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Conseqncias da Movimentao Inica:

Separao de Cargas
e
Diferena de Potencial Eltrico de Membrana
Prof. Dr. Wamberto Antonio Varanda
Fisiologia FMRP/USP
6/2/2012 2
INTRODUO
- Magnitudes e Ocorrncia
- DP resultado de movimentao inica
-Importncia Mdica - mtodos diagnsticos
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Eletrofisiologia moderna pode ser traada ao incio do sculo
XVIII, quando se tenta estabelecer a origemdas manifestaes
eltricas observadas emanimais e humanos
-1780 a 1800 - Disputa entre Alexandro Volta (fsico) e Luigi
Galvani (anatomista) sobre a existncia de eletricidade animal.
Objetos da disputa: peixe eltrico e r.
Resultados: pilha de Volta e Eletrofisiologia
-1797 - Friedrich Alexander von Humboldt (naturalista) - confirma
experimentos de Galvani sem uso de metais.
-fins de 1798 - Galvani morre.
- 20/maro/1800 - Volta comunica oficialmente a inveno da pilha.
DISPUTA ACABA E TEMA FICA RELEGADO A SEGUNDO
PLANO POR APROXIMADAMENTE 30 ANOS.
Introduo Histrica
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Introduo Histrica
-1827 - Leopoldo Nobili (fsico) - retomou experimentos de Galvani e
mostrou que no processo de contrao de msculos da perna da r havia
fluxo de correntes (corrente della rana), que mediu com um
galvanmetro. Conclui ser o fenmeno de natureza termoeltrica
(esfriamento mais rpido do nervo que do msculo).
-1827 at 1842 - Carlo Matteucci (matemtico) - realiza investigaes
sobre a atividade nervosa e descarga do orgo eltrico de Torpedo. Mede
correntes com galvanometro em preparaes onde uma parte do msculo
era injuriada. Conclui, pelo sentido da corrente, que a parte injuriada (in-
tracelular) negativa em relao ao exterior.
-1848 - Emil du Bois-Reymond (bilogo) - descreve ondas de negativi-
dade, uma das primeiras observaes do que hoje conhecemos como
potencial de ao.
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Introduo Histrica
CAMPO ENTRA, NOVAMENTE, EM RELATIVA ESTAGNAO
-1900 - Arrhenius, Nernst e Planck lanam as bases tericas da fsico-
qumica de ons em soluo.
-1902 - Bernstein - lana as bases da eletrofisiologia moderna com sua
proposta de que o impulso nervoso dava-se graas a presena de uma
membrana, seletiva a potssio, na clula.
PRIMEIRA GUERRA MUNDIAL -- VLVULAS
-1930 - 1939 - Cole, Hodgkin e Huxley- Medem-se potenciais de ao
em axnios gigantes de Lula.
SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
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Introduo Histrica
-1949 - Keneth Cole - medidas de impedncia em axnios durante
o potencial de ao e inveno do voltage clamp.
-1952 - Hodgkin e Huxley - descrevem a participao de correntes de Na
+
e K
+
no potencial de ao. -1962 Ganham o Premio Nobel de Fisiolo-
gia e Medicina pelos seus trabalhos.
-1970 - Primeiras idias a respeito de canais ionicos com trabalhos em
bicamadas lipidicas planas.
-1976 - E. Neher e B. Sackman - medidas de canais ionicos em clulas
com a tcnica de patch clamp. -1991 - Ganham o Premio Nobel de
Fisiologia e Medicina pelos seus trabalhos.
Galvani x Volta
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A pilha de Volta
Uma Clula Real O Problema
I
m
V
m
V
m
(mV)
Time
_
+
Im = 0
-
+
V
A questo : de onde vem a energia necessria
para separar as cargas?
Separao de Cargas no Espao Origina uma
Diferena de Potencial Eltrico
Modlo Simplificado de Uma Clula
K
+
100 mM
Cl
-
Cl
-
K
+
10 mM
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+ +
+
+
+
+
+
+
+
+
Um Experimento Simples:
Difuso
Concluses dos Resultados
1 se as partculas no estiveram sujeitas e uma fora de campo,
as concentraes tendero a igualar-se quando em equilbrio
C C
2 se as partculas forem carregadas, uma fora
Eltrica pode equilibrar uma fora difusional e
Vice-versa
C
1
C
2

2
+
l
Equilbrio Qumico
Equilbrio Eletroqumico
No Equilbrio no haver fluxo de corrente!
) . .
1
. ( . 0
dx
d
zF
dx
dc
c
RT c u I
+
+ = =
) .
1
.
dx
dc
c dx
d
RT
zF
=
+
) .
1
dx
dc
c zF
RT
dx
d
=
+
E:
Portanto,
Rearranjando
1
2
2 1
ln .
C
C
zF
RT
= + +
1
2
2 1
log . 58
C
C
= + +
z
F= n
o
de Faraday
Z= valncia do on
X = distncia
C= concentrao
U= mobilidade
R= const. Gases
T= temperatura
+ = potencial eltrico
1
2
2 1
log .
58
C
C
z
= + +
Em palavras:
Dada uma diferena de concentraes
(Energia Qumica) de ons,
ela pode ser transformada numa diferena
de potencial eltrico
(Energia Eltrica) e vice-versa!
Equao de Nernst
P
Na
=0
0.1 1 10 100
-200
-150
-100
-50
0
V
m
(
m
V
)
K
e
(mM)
V
m
_
+
Forma Grfica da Equao de
Nernst
1
2
2 1
log .
58
C
C
z
= + +
Uma Clula Real
I
m
V
m
V
m
(mV)
Time
_
+
Im = 0
I
m
V
m
V
m
(mV)
Time
_
+
Im = 0
(V
(I
m m
I R V . = (
Portanto : - a membrana celular permevel aos ons!
- os ons podem carregar corrente atravs da
membrana celular
Uma Clula Real
Que ons seriam reponsveis por carregar
corrente atravs da membrana celular?
0
m
V
160 mM K
+
4 mM K
+
10 mM Na
+
150 mM Na
+
8 mM Cl
-
130 mM Cl
-
162 mM A
-
24 mM A
-
mV E
Cl
70
8
130
log . 58 = =
mV E
K
9 . 92
160
4
log . 58 = =
mV E
Na
68
10
150
log . 5 + = =
V
m
-70 mV
_
+
-
160 mM K
+
4 mM K
+
10 mM Na
+
150 mM Na
+
8 mM Cl
-
130 mM Cl
-
Que ons seriam reponsveis por carregar
corrente atravs da membrana celular?
Ions no equilibrados!
P
K
=P
Na
0.1 1 10 100
-200
-150
-100
-50
0
V
m
(
m
V
)
K
e
(mM)
P
K
=10P
Na
P
K
=30P
Na
P
Na
=0
Como saber quais ons contribuem mais
expressivamente para o potencial de membrana?
V
m
_
+
0.1 1 10 100
-200
-150
-100
-50
0
V
m
(
m
V
)
K
e
(mM)
P
K
=30P
Na
P
Na
=0
A Equao de Goldman Hodgkin-Katz
i i
K
Na
o o
K
Na
m
K Na
P
P
K Na
P
P
V
] [ ] [
] [ ] [
log . 58
+
+
=
Canais inico so as entidades responsveis pelo
fluxo e corrente inica atravs da membrana
K
+
K
+
Na
+
Na
+
inside
outside
K
+
K
+
Na
+
Na
+
outside
inside
C
m
E
K
g
K
i
K
g
L
E
L
i
Na
E
Na
g
Na
Na/K
Pump
V
m
V
m
= V
ext
- V
intr
-70 mV
Um modlo eltrico simples da membrana!
A bomba de Na/K mantem os gradientes inicos!
Uma soluo simples do circuito equivalente!
outside
inside
E
K
g
K
i
K
g
L
E
L
i
Na
E
Na
g
Na
V
m
-70 mV
) (
Na m Na
E V g I =
) (
K m K K
E V g I =
Assumindo I
L
=0 pode-se escrever:
Total Na K
I I I = +
Na
K Na
Na
K
K Na
K
m
E
g g
g
E
g g
g
V . .
+
+
+
=
Uma soluo simples do circuito equivalente!
outside
inside
E
K
g
K
i
K
g
L
E
L
i
Na
E
Na
g
Na
V
m
-70 mV
) ( ) (
Na m Na K m K
E V g E V g =
No V
m
I
Total
= 0
0 = + =
Na K Total
I I I
Na
K Na
Na
K
K Na
K
m
E
g g
g
E
g g
g
V . .
+
+
+
=
0
+
Na K
Na
g g
g
1
+
Na K
K
g g
g
Predies da equao:
1 Assuma g
K
>>>g
Na
K m
E V =
2 Assuma g
Na
>>>g
K
0
+
Na K
K
g g
g
1
+
Na K
Na
g g
g
Na m
E V =
0
m
V
K
E
Na
E
m
V
g
K
~g
Na
Clula pode controlar g
Na
e g
K
!
Sumrio
1 o movimento inico atravs de uma membrana
pode gerar uma diferena de potencial eltrico.
2 ons no-equilibrados podem dar origem a
correntes especficas atravs da membrana.
3 o potencial de membrana principalmente
determinado pelos ons aos quais a membrana for
mais permevel.
4 o potencial de repouso determinado
principalmente pela eletrodifuso dos ons
potssio e sdio.
5 a Na/K ATPase responsvel pela manuteno
dos gradientes inicos (no-equilibrio)