Las hormonas son mensajeros que transmiten informacin en seres pluricelulares desde unas clulas a otras.

La hormona es un mensajero qumico sintetizado en determinadas clulas que son transportadas fundamentalmente por va sangunea (alguna va neuronal) hasta otras clulas que van a captar su presencia y ejercer una funcin. Constituyen un sistema de transmisin de informacin sumamente importante junto con el sistema nervioso (que tambin utiliza mensajeros qumicos).

Est compuesta por dos porciones bien diferenciadas: el lbulo anterior o adenohipfisis y el lbulo posterior o Neurohipfisis. En vertebrados inferiores se distinguen adems un lbulo intermedio. La extirpacin de la pituitaria (hipofisectoma) en animales jvenes produce detencin del crecimiento y ausencia de desarrollo de las glndulas sexuales. Si la hipofisectoma se practica en animales adultos, se produce atrofia de rganos y glndulas sexuales e involucin de la tiroides y la corteza adrenal

En efecto la hipfisis produce hormonas trficas o trofinas con capacidad para estimular el funcionamiento de otras glndulas de secrecin interna. A su vez, la secrecin de hormonas hipofisarias es controlada por factores reguladores producidos en el hipotlamo.

HORMONAS TRFICAS Y TROFINAS

Secrecion sujeta a control

Nivel elevado de esteroides sexuales, glucocorticoides o tiroxina inhibe la liberacin de gonadotrofinas, corticotrofina u hormona tiroestimulante

Naturaleza polipeptdica. polipeptdica. Tirorofina , Folculoestimulante y luteinizante son glicoprotenas.

POLIPPTIDO, 39 aa, 4.500 Da.

Estimula la sntesis y liberacin de corticoesteroides por la adrenal

La accin primaria de ACTH se ejerce a partir de su unin a receptores de membrana acoplados a proena Gs, activacin de adenilato ciclasa

Glicoprotena 30 KDa

Compuesta por 2 cadenas polipeptdicas y

Activacion de adenilato ciclasa y aumento del nivel de AMP cclico en tiroides

10-15% de hidratos de carbono

Activa la sntesis y degradacin de T3 y T4

Maduracin y funcionamiento de ovario y testculo

Hormona Folculoestimulante (FSH)
34 KDa
La actividad depende de la cadena

Luteinizante (LH)
25 KDa, 15%
Manosa, galactosa, fucosa, glucosamina, galactosamina y cido silico

10% Carbohidratos
Cadenas y

199 aa y 23 kDa

Junto con la hormona del crecimiento y el lactgeno placentario forman una familia con gran similitud estructural. La activa la funcin inmunitaria por estmulo de la proliferacin de linfocitos

Aumenta durante el embarazo y dismunuye de 8-10 semanas despues del parto.

Relacionada con los procesos de atencin y motivacin

Deriva de propiomelanocortina

Se han aislado 3 pptidos con actividad MSH ( )

El principal control inhibitorio es ejercido por nervios dopaminrgicos

191 aa Protena simple de 21,5 kDa

Secrecin bajo control hipotalmico

1 cadena 2 puentes disulfuro

La mayor parte de de la GH se ransporta en unin a una protena especfica Estimula la proliferacin y maduracin de muchos tejidos.

Sintetizadas en las clulas somattrofas de hipfisis anterior

Hueso, cartlago y msculo

Gonadotrofina Corinica (HCG)

Glicoprotena semejante a LH hipofisiaria. Constituido por y

Lactgeno Placentario
Estimula el crecimiento Promueve el desarrollo de alvolos mamarios y la produccin de leche.

Pueden extraerse dos sustancias: La Arginina Vasopresina, de accin antidiurtica y presora y la oxitocina, estimulante de msculo liso de glndula mamaria y tero. Vasopresina y oxitocina son sintetizadas como preprohormonas en las neuronas secretorias de los ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo. Las prohormonas son englobadas como grnulos secretorios en vesculas y transportadas, a lo largo de los cilindroejes, desde el cuerpo celular hasta las terminaciones nerviosas en la Neurohipfisis.

Es un nonapptido cclico de masa molecular alrededor de 1.000 Da. Los primeros seis aminocidos (cistena, tirosina, isoleucina, Glutamina, asparragina y cistena) forman un ciclo cerrado por un puente disulfuro entre las dos cistenas. Desde la ltima cistena se desprende una cadena de tres aminocidos, constituida por prolina, leucina y glicinamida. La oxitocina circula libre en la sangre; es rpidamente degradada, principalmente en hgado y rin. Su vida media es de 3 a 5 minutos.

Estimula la contraccin del tero; su efecto sobre el musculo liso uterino es condicionado por la presencia de estrgenos y progesterona La glndula mamaria, la oxitocina produce excrecin de leche por contraccin del msculo liso (mioepitelio). La secrecin de oxitocina es activada por la succin del pezn

Tambin llamada hormona antidiurtica (ADH), es un nonapptido que difiere de la oxitocina en solo dos aminocidos: la isoleucina en posicin 3 de la oxitocina es reemplazada por fenilalanina en la hormona antidiurtica y la leucina en posicin 8 es sustituida por arginina. La ADH circula libre en sangre; su vida media es unos 15 minutos.

Controla la reabsorcin facultativa de agua en los tbulos distales del nefrn. Aumenta la permeabilidad al agua de la superficie luminal de tubos y ductos colectores. Tambin disminuye la filtracin glomerular, lo que contribuye a reducir la diuresis. La ADH se une a receptores de membrana llamada V2, acoplados a protena Gs en clulas de tbulos contorneados distales y tubos colectores medulares. Induce activacin de adenilato ciclasa, aumento en la concentracin de AMPc y estimulacin de protena quinasa A, que inicia una cascada de fosforilaciones. El resultado es el traslado de canales de agua (acuaporina 2, AQP 2) desde vesculas en el interior de la celula hacia la membrana luminal.

La falta de secrecin de vasopresina produce una enfermedad denominada diabetes inspida, caracterizada por exagerada diuresis; los pacientes eliminan 15 a 20 litros por da de orina de baja Osmolaridad. Existe tambin un sndrome de secrecin inapropiada de ADH en el cual est alterado el mecanismo de regulacin de la secrecin de la hormona.

TIROGLOBULINA

Tiroxina (3, 5, 3, 5tetrayodotironina o T4) 3, 5, 3triyodotironina (T3). Aminocidos yodados derivados de tirosina

Absorcin y distribucin de yoduros

Ingreso a los tejidos perifricos

Degradacin

Captacin de yoduros

Transporte en plasma

Mecanismo de accin

Oxidacin de Yoduros

Secrecin de T3 y T4

Acciones en msculo

Apotiroglobulina

Organificacin del yodo

Acciones en sistema nervioso

Accion sobre mecanismo de transporte de membranas celulares Modificacin de la actividad enzimtica Accin sobre la sntesis de protenas

2 zonas
CORTEZA: Produce hormonas esteroides esenciales para la vida MDULA: considerada parte del sistema nervioso autonomo. Produce catecolaminas

Glomerular Capas de la Corteza Fascicular Reticular

1.- GLUCOCORTICOIDES: Poseen efecto primario sobre el metabolismo de hidratos de carbono, lpidos y protenas producidos en la capa fasciculada: - Cortisina - Cortisol o hidrocortisona.- glucocort mas importante en el ser humano, mas abundante en el plasma su concentracin es de 5- 15 ug por dL

2.- MINERALOCORTICOIDES: Afectan primordialmente el trasporte de electrlitos y la distribucin de agua en los tejidos ,secretados por clulas de la zona glomerular: - Desoxicorticosterona - Aldosterona.- Ms potente de los mineralocorticoide presenta forma aldehdica o hemiacetlica, La concentracin de la aldosterona en el plasma es de 0.02ug por dL mas baja que el del cortisol.

Forma del aldehido:

A. B. C.

Los glucocorticoides y mineral corticoides se caracterizan Funcin cetona en carbon-3 Doble ligadura entre carbonos 4 y5 Cadena lateral de dos carbonos en C17

3.- CORTICOIDES ANDROGNICOS: Sus efectos principales se manifiestan sobre los caracteres sexuales secundarios. Son sintetizados en la zona reticular: - Deshidroepiandrosterona - Androstenediona

Acciones metablicas de los glucocorticoides En tejido muscular y Glucolisis y consumo de glucosa y Degradacin de protenas y sntesis de protenas En tejido adiposo y Liplisis y Sntesis de cidos grasos y triacilgliceroles En hgado o linfoide y Sntesis de ARN y protenas y Gluconeognesis a partir de aminocidos y Produccin de urea

Accin metablicas de mineralocorticoides

y y y y

Absorcin de sodio y cloruro en tbulos renales. Excrecin urinaria de potasio. Volumen de liquido extracelular. Sntesis de ARN y protenas. Accion Metabolica de Corticoides Andrognicos Principales deshidroepiandrosterona y androstenediona, tienen dbil accin andrognica y anablica proteica ; pueden ser convertidos en testosterona y en estrgenos en tejidos perifricos

Accin Metablica de Corticosteroides sintticos Se han obtenido esteroides sintticos con mayor actividad que las hormonas naturales, la introduccin de flor en posicin 9 por los receptores. Algunos actan como inhibidores, como la espironolactona que es antagonista de la aldosterona.

Dexametasona

Hipofuncin: deficiencia de hormonas corticoadrenales produce enfermedad de addison, esta presenta perdida de iones sodio, cloruro, retencin de potasio, hipoglucemia, hipotermia, hiperpigmentacin, debilidad muscular, caquexia, nivel de corticosteroides baja en sangre no hay control de adenohipofisis lo cual aumenta la secrecin de ACTH ( tumor de clulas basfilas de adenohipfisis) por lo cual se da la hiperpigmentacin ya que esta origina melanocitoestimulantes MSH.

Hiperfuncin: Se da en hiperplasia o tumores funcionantes de corteza suprarrenal y en casos de ACTH. Esta puede estar limitada a glucocorticoides, a mineralocorticoides o andrgenos. Sndrome de Cushing: Exceso de glucocorticoides, hiperglucemia, trastornos en el balance hidromineral, adiposidad, osteoporosis, atrofia muscular,

Las clulas cromafines de la mdula suprarrenal producen : - Catecolaminas - Epinefrina o Adrenalina - Norepinefrina o Noradrenalina Ambas derivadas del aminocido tirosina La noradrenalina es un neurotransmisor en neurona postganglionares del sistema simptico. La dopamina metabolito intermediario en la va de sntesis de esta hormonas otra catecolamina que acta como neurotrasnmisor

Biosntesis de noradrenalina
tirosina hidroxilasa Descarboxilasa

Tirosina
Dopamina -hidroxilasa

DOPA

Dopamina

Metiltransferasa

Noradrenalina

Adrenalina

La liberacin del contenido de la vesculas es desencadenado por impulsos nerviosos que determinan el ingreso de Ca+2 en la celula, la vesicula se desplazan hacia la menbrana plasmatica, se fucionan con ella, se abre al exterior y descargan su contenido , cada vesicula libera unos 3 millones de moleculas de catecolaminas , 800.ooo de nucleotidos(ATP) 5.000 de cromograminas y varios miles de precursores de encefalinas o encefalinas libres.

En la inactivacin de una catecolaminas puede ser oxidacion o metoxilacin catalizadas por (MAO) monoamioxidasa (COMT) catecol-orto- metiltransferasa Cualquiera que sea el orden de las reacciones , el producto final ser el mismo pues las enzimas actan igual Los metabolitos son excretados por orina y congujados por el sulfato o glucuronato

La noradrenalina y adrenalina se unen a receptores en la menbrana plasmatica: los 1 se asocian a protenas G del sistema PIP2 los 2 se acoplan a protenas Gi e inhiben la adenilato ciclasa Los 1 y 2 interactan con protenas Gs

Las clulas A, son las encargadas de la sntesis de glucagn, las clulas B elaboran insulina, las clulas D secretan somatostatina y gastrina y las clulas F producen polipptido. Existen uniones comunicantes o conexiones ( gapjunctions) entre clulas A, B y D. Es probable que las hormonas ejerzan acciones paracrinas que influyen el funcionamiento de las clulas vecinas.

Es una hormona de naturaleza protenica. Se la obtiene altamente purificada a partir de extractos de pncreas. Est constituida por dos cadenas polipeptdicas y tiene una masa cercana de 6000 Da En el pncreas es frecuente encontrarla como polmeros (dmeros o hexmeros) que contienen zinc. de 6000 Da

Una de las cadenas, designada A, est compuesta por 21 aminocidos, la otra cadena B, posee 30 aminocidos. Ambos polipptidos estn unidos por dos puentes disulfuro extendidos desde las cistenas en las posiciones 7 y 20n de la cadena B. entre dos cistenas de la cadena A, ubicadas en posiciones 6 y 11 se establece un tercer puente disulfuro intracatenario

En el retculo endoplasmtico (RE) rugoso de clulas B del pncreas sintetiza preproinsulina, protena precursora de 111 aminocidos. Se forma proinsulina, de 85 aminocidos y alrededor de 9.000 Da, prcticamente sin actividad hormonal. La proinsulina es englobada en vesculas y transportada al aparato de Golgi, donde sucesivas hidrlisis, catalizadas por peptidasas, liberan insulina activa, el pptido de conexin y dos dipptidos ubicados en los extremos del pptido C.

la insulina acta previa unin a receptores especficos en la membrana plasmtica de las clulas efectoras En su porcin citoslica se encuentra el sitio activo de protenatirosina quinasa. Esta enzima se mantiene inactiva mientras el receptor no est ocupado. Las mejor caracterizadas de estas protenas son los sustratos del receptor de insulina (IRS), del cual se han identificado cuatro. IRS-1 y IRS-2 estn distribuidas en la mayora de tejidos, especialmente en hgado y msculo. Las fosfotirosinas de IRS fijan otras protenas poseedoras de dominios SH2, entre ellas fosfatidilinositol 3-quinasa y Grb-2.

Las evidencias disponibles indican que fosforilaciones catalizadas por la PKB son el factor principal determinante de la translocacin de transportadores GLUT4 desde vesculas intracelulares hacia la membrana plasmtica Degradacin.- la insulina tiene una vida media menor de 10 minutos en el hombre. La hormona es degradada por insulinasa en hgado, rin y otros tejidos.

La glucgeno sintasa (GS) es la principal enzima reguladora de la glucognesis. La PKB inactiva a una de las enzimas que fosforilan a la GS, la glucgeno sintasa quinasa 3 (GSK3). Esto ayuda a mantener desfosforilada, es decir activa, a la GS. Gluclisis La PKB activa por fosforilacin a la fosfofructoquinasa 2, enzima que cataliza la formacin de fructosa-2,6-bisfosfato a partir de fructosa-6-P. La F-2,6-bisP es un poderoso efector positivo de la fosfofructoquinasa 1, importante enzima regulatoria de la va glucoltica.

La GSK3 deprime la ATP-citrato liasa. A su vez, la PKB inhibe a la GSK3, accin que contribuye a mantener la ATP-citrato liasa al estado activo y, en consecuencia, estimular la conversin de glucosa en cidos grasos. Gluconeognesis El PI(3,4,5)P3 inhibe la glucosa-6-fosfatasa.

La insulina tiene efecto antilipoltico pues inhibe la lipasa sensible a hormonas en tejido adiposo por activacin de la fosfodiesterasa que hidroliza AMPc. La fosfodiesterasa que es una de las protenas blanco de la PKB.

El sistema de seales IRSPI3K participa en la regulacin del transporte de aminocidos, transcripcin de genes y traduccin de ARNm. Tambin se han descrito interacciones a partir de IRS con fosfolipasa. EL Complejo insulina-receptor es internado por endocitosis. Frecuentemente, despus de la disociacin del complejo HR, el receptor es devuelto a la membrana externa y la insulina degradada en lisosomas.

El glucagn es producido en las clulas A de los islotes de Langerhans del pncreas. Es un polipptido de 29 aminocidos en cadena lineal, de masa prxima a 3.500 Da. Originalmente se sintetiza una molcula precursora de mayor tamao, el preproglucagn, que se convierte en proglucagn y glucagn por hidrlisis sucesivas

A partir de proglucagn, se producen glicentina y pptidos tipo glucagn 1 y 2. Glicentina es el principal glucagn secretado en intestino, razn por la cual se le llama tambin enteroglucagn. Algunos de los pptidos derivados de glucagn inhiben la secrecin de ste y estimulan la de insulina. El glucagn circula libre en plasma y tiene una vida media muy breve (unos 6 minutos). El principal regulador de la secrecin es el nivel de glucosa en sangre. El aumento de la glucemia inhibe la secrecin de glucagn, mientras la disminucin la activa tambin el aumento de arginina y Alanina promueven su secrecin

El glucagn se une a receptores especficos de membranas de hepatocitos y tejido adiposo, acoplados a protenas Gs, que se activan la adenilato ciclasa, aumentan la concentracin de AMP cclico e inician la cascada de fosforilaciones que modifican la actividad de determinadas enzimas.

Este pptido de 14 restos aminoacdicos, descripto entre las hormonas de hipotlamo como factor inhibidor de la liberacin de hormona de crecimiento. En pncreas inhibe la secrecin de insulina y glucagn.

Promueve el desarrollo de los rganos del aparato reproductor y sus glndulas accesorias

Determina el desarrollo de los caractres secundarios tpicos de cada sexo

OVARIO

TESTCULO

Regula la produccin de los ciclos sexuales en la mujer

Testosterona
Sintetizada por las clulas de Leyding Se activan en el feto entre las 8-18 semanas de gestacin Puede ser convertida en dihidrotestosterona y estrgenos. Andrgenos.- estimulan el desarrollo de los rganos de la reproduccin y glndulas accesorias. Estimulan el anabolismo proteico.

DEFICIENCIA DE 5

REDUCTASA

Afecta la produccin de dihidrotestosterona. En pacientes varones los genitales externos estn incompletamente desarrollados y pueden ser errneamente considerados como de sexo femenino en el momento del nacimiento

SNDROME DE INSENSIBILIDAD A ANDRGENOS Defecto hereditario del gen en el cromosoma X que controla la sntesis del receptor de testosterona y DHT. Tienen testculos intraabdominales y fenotipo femenino.

FOLICULARES

PROGESTACIONAL

ANDROGNICAS

Secretadas por el folculo de Graaf en desarrollo

Producida en el cuerpo lteo

Androstenediona y testosterona

O Estrognicas

O Progesterona

Sintesis controlada por las gonadotropinas hipofisiarias

Hormona Paratiroidea Calcitonina

Constituida por una cadena lineal de 84 aminocidos, cuya masa molecular es de 9.500 Dalton. La glndula sintetiza precursores inactivos de mayor tamao que la hormona pero no la almacena
Preprohormona paratiroidea Sntesis en el retculo endoplasmatico Prohormona paratiroidea Sntesis del aparato de golgi Hormona paratiroidea Citosol empaquetada en grnulos secretorios.

Tanto la sntesis como la secrecin son reguladas por la concentracin extracelular de Ca+, si esta disminuye se secreta la PTH y si esta aumenta se inhibe su produccin. Concentracin de Ca+ 10 mg/Dl 9mg/dL aumenta la secrecin de PTH y aumenta hasta 6mg/dL 11mg/dL inhibe la secrecin de PTH pero nunca se suprime por completo

La capacidad de detectar las fluctuaciones de niveles de Ca se debe a la existencia de un sensor en la membrana plasmtica de las clulas paratiroideas, tbulos renales y clulas C de la tiroides. Este sensor esta formado por 3 dominios: - 1ero (extracelular) rico en aminocidos acdicos. - 2do forado por 7 hlices transmembrana de receptores acoplados a protenas G - 3ero es trozo C-terminal citoplasmtico, acoplado a protenas G Aumentos de Ca2+ extracelular activa la fosfolipasa C y pone en marcha un sistema de seales fosfatidilinositolbisfosfato que determina la liberacin de Ca2+ de depsitos intracelulares. El Mg tambin interviene en la secrecin de PTH al igual que el Ca pero debilmente

Principalmente en el hgado y rin La hormona es separa en 2 trozos uno activo y otro inactivo. La vida media de la hormona y la del segmento activo es de 2 a 4 min; ambos son degradados en el tejido blanco, rin y hueso. El segmento inactivo tiene vida media mas larga(horas) y es eliminado por la orina.

La hormona paratiroidea se une a receptores acoplados a protenas G en la membrana de las clulas efectoras. La estimulacion de adenilato ciclasa aumenta los niveles de AMPc y promueve el ingreso de Ca.

La principal funcin de la PTH es contribuir junto con otros factores a mantener la concentracin de Ca en el compartimiento extracelular. Para ello acta a varios niveles: - tejido seo - tbulos renales - metabolismos de la vitamina D

Hipoparatiroidismo Se puede producirse por Extirpacin de la glndula no intencional Hay disminucin de la calcemia y aumento de la fosfatemia, este incremento de fostatos en liquido extracelular promueve el deposito de fostato de Ca en hueso, sustrae aun mas Ca2+ de la circulacin y acenta la hipocalcemia . La movilizacin de calcio seo decrece tanto por reduccin de la ostelisis osteoctica como de la reabsorcin oseoclstica. Sntomas: hiperexcitabilidad neuromuscular ( parestesia en los dedos de las manos y pies, calambres, reduccion de la contractibilidad del miocardio, tetania, convulsiones

Hiperparatiroidismo
Puede ser primario o debido a tumores funcionantes, insuficiencias renales o deficiencias nutricionales - Se activacin de la movilizacin de Ca y fostatos del tejido seo, aumento de niveles de Ca en el plasma, hipercalciuria y hiperfosfatiuria. Estos niveles altos de Ca disminuyen la excitabilidad muscular. Sensaciones de fatiga, trastornos psquicos, depresin, confusin mental. Se altera la funcin cardiaca.

Sintetizada y secretada por la clulas C de tiroides. Es un pptido de 32 aminocidos, de 3.600 Da. La perdida de un solo aminocido altera su capacidad funcional. El estimulo para su secrecin es el aumento de la concentracin de calcio extracelular, tambin la accin de unas hormonas gastrointestinales Vida media de 5 a 10 min, es degrada en el rin Acta atreves de receptores acoplados a protena G, eleva el nivel de AMP cclico en las clulas efectoras.

Produce rpida disminucin de las concentraciones sanguneas de calcio y fostato. Administracin de Cantidades superiores a las fisiolgicas ejerce acciones sobre el hueso y el rin. Su papel fisiolgico en el ser humano no es muy claro. Su relacin con hormonas gastrointestinales ha sugerido que podra prevenir la hipercalemia producida por alimentos ricos en Ca

Todas son pptidos, sintetizados y secretados a la circulacin por clulas neuroendocrinas de los mucosas gstricas e intestinal en respuesta a estmulos que parten de la luz del tracto digestivo.

Producidas por clulas G de la regin antral de mucosa gstrica, es un pptido de 17 aminocidos. Su actividad es estimular la secrecin gstrica. La liberacin se produce en respuesta de la distencin del estomago y la presencia de alimentos ricos en protenas. Se une a receptores acoplados a protenas G , activa a la fosfolipasa C. estimula las clulas oxinticas del fundus gstrico, promueven la produccin y secrecin de acido clorhdrico. Estimula la contraccin del musculo liso del estomago y acelera su vaciamiento. Es secretada tambin por las clulas gamma de los islotes pancreticos

Sintetizada por clulas de la mucosa de duodeno y yeyuno Es polipeptido de 27 aminocidos homologo al glucagn Presencia del quimo estimula para liberacin en la sangre Se une a receptores ligados a proteinas Gs quienes activan el adenilato ciclasa y elevan los niveles de AMPc La secretina inhibe la secrecin de HCL en estmago y retarda el vaciamiento del contenido gstrico