REGULACIONES PARA LA INDUSTRIA DE BIOLGICOS

Lic. Longeia Campos Cordovs Instituto Finlay Ave. 27 No. 19805, La Coronela, La Lisa, Ciudad de La Habana, Cuba Telfono: 271 46 35 e-mail: lcampos@finlay.edu.cu

REGULACIONES APLICABLES A NUESTRA INDUSTRIA

La industria farmacutica industria regulada

es

una

Actividad de Asuntos Regulatorios Creacin de una base de datos para asuntos regulatorios

 FUENTES DE REGULACIONES PARA LA FABRICACIN DE MEDICAMENTOS

CECMED ONN FDA EMEA OMS ISO ICH MCA

Cuba Cuba EE.UU. Unin Europea Ginebra, Suiza Ginebra, Suiza EE.UU.-Europa-Japn Reino Unido

TEMATICAS GENERALES A CONSIDERAR

- Productos farmacuticos

- Productos biolgicos - Productos estriles - Pruebas pre-clnicas - Pruebas clnicas - Normas

PRODUCTOS FARMACUTICOS
FDA: CFR Parte 21 (210,211)
Tiene como objetivo establecer medicamentos y alimentos regulaciones para

Parte 210. Buenas Prcticas Actuales Produccin en la fabricacin, procesamiento, empaque o almacenamiento de medicamentos; aspectos generales Parte 211. Buenas Prcticas Actuales para productos finales

OMS. SIT 823/92 32 informe

Aseguramiento de la calidad Especificaciones aplicables a sustancias y formas farmacuticas Buenas Prcticas de Fabricacin Pautas provisorias para la inspeccin de los fabricantes Estabilidad de las formas farmacuticas Productos fabricados por tecnologa recombinante del ADN Listas de Sustancias Qumicas Internacionales de Referencia y Espectros Infrarrojos Internacionales de Referencia.

OMS. SIT 908/2003. Annex 9. Guide to good storage practices for pharmaceuticals
Esta gua est elaborada para procesos involucrados en el almacenamiento, transportacin y distribucin de productos farmacuticos. -Buenas Prcticas de Distribucin y Comercio de Materiales de Entrada para Farmacuticos -Pruebas de estabilidad de productos farmacuticos -Buenas Prcticas de Manufactura.

CECMED: Regulacin 16-2000. Directrices sobre Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Farmacuticos.

Requisitos y aspectos que deben formar parte del Sistema de Gestin de la Calidad (SGC) de las instituciones, como: Definiciones, SGC, organizacin, personal, higiene, documentacin, equipos, materiales produccin, distribucin, quejas y/o reclamaciones, retirada de productos, autoinspeccin y auditora de calidad, tratamiento de desechos y bioseguridad.

CECMED: Regulacin No. 11-98. Buenas Prcticas de Distribucin de Medicamentos

Establece los requisitos que al CECMED considera aceptables y necesarios en el proceso de distribucin. Constituye adems una herramienta para la confeccin de guas de inspeccin de calidad. Es aplicable a los centros que realizan distribucin de medicamentos.

CECMED: Instruccin No. 7-2000. Sobre la destruccin de medicamentos defectuosos

Procedimiento a seguir en cuanto a la destruccin de medicamentos defectuosos .

CECMED: Regulacin No. 24-2000. Requerimientos de los estudios de estabilidad para el registro de nuevos ingredientes farmacuticos activos.
Se establecen los requerimientos para la realizacin de los estudios de estabilidad para nuevos ingredientes farmacuticos activos.

CECMED: Regulacin No.14-1998. Textos para materiales de envase impresos e informacin para medicamentos de uso humano de produccin nacional
Se establecen las caractersticas de los textos para cada tipo de producto segn su envase; no obstante el CECMED puede solicitar la inclusin de informacin adicional en los casos en que lo considere necesario.

CECMED: Regulacin No.23-2000. Requerimientos de los estudios de estabilidad para el registro de productos farmacuticos nuevos y conocidos
Establece los requisitos que deben cumplimentarse en la realizacin de los estudios de estabilidad de los productos farmacuticos nuevos y conocidos fabricados en formas farmacuticas convencionales, para obtener la informacin que permita hacer propuestas sobre el tiempo de vida til del medicamento y recomendar las condiciones de almacenamiento, durante el cual este conserva su calidad, seguridad y eficacia.

CECMED: Instruccin No. 7-2000. Sobre la destruccin de medicamentos defectuosos

Tiene el objetivo de precisar con mayor claridad el procedimiento a seguir en cuanto a la destruccin de medicamentos defectuosos.

CECMED: Regulacin 19-2000. Requisitos para la liberacin de lotes de vacunas.

Establece los requisitos generales para el proceso de liberacin de lotes de vacunas y es aplicable a todos los lotes de vacunas que se usen en nuestro pas, ya sean de produccin nacional, importados o recibidos por donacin.

CECMED: Instruccin No. 01-2002. Sobre la extensin de la fecha de vencimiento de los medicamentos.
Establece las normativas y procedimientos mediante el cual se regule el proceso para la aprobacin y autorizacin de la extensin, con carcter excepcional, de la fecha de vencimiento de un medicamento que se encuentre en cualquier punto a lo largo de la cadena de distribucin.

CECMED: Regulacin No.17-2000. Control de eventos adversos consecutivos a la vacunacin

Establece el mecanismo de interrelacin entre el CECMED, como autoridad nacional de control y los diferentes niveles involucrados en el control de eventos adversos, as como definir las responsabilidades de cada uno, con vistas a la deteccin temprana y la respuesta apropiada y rpida a dichos eventos

CECMED: Instruccin No. 5-2000. Metodologa a seguir para evaluar el impacto de los frmacos en las poblaciones
Se emite con el propsito de lograr una participacin activa de los centros productores en la vigilancia postcomercializacin de los medicamentos, lo que contribuye a que los frmacos sean comercializados con mayor garanta de eficacia y seguridad, recogiendo tanto los efectos beneficiosos como los efectos indeseables que aparezcan en su utilizacin en condiciones reales, as como la comunicacin sistemtica del desarrollo de la actividad a la Autoridad Nacional de Control.

CECMED: Regulacin No. 22-2000. Materiales de referencia para medicamentos

Tiene como objetivo establecer los principios a seguir para la elaboracin, caracterizacin, documentacin, evaluacin, aprobacin, almacenamiento, certificacin y control de los materiales de referencia utilizados para el control de la calidad de los medicamentos de uso humano.

ICH
- Stability testing of new drug substances and products - Stability testing: requeriments for new dosage forms - Text on validation of analitycal procedures - Validation of analytical procedures: methodology - Impurities in new drug substances - Good manufacturing practice guide for active pharmaceutical ingredients - Biotechnological/ biological products - Note for guidance on quality of water for pharmaceutical use

PRODUCTOS BIOLGICOS
FDA: CFR Parte 21 (600,610)
Tiene como objetivo establecer medicamentos y alimentos regulaciones para

Parte 600: se aplica a productos biolgicos generales e incluye: - Definiciones - Establecimiento de estndares - Otros aspectos

FDA: CFR Parte 21 (600,610)

Tiene como objetivo establecer medicamentos y alimentos regulaciones para

Parte 610: se aplica a productos biolgicos estndares generales e incluye: - Pruebas de liberacin oficial - Lmites de potencia las pruebas

OMS. SIT 822 /92, 42 informe

Prcticas adecuadas para la fabricacin de sustancias biolgicas Fija pautas para los servicios de control garanta de calidad. Pautas para asegurar la calidad de los anticuerpos monoclonales de uso mdico. Normas para las pruebas de sensibilidad de los antimicrobianos Normas para sustancias biolgicas y otras recomendaciones.

CECMED: Regulacin No. 6/ 94. Buenas Prcticas de Produccin de Productos Biolgicos

Contiene los elementos bsicos a tener en cuenta para que la produccin y el control de los productos biolgicos cumplan con los requisitos que se establecen en diferentes documentos internacionales referentes a dichos productos. Es concordante con el Anexo 1: Buenas Prcticas de Produccin de Productos Biolgicos de la OMS (1992).

CECMED: Regulacin No. 33-2003. Cambios al proceso de produccin de productos biolgicos registrados. Comparacin de productos biolgicos
Tiene el objetivo de servir como gua a todos los fabricantes de productos biolgicos cuando se introducen cambios en el proceso de produccin, a la vez que brinda pautas respecto a los estudios que el productor requiere acometer, para demostrar que el producto resultado del cambio es comparable al original. Corresponde al solicitante y/o fabricante la demostracin de la similitud entre ambos, utilizando la metodologa apropiada en cada caso.

MCA Rules and guidance for Pharmaceutical Manufactures and Distributors

Annex 2. Manufacture of biological medicinal products for human use. Incorpora los requisitos generales para productores y laboratorios de control propuestos por la OMS. No da requerimientos detallados para clases especficas de productos biolgicos, por ejemplo: anticuerpos monoclonales, productos de tecnologa ADN recombinante, etc.

EMEA
Note for Guidance on Pharmaceutical and Biological Aspects of Combined Vaccines. June 1997 Su objetivo es aconsejar a los productores y autoridades regulatorias para asegurar que las vacunas combinadas cumplan los ms altos estndares de calidad posible, seguridad y eficacia de nuevos productos avanzados tecnolgicamente. Incluye: Aspectos farmacuticos sobre manufactura y requerimientos de control, formulacin, adyuvantes, agentes antimicrobianos, estabilidad, pruebas de liberacin, de potencia, etc.

PRODUCTOS ESTRILES
OMS: SIT 902/2000. Annex 6. Good manufacturing practices for sterile pharmaceutical products
Trata aspectos tales como: sanitizacin (lmites de contaminacin micobiana), manufactura de preparaciones estriles, procesamiento, personal, equipamiento.

MCA Rules and guidance for Pharmaceutical Manufactures and Distributors 1997
Annex 1 Manufacture of sterile medicinal products. Refiere los estndares ISO para la clasificacin de las reas. Incluye parmetros de partculas en operacin. Tecnologa para aisladores y decrecimiento del riesgo de contaminacin microbiolgica. Tecnologa del soplado, llenado y sellado.

CECMED: Anexo 04 de la regulacin 16-2000. Buenas Prcticas para la fabricacin de productos estriles
Es un complemento a la Regulacin 16-2000 y es de estricto cumplimiento para efectuar la fabricacin de productos estriles. Incluye aspectos tales como: definiciones, requisitos generales (clasificacin de las reas), vigilancia ambiental, fabricacin de productos estriles, personal , instalaciones y locales, limpieza e higienizacin, procesamiento, esterilizacin, control de calidad, validacin.

PRUEBAS CLNICAS
CEDMED: Regulacin No. 26-2000. Requerimientos para el manejo y uso de los productos en investigacin en los ensayos clnicos y responsabilidades de las partes
Aspectos fundamentales para definir las funciones y responsabilidades de los diferentes factores en cuanto al manejo de los medicamentos a utilizar durante la planificacin y ejecucin de los ensayos clnicos.

CECMED
Regulacin No. 3-95. Buenas Prcticas de Laboratorio Clnico. El objetivo de la presente Regulacin es establecer un conjunto de requisitos que deben cumplir los laboratorios clnicos y que el CECMED considera necesarios para demostrar que son competentes para realizar determinados ensayos.

CECMED: Regulacin No. 21-2000. Requisitos para la solicitud de autorizacin y modificacin de ensayos clnicos
Establece los aspectos fundamentalmente de tipo administrativo, tcnico y cientfico a tener en cuenta para realizar la solicitud de autorizacin de ensayos clnicos o la modificacin de los autorizados.

ICH
Safety pharmacology studies for human pharmaceutical

PRUEBAS PRE-CLNICAS
CECMED: Regulacin No. 18-1999. Requerimientos para estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia
Brinda informacin sobre los requerimientos necesarios para realizar estudios de biodisponibilidad y/o bioequivalencia de acuerdo a las condiciones y caractersticas del producto a desarrollar, con el propsito de que se incluya dicha informacin en el expediente del mismo, previa a la Solicitud de Inscripcin en el Registro de Medicamentos de Uso Humano.

ICH
- Dose selection for carcinogenicity studies of pharmaceuticals - Guidance of specific aspects of regulatory genotoxicity tests for pharmaceuticals - Genotoxicity: A standard battery for genotoxicity testing of pharmaceuticals - Note for guidance on toxicokinetics: the assesment of systemic exposure in toxicity studies. - Pharmacokinetics: guidance for repeated dose tissue distribution studies. - Detection of toxicity to reproduction of medicinal products - Toxicity to male fertility - Pre-clinical testing of biotechnology- derived products.

NORMAS
- NC-ISO/IEC 17025 Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibracin - ISO 9000:2000 Sistema de gestin de la calidadFundamentos y vocabularios - ISO 9001:2000 Sistema de gestin de la calidadRequisitos - ISO 9004:2000 Sistema de gestin de la calidadDirectrices para la mejora del desempeo - ISO 19011 Lineamientos para la auditora de los Sistemas de Gestin de la Calidad y Ambiental