulacin de sustratos proximales al defecto Deficiencia de productos distales al bloqueo Acumulacin de intermediarios inusuales que activan vas alternativas o inhiben secundariamente otras enzimas
CLASIFICACIN
Defectos tipo intoxicacin Defectos con tolerancia reducida al ayuno Defectos con metabolismo energtico alterado Defectos de molculas complejas Defectos de neurotransmisores
CLASIFICACIN
Trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono Defectos mitocondriales Trastornos del metabolismo de los aminocidos Trastornos de la oxidacin mitocondrial de los cidos grasos Trstornos del metabolismo de los lpidos Enfermedades peroxisomales Tratornos del metabolismo de purinas y pirimidinas Defectos del metabolismo de los metales Enfermedades lisosomales Porfiria Alteraciones del metabolismo de la Bilirrubina Alteraciones del colgeno Alteraciones del metabolismo de las vitaminas
Galactosemias
Diarrea, vmitos, ictericia dp ingesta lcteos. Dp. bajo CI, ataxia, falla desarrollo sexual Tto: dieta sin lactosa
Ciclo de Krebs
Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa, fumarasa
Cadena respiratoria
Complejos I, II, III, IV, V, coenzima Q (Sd KearnSayre, Sd Pearson
Neuromuscular:
debilidad muscular, atrofia, hipotona, neuropata perifrica, ataxia y leucodistrofia
Heptica:
disfuncin o falla heptica
Cardaca:
miocardiopata hipertrfica, arritmias y muerte sbita
Renal:
tubulopata proximal, nefritis intersticial, Sd nefrtico, IR
GI:
vmitos intermitentes, diarrea acuosa, atrofia de vellosidades, pseudo obstruccin intestinal.
Endocrino:
enanismo, D Mellitus, hipotiroidismo, hipoPTH, diabestes inspida central, insuficiencia ACTH
Hematolgico:
Compromiso de cualquiera de las series
Piel:
Hiperpigmentacin moteada, hipertricosis, cabello seco, grueso y quebradizo
Defectos de la oxidacin de cidos grasos Se afecta la produccin de energa Hipoglicemia no cetsica Acidosis, hiperamonemia, disfuncin heptica Miocardiopatas o miopatas desencadenadas por ayuno prolongado carnitina total y carnitina esterificada Acidos orgnicos normales en agudo
V. Enfermedades peroxisomales
GRUPO 1
( nro peroxisomas)
GRUPO 2
(peroxisomas N, pero enzimas )
GRUPO 3
(anormalidad estructural peroxisomas)
Deficiencia del cofactor que contiene molibdeno Acrodermatitis enteroptica (zinc) Hipomagnesemia primaria
Enfermedad Hurler Enfermedad Scheie Enfermedad Hurler Scheie Enfermedad Hunter ligada al X Enfermedad Sanfilippo A, B, C y D Enfermedad Morquio A yB Enfermedad Maroteaux-Lamy Enfermedad Sly
Mucopolisacaridosis Talla baja postnatal Fascies tosca Compromiso ocular Cadiopata Visceromegalia Compr sistema esqueltico y articular Alteracin piel y fanreos Compromiso neurolgico
Niemann Pick (A, B y C) Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Faber Enfermedad de Krabbe o leucodistrofia con clulas globoides. Leucodistrofia metacromtica Gangliosidosis
Mucolipidosis
Sialidosis (ML I) I-cell disease (ML II) Pseudo-Hurler (ML III) ML IV
Oligosacaridosis
Manosidosis Fucosidosis Aspartilglicosaminuria Deficiencia mltiple de sulfatasas
Esfingolipidosis neurodegenerativas Deterioro neurolgico rpido o lentamente progresivo Macrocefalia pesada Fascies tosca o disostosis mltiple Hepato y/o esplenomegalia Opacidades corneales y/o mancha rojo cereza
Porfiria eritropoitica
Color rosado/caf orina, eritrodoncia, esplenomegalia
Hiperbilirrubinemia conjugada
Dubin-Johnson, Sd de Rotor
Osteognesis imperfecta
Alt colgeno I 5 tipos con diferente presentacin y pronstico, desde talla normal con poca o nula deformidad sea hasta talla baja con deformacin importante y letalidad. Escleras azules.
Datos anamnsticos
Antecedentes de muertes neonatales o muertes sin causa clara (SMS) Antecedentes de cuadros similares en el paciente o en la familia Consanguinidad de los padres Intervalo libre de sntomas Ausencia de causa que explique los sntomas
Formas de presentacin
Sntomas agudos en perodo neonatal Sntomas agudos y recurrentes de inicio ms tardo Sntomas crnicos y progresivos Sntomas especficos y permanentes de EIM
Crisis:
Coma con hiperamonemia o hipoglicemia, signos focales (AVE, HIC, HG cerebelosa),signos extrapiramidales, ataxia. Alt del comportamiento Disfuncin heptica Anorexia, vmitos recurrentes, mal incremento ponderal, RDSM Deshidratacin inexplicada, alt hematolgicas
Dismorfias faciales:mucopolisacaridosis,
sialidosis
MANIFESTACIONES CLNICAS
Encefalopata aguda Hiperamonemia Acidosis metablica Hipoglicemia Ictericia y disfuncin heptica Olores caractersticos Rasgos dismrficos Hallazgos de enfermedad por depsito
Encefalopata aguda
Efecto txico de metabolitos acumulados sobre el SNC. Hallazgos iniciales: letargia y rechazo alimentario.
Acidemias orgnicas: AMM, AIV, AP Defectos del ciclo de la urea Enfermedad orina olor a jarabe de arce Hiperglicemia no cetsica Defectos de cofactor molibdeno
Vmitos
del ciclo de la urea Acidemias orgnicas y enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD) Hiperglicinemia no cetsica Deficiencia de cofactor molibdeno Defectos de la oxidacin de cidos grasos Acidosis lctica primaria
Hiperamonemia
RN > 110 umol/L; Nios > 80 umol/L Cundo medir?
vmitos inexplicados, letargia u otra evidencia de encefalopata.
del ciclo de la urea Acidemias orgnicas Hiperamonemia transitoria neonatal Trastornos asociados a disfuncin heptica Sepsis Infeccin generalizada por herpes simple Asfixia perinatal
Acidosis Metablica
Acidosis metablica con anion gap aumentado. Se presenta caractersticamente en:
Acidemias
orgnicas: AMM, AP, AIV Defectos de la cadena respiratoria. Defectos de la oxidacin de cidos grasos Glicogenosis Defectos de la neoglucognesis
Hipoglicemia
Se observa en:
Glicogenosis Defectos
de neoglucognesis Defectos de la oxidacin de cidos grasos (hipoglicemia no cetsica Galactosemia Intolerancia hereditaria a la fructosa Defectos de la cetognesis
Olores caractersticos
Fenilcetonuria Ratn o humedad Jarabe de arce (miel Enfermedada de la orina de palma o azcar con olor a jarabe de arce quemada) Pies sudados Acidemia isovalrica y acidemia glutrica tipo II Dficit mltiple de Orina de gato carboxilasas Tirosinemia tipo I Repollo cocido o mantequilla rancia Trimetilaminuria Pescado descompuesto
Rasgos dismrficos
Alteraciones metablicas in tero Ejemplos:
Sndrome de Zellweger y adrenoleucodistrofia neonatal : hipotona, epicanto, manchas de Brushfield, fontanelas amplias, pliegues simianos y quistes renales. Acidemia glutrica tipo II: frente amplia, hipertelorismo, orejas de implantacin baja, defectos de la pared abdominal, hipospadias y nefromegalia. Deficiencia de PDH: rasgos semejantes al sndrome alcohlico fetal. Sndrome Smith-Lemli-Opitz: facie dismrfica, paladar hendido, cardiopata congnita, hipospadias, polidactilia y sindactilia.
Sustancias reductoras en orina Cetonuria Aminocidos en plasma y orina cidos orgnicos en orina Lactato plasmtico
SEGUNDA LNEA
TERCERA LNEA
Ensayos enzimticos en fibroblastos de piel o clulas sanguneas Anlisis de mutacin de DNA Ensayos de metabolitos especiales
cidos orgnicos en orina Aminocidos en orina cido rico en plasma Aminocidos en plasma Carnitina en plasma y perfil de acilcarnitina Biotinidasa Test de screening de galactosemia Aminocidos en LCR
Tratamiento
Correccin del balance metablico
Acumulacin de sustrato Favorecer bloqueo metablico Estimular vas alternativas Detoxificacin de metabolitos txicos Bloquear produccin de sustrato (ej, c oleico)
Hiperamonemia
Debe iniciarse hemodilisis o hemofiltracin en forma precoz cuando existe hiperamonemia severa (>500umol/L) o rpida elevacin de la concentracin. Administrar arginina, benzoato de sodio y fenilbutirato de sodio. Los 2 ltimos se conjugan a glicina y glutamina respectivamente, excretndose los productos y creando una va alternativa para la excrecin de nitrgeno.
Seguimiento
Mdico Nutricional Bioqumico Psicolgico Neurolgico
GRACIAS