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ANTIMICROBIANOS

A IMPORTNCIA DO CONHECIMENTO POR PARTE DO ENFERMEIRO

A HISTRIA DA QUIMIOTERAPIA
O

surgimento da quimioterapia moderna resultado dos esforos de Paul Ehrlich na Alemanha no incio do sc. XX.  Enquanto tentava corar bactrias, especulou sobre uma bala mgica que pudesse destruir seletivamente os patgenos sem danificar os tecidos do hospedeiro.

A HISTRIA DA QUIMIOTERAPIA
 Em

1928, Alexander Fleming observou que o crescimento da bactria Staphylococcus aureus era inibido na rea ao redor de colnias de fungos.  O fungo foi identificado como Penicillium notatum e o componente foi denominado Penicilina.  Os antibiticos so drogas produzidas por MOS.  As drogas sintticas so antimicrobianos.

A HISTRIA DA QUIMIOTERAPIA
 Em

1940, foi isolada uma linhagem de Penicillium altamente produtores para a obteno de antibitico em massa.  Mais da metade dos nossos antibiticos so produzidos por espcies de Streptomyces, bactrias Streptomyces, que habitam o solo.

FONTES DE ALGUNS ANTIBITICOS


Bacillus subtilis BACITRACINA Bacillus polymyxa POLIMIXINA Streptomyces nodosus ANF. B Streptomyces venezuelae CLORANF. Streptomyces griseu ESTREPTOMIC. Micromonospora purpureae GENTA. Cephalosporium spp. CEFALOTINA Penicillium notatum PENICILINA

ESPECTRO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA


 As

drogas podem possuir espectro de atividade microbiana estreito ou amplo.  A penicilina G, p.ex., afeta bactrias gram+, mas muito pouco as gram-; gram Antibiticos que afetam um n n grande de gram+ e gram- so de gramamplo espectro;

ESPECTRO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA


a identidade do patgeno imediatamente conhecida, a droga com amplo espectro vantajosa;  A desvantagem que uma grande parte da microbiota normal do paciente destruda;  O que pode favorecer infeces diferenciadas.
 Quando

AO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS


 Ou

so bactericidas ou bacteriostticas;  Podem: - Inibir a sntese da PC; - Inibir a sntese protica; - Ocasionar dano membrana plasmtica; - Inibir a sntese de cidos nuclicos; - Inibir a sntese de metablitos essenciais.

INIBIO DA SNTESE DA PC
A

PC consiste em uma rede de macromolculas denominadas peptideoglicana;  O peptideoglicano encontrado exclusivamente na PC de bactrias;  A penicilina, p.ex., impede a sntese completa do petideoglicano, consequentemente a PC se torna frgil e a clula bacteriana sofre lise;

INIBIO DA SNTESE DA PC
 Como

as clulas humanas no possuem peptideoglicano, a penicilina possui baixa citotoxidade para o hospedeiro;  Penicilinas, Cefalosporinas, Vancomicina, Bacitracina.

INIBIO DA SNTESE PROTICA


 Como

a sntese protica caracterstica comum a todas as clulas, tanto procariotos quanto eucariotos, parece no ser um alvo para a toxicidade seletiva;  Porm as clulas eucariticas possuem ribossomos 80S e as procariticas ribossomos 70S (50+30);

INIBIO DA SNTESE PROTICA


A

diferena na estrutura do ribossomo responsvel pela toxicidade seletiva;  Entretanto, a mitocndria possui ribossomo 70S;  Cloranfenicol,eritromicina, estreptomicina, tetraciclina, gentamicina;

INIBIO DA SNTESE PROTICA


O

cloranfenicol reage com a subunidade 50S inibindo a formao de ligaes peptdicas durante a produo da protena;  A eritromicina liga-se subunidade liga50S e impede o movimento de translocao do ribossomo ao longo do RNAm;

INIBIO DA SNTESE PROTICA


A

tetraciclina liga-se subunidade liga30S e impede a fixao do RNAt no ribossomo, impedindo a adio do aa;  A gentamicina e a estreptomicina ligamligam-se subunidade 30S, causando a leitura incorreta do RNAm.

DANO MEMBRANA PLASMTICA


 Certos

antibiticos, especialmente os polipeptdicos, promovem alteraes na permeabilidade da membrana;  A polimixina B causa a ruptura da membrana ao se ligar aos fosfolipdeos;  Algumas drogas antifngicas combinam com esteris na membrana plasmtica do fungo e causam a sua ruptura;

DANO MEMBRANA PLASMTICA


 Como

as membranas plasmticas das bactrias no tm esteris, estes antibiticos no agem sobre bactrias;  Entretanto, a membrana plasmtica eucaritica humana contm colesterol, assim a Anfotericina B e o Cetoconazol so txicos para o hospedeiro.

INIBIO DA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS


 Alguns

antibiticos interferem com os processos de replicao e transcrio do DNA dos MOs;  As drogas Rifampicina e as quinolonas so as mais utilizadas por possurem toxicidade seletiva em maior grau.

INIBIO DA SNTESE DE METABLITOS ESSENCIAIS


 Os

antibiticos Sulfa e Trimetoprim ligamligam-se a enzimas que convertem o cido Parabenzico (PABA) em cido flico na clula bacteriana;  Como os humanos no produzem cido flico, obtemos atravs da ingesto alimentar, esses antibiticos exercem toxicidade seletiva.

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


BETABETA-LACTMICOS I. Penicilinas  Podem ser produzidas tanto naturalmente quanto semisemisinteticamente;  Todas possuem em comum uma estrutura central contendo dois anis betabeta-lactmicos;  As penicilinas previnem a ligao transversal dos peptideoglicanos, interfirindo com a construo da PC.
1)

NATURAIS
 So

aquelas extradas de culturas do fungo Penicillium;  O componente principal a Penicilina G;  A sua via preferencial a EV, pois rapidamente excretada via IM (3-6 (3horas) e a acidez estomacal diminui a sua concentrao quando administrada VO;

NATURAIS
 Combinando

a Penicilina G com as substncias Procana e Benzatina, consegueconsegue-se prolongar a sua concentrao no sangue via IM;  A penicilina V mais estvel aos cidos estomacais e pode ser administrada VO;  As desvantagens das penicilinas naturais so o fato de possurem estreito espectro de atividade e de serem suscetveis s beta-lactamases; beta-

NATURAIS
 Tambm

denominadas penicilinases, as beta-lactamases so enzimas betaproduzidas pelas bactrias capazes de romper o anel beta-lactmico do betaantibitico.

SEMISEMI-SINTTICAS
 Foram

desenvolvidas na tentativa de superar as desvantagens das naturais;  Adiciona-se cadeias laterais ao Adicionancleo beta-lactmico; beta Parte produzida pelo fungo e a outra adicionada sinteticamente;  A primeira foi a meticilina, para resistir s penicilinases;

SEMISEMI-SINTTICAS
 Porm,

devido grande resistncia pelo MRSA, deixou de ser produzida nos EUA;  Para resolver o problema do curto espectro, penicilinas semi-sintticas semide amplo espectro foram desenvolvidas;  So efetivas contra os gram+ e gramgram-, porm no so resistentes s betabeta-lactamases;

SEMISEMI-SINTTICAS
 As

primeiras foram as aminopenicilinas: ampicilina e amoxacilina;  Quando a resistncia tornou comum, as carboxipenicilinas foram desenvolvidas: carbericilina e ticarcilina;  Possuem espectro ainda maior contra gramgram-;

SEMISEMI-SINTTICAS
 Existe

uma classe de Penicilinas que so associadas com uma substncia inibidora de beta-lactamases, mas betano antibitica;  O cido clavulnico o mais comum, mas temos o sulbactan e o tazobactan;  Amoxacilina+c. Clavulnico, Penicilina+Sulbactam, Piperacilina+tazobactan.

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


II- Carbapenmicos II Formam uma classe de betabetalactmicos que tambm inibem a formao da PC;  Porm com um espectro muito mais estendido e mais resistente s betabetalactamases;  Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


IIIIII- Monobactmicos  Diminui o efeito das betabetalactamases;  um antibitico totalmente sinttico;  Possui apenas um anel betabetalactmico;  Tem o mesmo espectro da penicilina, porm mais resistente;  Aztreonam.

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


IVIV- Cefalosporinas  Inibem a sntese da PC essencialmente da mesma forma que as penicilinas;  Entretanto, so mais resistentes s betabeta-lactamases e so efetivas contra um n maior de gram-; n gram Cada gerao tende a ser mais efetiva contra as gram-; gram-

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


  -

Primeira gerao: Cefazolina Cefalotina Cefapirina; Segunda gerao: Cefuroxima Cefomandol Cefonicida;

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


  -

Terceira gerao Cefotaxima; Ceftriaxone; Ceftazidima; Cefpodoxima; Quarta gerao Cefepime; Cefpirona.

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


2) POLIPEPTDICOS  A bacitracina extremamente efetiva contra Estafilococos e Estreptococos;  Porm o seu uso restrito a pele;  Inibe a sntese da parede celular em um estgio anterior ao do betabetalactmico;  Interfere na sntese das fitas lineares de peptdeoglicano;

ANTIBITICOS INIBIDORES DA SNTESE DA PC


A

vancomicina e a teicoplamina tambm so polipeptdeos;  So aplicados EV;  Possuem espectro estreito, porm altamente resistente ao das betabeta-lactamases.

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


1) 

CLORANFENICOL um antibitico bacteriosttico com amplo espectro e grave problema de toxicidade; Como sua estrutura relativamente simples, produz-se sinteticamente; produzPor ser muito barato, utilizado na clnica veterinria; Apresenta atividade de supresso medular.

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


2) AMINOGLICOSDEOS  So bactericidas e inibem a sntese protica;  Podem lesionar o ouvido interno e os rins;  Possuem tima ao contra gram-, o gramproblema maior a resistncia bacteriana;  Gentamicina, amicacina, tobramicina, neomicina;

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


A

neomicina utilizada como preparao tpica;  A tobramicina pode ser utilizada como aerossol para a preveno da infeco hospitalar por Pseudomonas;  A estreptomicina foi o 1 1 aminoglicosdeo descoberto em 1944, porm o rpido desenvolvimento de resistncia e seus graves efeitos txicos tm diminudo seu uso.

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


3) TETRACICLINAS  So de amplo espectro e tambm inibem a sntese protica;  So efetivos contra gram+ e e, ainda, penetram muito bem na clula do hospedeiro;  So especialmente importantes nas infeces por clamdias intracelulares;

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


 So

usadas como drogas alternativas contra a sfilis e a gonorria;  Tambm suprimem a microbiota normal, ocasionando infeces por Candida albicans;  No so recomendveis para crianas pois descolorem os dentes.

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


4) MACROLDEOS  Seu modo de ao tambm por meio da inibio da sntese protica;  A eritromicina, principal representante, no capaz de penetrar na PC da maioria das gramgram O seu espectro de atividade semelhante ao da penicilina G;  uma droga alternativa Penicilina;

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


 Outros

macroldeos so a azitromicina e a claritromicina;  Possuem espectro mais amplo e penetram melhor nos tecidos. 5) ESTREPTOGRAMINAS  So drogas fabricadas na tentativa de se combater a resistncia vancomicina;

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


 As

representantes so a quinupristina e a dalfopristina;  Bloqueiam a sntese protica ao se fixar poro 50S do ribossomo;  So especialmente importantes, porm caros e apresentam alta incidncia de efeitos colaterais.

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


5) OXAZOLIDINONAS - Outra classe de antibiticos desenvolvida em resposta vancomicina; - Tambm age na subunidade 50S do ribossomo; - So completamente sintticos, o que pode tornar o desenvolvimento da resistncia mais lento;

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA


so teis contra gram- e sim gramcontra gram+ resistentes;  A linezolida a droga representante e usada pra combater MRSA e VRE.


DANO MEMBRANA PLASMTICA


1) 

  

POLIMIXINAS A polimixina B um antibitico efetivo contra gram-; gramDurante muitos anos foi uma das poucas drogas no tratamento da Pseudomonas aeruginosa; Lesa a MP bacteriana e humana; Outro antibitico a bacitracina; tpica.

INIBIDORES DA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS


1)  

RIFAMPICINA Inibem a sntese de mRNA; O seu mais importante uso contra Mycobacterium leprae e tuberculosis; Penetra no tecido hospedeiro e atingir nveis plasmticos no LCR e abscessos; A micobactria se localiza nos macrfagos ou outras clulas;

INIBIDORES DA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS


 Um

efeito colateral da rifampicina o surgimento de cor laranja-vermelho laranjana urina, fezes, saliva, suor e lgrima.

INIBIDORES DA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS


2) QUINOLONAS E FLUORQUINOLONAS  No incio da dcada de 60, o cido nalidxico foi desenvolvido;  Exerce efeito bactericida por inibio seletiva da enzima DNA girase;  Uso limitado para ITU;  As fluorquinolonas: cipro e norfloxacino.

INIBIDORES COMPETITIVOS DA SNTESE DE METABLITOS


1) 

 

  

SULFONAMIDAS Foram as primeiras drogas sintticas utilizadas para tratar infeces; Caiu em desuso; Sulfadiazina de prata para tratamento de queimados; Trimetoprim+Sulfametoxazol; Sinergismo; PABAPABA-c. Diidroflico-c. Tetraflico. Diidroflico-

COMO AS A BACTRIAS ADQUIREM RESISTNCIA???


Intrnseca;  Adquirida - Mutao - Transferncia de plasmdios;


O que fazer para evitar a resistncia??? Qual o futuro provvel para o tratamento das infeces???

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