ORTHOMYXOVIRIDAE .

( 2003 2004 )
Virus Influenza : grippe TAXONOMIE -Virus : ARN (-) monocatnaire (Segment FAMILLE : ORTHOMYXOVIRIDAE Genre : Influenza virus Virus : A B C .

ORTHOMYXOVIRIDAE


Intrts :  Mdical : Maladies respiratoires Graves +++ : terrain  Epidmiologiques: Virus A pidmiogne et Pandmies. Mortalit : 1918-19: 20 Millions 1918-19: Surveillance pidmiologique ( Vaccin)  Impact conomique: ( Absentisme)

CARACTERES VIROLOGIQUES
MORPHOLOGIE


Taille : 80 ; 120nm

Aspect : Plomorphisme -Sphre -filaments

CARACTERES VIROLOGIQUES
STRUCTURE  LE GENOME :  Nature : ARN (-) monocatnaire +Protines=
Nuclocapside Hlicodale Organisation :8 Segments (Recombinaisons ) Segments (1.2.3) Transcriptase ou POL Transcriptase 4 Hmagglutinine ( HA ) Hmagglutinine 5.Neuraminidase 5.Neuraminidase ( NA) 6Nucloprotines 6Nucloprotines ( N.P.) 7Protine 7Protine ( M) 8 ..Protines non Structurales(NS) ..Protines Structurales(NS)

CARACTERES VIROLOGIQUES STRUCTURE LENVELOPPE (1) 1)Membrane bicouche lipidique

2) Protine M1 (Maturation et Bourgeonnement) 3) Spicules 10 nm : Glycoprotines H.A. NA

CARACTERES VIROLOGIQUES
STRUCTURE  LENVELOPPE (1)

Hmagglutinines: Hmagglutinines: Aspect : Btonnet

Section triangulaire

Structure:
Trimre de 2 glycoprotines Pont S-S S-

Fonction:
Combinaison: Anticorps anti HA Rcepteurs glycoprotines de GR Inhibiteurs Non. Sp.

CARACTERES VIROLOGIQUES
 

STRUCTURE  LENVELOPPE (2) Neuraminidase

Aspect : Champignon Structure:
1 ou 2 glycoprotines

Fonction:
Libration du virus

CARACTERES VIROLOGIQUES

CARACTERES VIROLOGIQUES


Culture:

Cellules Sensibles : In vitro  Primaire : R.S. Embryon humain ; MDCK  uf de poule embryonn ( amnios) Vaccin E.C.P discret Production HA rvle /Hmadsorption /Hmadsorption In


vivo Souris /Pneumonie ; Furet /nasale

CARACTERES VIROLOGIQUES


Culture:
Cellules Sensibles

Rplication (1)
1ere Etape:


Fixation de H.A. /Rcepteur ( acide sialique ) Fusion / Membrane cellulaire Dcapsidation Migration :Virus +transcriptase dans le Noyau

CARACTERES VIROLOGIQUES


Culture:

Cellules Sensibles Rplication (2) Dans le Noyau  2e tape : ( Transcription et synthse ARNv) ARN m cellule hte : Clivage dun Cap (7mthylG)/ (7mthylG)/ endonuclease virale Cap =Amorce pour synthse N. Capside virus Influenza Cap =Amorce pour synthse ARN m virus Influenza par la polymrase virale

CARACTERES VIROLOGIQUES
CULTURE
Cellules Sensibles Rplication (3)  3e tape: Dans le cytoplasme (Translation des ARN m v ;et Traduction en protines Virales) H.A. . NA. M . Transcriptase ARNm (+)v:Matrice pour Synthse no (ARN) (+)v:Matrice gnomiques

CARACTERES VIROLOGIQUES
CULTURE:
Cellules sensibles Rplication 4e tape: Dans le cytoplasme Protines virales HA . NA . Traversent : - Rticulum endoplasmique - Golgi Fixation sur Membrane cytoplasmique

CARACTERES VIROLOGIQUES
CULTURE:
Cellules sensibles
Rplication 5e tape: Dans la Membrane cytoplasmique -Bourgeonnement ( Rle de la protine M )
6e tape : - Libration

( Rle Neuraminidase )

CARACTERES VIROLOGIQUES

REPLICATION VIRUS GRIPPE

Site de clivage


Rplication
A
endonuclease Virale

Noyau
AAA

ARNm cellule hte

A A U A U

nucleocapside Virus Influenzae Polymerase Virale ARNm virus Influenzae

ASSEMBLAGE
Membrane plasmique

Reticulum endoplasmiique

Golgi

ASSEMBLAGE


Rle de la proteine M
Extrieur Cellule

polymerase Intrieur cellule

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(1)  Internes : Spcifiques de type  Type A ( Porcs; chevaux ,oiseaux; chien chat )
Ont un Antigne commun interne NP et M

Type B :


Antigne interne est diffrent (A) : Fixant le complment Non Protecteurs

Anticorps

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(2)  Enveloppe:Spcifiques Sous types Enveloppe:Spcifiques et variants  HEMAGGLUTININE : (H.A)

 

Anticorps : Inhibition hmagglutination

Neutralisants ( protecteurs) De longue dure ( annes )

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(3)  Enveloppe: Spcifiques Sous types et variants NEURAMINIDASE : Anticorps : Inhibant Neuraminidase - Non protecteurs - Limitent quantit virus - Dure moins longue IHA

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(4)  Antignes dhte :  Spcifiques des cellules parasites Polysaccharide lis HA et NA

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(5)  Les variations Antigniques(1): - Glissement ou DRIFT H.A. et NA( accumulation de Mutations)


 

Rponse Immunitaire ne protge plus a la longue contre ces mutants La population slectionne ces mutants Cas sporadiques ou pidmies limites Concerne type A ou B

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES (6)  Les variations Antigniques(2): - Cassures ou Sauts antigniques  Apparition dune nouvelle protine : H.A. ou NA HA et NA  Un virus Nouveau apparat  Les anticorps prexistants ne protgent plus  Epidmies tous les 10 30 ans Concerne A humains ou Animaux .

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES :(4)  Les variations antigniques (3): - Cassures ou SAUT

Mcanisme ?  Mutation :peu probable  Transmission directe source animale ? Probable : Isolement virus identiques (Porcs ; oiseaux ) Enqutes Srologiques ( pas barrire dhte )  Rassortiment gntique( souche H et Animale) gntique(

CARACTERES VIROLOGIQUES
LES ANTIGENES : Les variations antigniques(5) Nomenclature :
    

 

Description antignique de NP :(A ou B) :(A Origine gographique de lisolat N de la souche Anne disolement Caractre antignique du sous type HA et NA Ces caractres sous types chez lhomme (H1 ; H2).; (N1 ; N2) H2).; (N1 N2) Ex : A/Fort Monmouth/1/47 (H1N1)

CARACTERES VIROLOGIQUES


LES ANTIGENES Les variations antigniques(4)

EX:Pandmies EX:Pandmies par cassures type A humain Annes sous type Souche H1N1 A/FM1/47 1947 1957 H2N2 H2N2 A/Singapour/57 H3N2 A/Hong kong/68 1968 H1N1 A/URSS/77 1977 1987 H3N2 Aucune Pandmie Des variants de par le monde

CARACTERES VIROLOGIQUES
LES ANTIGENES :
Les variations antigniques(5) Cassures ou saut : L Origine? Virus A : Homme bronchitique
Chronique Rservoirs Animaux

B
Homme Seul

13 types HA 9 types NA Porcins

13 types HA 9 types NA Aviaires

CARACTERES VIROLOGIQUES
Les variations antigniques(6)
Cassures ou saut : Origine des Nouvelles HA NA ?

POUVOIR PATHOGENE

   

Physiopathologie
Voie de pntration : Nez ; gorge Site de Multiplication:Nasopharynx Multiplication:Nasopharynx (1 ;2 j ) aprs les symptmes Facteurs de virulence: NEURAMINIDASE - Baisse viscosit du mucus - Dnude les rcepteurs de surface - Facilite la diffusion du liquide infect

POUVOIR PATHOGENE


Physiopathologie
Les lsions histologiques
cellules mucus et cellules cilies normales

Inflammation du Tractus
Ncrose cellules cilies a mucus Pas de lsions couches basales Risque de Surinfections

POUVOIR PATHOGENE
Physiopathologie:
Moyens de dfense de lorganisme:  Non spcifique : INTERFERON  ( Fivre ; myalgies ; fatigue ;malaises )  Spcifiques :1)ANTICORPS : :1)ANTICORPS Ig A +++ IgG + ( dure plus longtemps) Anticorps anti HA ( neutralisants )  anti NA ( Ralentissent le virus )  2) CELLULES IMMUNITAIRES

POUVOIR PATHOGENE



Symptomatologie

Incubation : Courte  ( 1 ; 2 j) Symptmes : Fivre leve  Maux de tte  Myalgies  TOUX  Rhinite  Irritation conjonctivale

POUVOIR PATHOGENE
Symptomatologie :  Evolution :  Svrit chez :  - Trs jeune  - Vieillard  - I . Dprim  - Cardio-pulmonaires Cardio

POUVOIR PATHOGENE
Symptomatologie :  Complications  Pulmonaires :  - Croup ( chez trs jeune) Primaires dues au virus :  O.A.P. Secondaires par surinfection  - Pneumocoque  - Staphylocoque  - Haemophilus


POUVOIR PATHOGENE
Symptomatologie :  Complications non Pulmonaires - Myosites ( rares ) type B ( enfant) - Cardiaques - Syndrome de Reilly : - Facteurs de risque: Age jeune Virus ( HSV , VZV ; Grippe ) ASPIRINE +++


POUVOIR PATHOGENE
Symptomatologie :  Complications:  Mortalit : Cause majeure de Dcs en association  - Pneumonie bactrienne  - Dfaillance cardiaque  Mortalit 90% sujets >65 ans


EPIDEMIOLOGIE


Mode de transmission Directe : Homme Homme Voie de transmission : pulmonaire : gouttelettes en suspension (1M virions/ goutelettes ) Facteurs favorisants : Hiver ; terrain

EPIDEMIOLOGIE


Modles pidmiologiques  Epidmies de type A( apparition brusque IRA diffusion rapide  Pandmies ( tous les 10ans )  Epidmies (2 3 ans )  Cas sporadiques type B  Sujets rceptifs : Nourrissons  Personnes ges  I.D.

DIAGNOSTIC
Contexte :  I.R.A. I.R.A. sur terrain particulier  - Bronchitique  - Ashmatique  - Personne ges >65  Epidmiologique  - Pandmie  -Epidmie ( glissement )  - Enqute sur les souches vaccinales


DIAGNOSTIC


Objectif
A) DIAGNOSTIC INFECTION VIRALE B) SUIVI VIROLOGIQUE INFECTION - Evaluer lImpact de la grippe dans la population - Suivre diffusion des souches grippales pour dtecter des variations ( vaccin ) C)ENQUETE THERAPEUTIQUE : Efficacit des antiviraux

DIAGNOSTIC


A) DIAGNOSTIC DUNE INFECTION VIRALE PRELEVEMENTS

Quand ? Au tout dbut de la Maladie (48h) Sites des Prlvements :NEZ ou PHARYNX( couvillon) Aspiration Naso Pharynge (dispositif commercial) Aspiration bronchique (L.B.A)  Qualit: Ramener assez de Cellules pithliales Qualit:  Transport : Rapide ; virus fragile


DIAGNOSTIC
DIAGNOSTIC DUNE INFECTION VIRALE:
I)Mthodes directes


chien+trypsine) - Tester Hmadsortion avec GR (Cobaye) - Faire .H.A. si titre suffisant faire IHA avec .H.A. ractifs (Labo de ref, C.N.R. ) Avantages : Mthode de Choix pour caractriser les antignes des souches . Spcificit+++ . Oeuf de poule : (amnios) (vaccin )

ISOLEMENT EN CULTURE : Cellules : M.D.C.K .(Ligne Rein de

Hmadsorption virus grippe

MURRAY, 2nd Ed., Fig 53.5

Hemadsorption - influenza virus infected cells

Hmagglutination virus grippe

DIAGNOSTIC


DIAGNOSTIC DUNE INFECTION VIRALE  Mthodes directes rapides

DETECTION RAPIDE DES ANTIGENES: ANTIGENES: Immunofluorescence ( I.F)
(Trousses commerciales A. B ; R S ; Adno ) par Ac lapin spcifique de type ou S/type des virus par ( Ac de furet ou de souris ) Spcifique de type ( N.P)

ELISA Immunocapture: Immunocapture:

Capture Ag circulants Dtection

Avantages : ( Trousses commerciales ELISA membrane)

DIAGNOSTIC


DIAGNOSTIC DUNE INFECTION VIRALE  Mthodes Rapides directes :

Recherche des acides Nucliques viraux: viraux: RT PCR
Renseigne sur type et sous type en cause Inconvnients : Peu utilis en routine Pas de trousses Aucun avantage . CHOIX METHODE? : Privilgier diagnostic rapide en METHODE? milieu Hospitalier (Dtection des Ag I F ; Elisa)

DIAGNOSTIC


DIAGNOSTIC INFECTION VIRALE :  II) METHODES INDIRECTES : SEROLOGIE  Prlvement: sanguin ( S1 prcoce ;
S2 tardif ) dans tube sec METHODES : (1) R.F.C.(d R.F.C.(dtecte anticorps totaux dinfection par A ou B) d Anticorps apparaissent et disparaissent en quelques semaines ) Titre : >80 sur 1 srum (Infection rcente) s r Inconv Inconvnient : Peu sensible enfant <5ans

DIAGNOSTIC


DIAGNOSTIC INFECTION VIRALE INDIRECT : SEROLOGIE METHODES : (2)

INHIBITION DE L HEMAGGLUTINATION

I.H.A ( dtecte les anticorps totaux de longue d dur dure ) Interpr Interprtation : Pour un srodiagnostic il faut : s - Sroconversion - Augmentation du titre de 4 dilutions entre S1 et S2 espacs de espac 8 10 jours

DIAGNOSTIC
B)SUIVI VIROLOGIQUE DES PATIENTS
Evaluer Impact grippe dans la population

METHODES : (3)
Rseau de Surveillance pidmiologique R.F.C Culture : Identification prcise des souches ( dtection variants ); et adaptation vaccin

DIAGNOSTIC


C) ENQUETES THERAPEUTIQUES:
Etude des Mutations induites par les antiviraux .

Centres Nationaux Rgionaux  FRANCE: PARIS (Nord) ; LYON (Sud) Centres Internationaux  ATLANTA ; LONDRES ;TOKYO ;
Sur la base des Informations rgionales ;les CI renseignent O.MS ; sur souches vaccinales

BASES THERAPEUTIQUES


ANTIVIRAUX: Amantadine ( France ) Mec daction :Maturation du virus (M . HA )

au niveau de lappareil de Golgi ( Empche acidification ) A administrer trs tt . Actif seulement sur type A

 

Rimantadine ( USA )
A administrer trs tt; actif seulement sur type A

BASES THERAPEUTIQUES


ANTIVIRAUX: Zanamivir : Mcanisme d action ?: Oseltamivir: Oseltamivir:

Mcanisme d action : Inhibition N.A A administrer trs tt ; actif sur A et B

Inhibition N.A A administrer trs tt ; actif sur A et B

AUTRES TRAITEMENTS :  Antipyrtiques: ( PAS dAspirine pour < 6mois )



BASES THERAPEUTIQUES


PREVENTION
VACCINATION : Les vaccins : Inactivs: Inactivs: (Virus complet
prpar sur embryonn et inactiv par Fpropionolactone) Fpropionolactone) uf de poule

Sous units: ( H.A; N.A.)pour les enfants units: Vivants: Vivants: (Rassortiment ) : essai clinique


   

OBJECTIF : Obtenir une immunit de mme qualit que linfection naturelle . ( IgG . IgA) locaux IgM IgG .IgA, circulants ) Stimulation production interfron lymphocytaire et les cellules cytotoxiques

BASES THERAPEUTIQUES
LES VACCINS : Lactuel contient : Type A H1N1 Type A H3 N2 Type B  Chaque anne choisir le variant de chaque sous type pour une protection optimale .


VIRUS DE LA GRIPPE


Cest la FIN MERCI