INDUCCION Y EMBRIOGNESIS DEL SISTEMA NERVIOSO

NEURULACIN
Dr. Ral Alegra Guerrero
Diplomado en Gentica y Embriogenia Humana. UNMSM. Profesor Asociado del Departamento de Ciencias Morfolgicas Facultad de Medicina Humana de la UNMSM. Ctedra de Embriologa Humana y Gentica. Lima Per. Segunda Especialidad en Ginecologa y Obstetricia Mdico Asistente del Servicio de Obstetricia de Alto Riesgo Jefe de la Unidad de Medicina Materno Fetal y Diagnstico Prenatal. Departamento de Ginecologa y Obstetricia Del Hospital Guillermo Almenara Irigoyen. EsSALUD.

PROCESOS NEURONALES DE FORMACI FORMACIN DE LA RED NEURAL



Segmentacin Gastrulacin Neurulacin: Induccin neural



Proliferacin mittica de los neuroblastos Migracin de los neuroblastos Proliferacin axonal y dendrtica: sinaptognesis Estructuracin (morfognesis)

EMBRIOGENESIS DEL SISTEMA NERVIOSO

 Se INICIA durante la 3 Semana


   

LINEA PRIMITIVA da 15pf 15pf NOTOCORDA da 16 al 21pf 21pf PLACA NEURAL da 18pf 18pf SURCO NEURAL da 18pf 18pf PLIEGUES NEURALES da21pf da21pf

 ORIGEN: NEUROECTODERMO ORIGEN:



TUBO NEURAL y CRESTAS NEURALES

DEL DIA 21 AL 24
SE PRODUCE EL PLEGAMIENTO DE LA PLACA NEURAL El neuroporo anterior y posterior estn abiertos

1. Neuroporo anterior 4. Lnea media de plegamiento de la placa neural 5. Neuroporo posterior 6. Somites

Notocorda induce al ectodermo, en diferenciarse en neuroectodermo y forma placa neural. La placa neural forma el surco neural para dar origen al tubo neural. Este queda abierto en los extremos: neuroporo Neuroporo anterior (se cierra el da 25), y el neuroporo posterior (se cierra el da 27) Se diferencian las clulas de las crestas neurales.

 Hasta que se completa la fusin, en los extremos ceflico (lmina terminal) y caudal del embrin, el TN queda en comunicacin con la cavidad amnitica por medio de los neuroporos craneal y caudal.

 El neuroporo craneal se cierra aproximadame nte en el da 25 (periodo de 18 a 20 somites), mientras que el caudal lo hace en el da 27 (estado de 25 somites)

NEURULACIN
Se refiere a la formacin y cierre del tubo neural. neural.

Participan:
 BMP- 4 (protena morfogentica sea) BMP Noggin (protena inductora)  Cordina ( protena inductora)  FGF- 8 (factor de crecimiento de fibroblastos) FGF N- CAM (molcula de adhesin de clulas neurales)

 Cuando el proceso de neurulacin se ha

completado, el SNC est representado por una estructura tubular cerrada, Tubo Neural,  con una porcin caudal estrecha, la Mdula Espinal  y una porcin ceflica ms ancha caracterizada por varias dilataciones las Vesculas Cerebrales (da 28 pf)

3 Vesculas cerebrales primitivas Semana 4 da 28 2 1 1 PROSENCEFALO Cerebro anterior 2 MESENCEFALO Cerebro medio 3 ROMBENCEFALO Cerebro Posterior

5 Vesculas cerebrales primitivas Semana 8 - Da 50 pf

1 PROSENCEFALO

1a Telencfalo (T) 1b Diencfalo (D)

2 MESENCEFALO

Mesencfalo (M)
3 ROMBENCEFALO

3a Metencfalo (Mt) 3b Mielencfalo (My)

Vesculas cerebrales primitivas 8 semanas

Desarrollo del Prosencfalo 8 semanas

Desarrollo del Prosencfalo 10 semanas

Desarrollo de la Hipfisis- 6 semanas

Desarrollo del Bulbo Olfatorio - 6 semanas

Desarrollo del Cerebro 4 meses Comisuras Interhemisfricas

Morfognesis de las Circunvoluciones del Cerebro

6 meses

9 meses

Morfognesis del Telencfalo y el Diencfalo 6 semanas

Relaciones Anatmicas del Telencfalo y el Diencfalo

Caractersticas Morfolgicas del Telencfalo y el Diencfalo

Desarrollo del Mesencfalo

Desarrollo del Metencfalo

Desarrollo del Mielencfalo

Desarrollo de la Mdula Espinal

MEDULA ESPINAL

A) 3 MES

B) 5 MES

C) NEONATO

MORFOGNESIS DEL SNC

Tlamo
Pednculos cerebrales Tubrculos Cuadrigminos

Bulbo Raqudeo

Circulacin del LCR

Alteraciones en Circulacin del LCR

La cresta neural

 Las clulas del borde lateral o cresta del

neuroectodermo, empiezan a disociarse de las que se encuentran en su vecindad.

experimentan una transicin de ser tejido epitelial a ser tejido mesenquimtico, y penetran en el mesodermo subyacente y dan origen a una serie heterognea de tejidos.

 Las clulas de la cresta neural

CLULAS DERIVADAS DE LAS CLULAS DE LA CRESTA NEURAL

 Neuronas de los ganglios sensitivos (excepto I, III, VIII)  Neuronas de los ganglios autnomas  Los nervios (excepto fibras motoras somticas y las preganglionares autnomas del SNC)  Las Clulas de Schwann (clula de la neuroglia ubicada en el SNP, encargada de elaborar mielina)  Las clulas capsulares de los g. sensitivos y de los g. autnomos  La piamadre y la aracnoides

CLULAS DERIVADAS DE LAS CLULAS DE LA CRESTA NEURAL

Los melanocitos de la piel Los odontoblastos de los esbozos dentarios Los huesos del crneo Las clulas cromafines de la mdula suprarrenal Las clulas parafoliculares de la glndula tiroides El tejido conectivo de del timo y de las glndulas paratiroides  El tabique aorticopulmonar (tronco arterioso)      

HISTOGNESIS DEL SN

CITODIFERENCIACIN DEL SNC

Capa del manto

Capa del manto

Capa del manto

Capa del manto

Capa del manto

CITODIFERENCIACIN DEL SNP

DIFERENCIACIN DEL SNP

Relaciones funcionales del SNP

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL

 Sonic hedgehog (SHH), secretado por la notocorda, ventraliza el tubo neural e induce a la regin de la placa del piso (F) que tambin expresa este gen.  BMP 4 y 7 son secretadas por ectodermo no neural y contribuyen a la diferenciacin de las placas del techo y alar. alar.

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL

 En un principio, PAX3 y 7 y MSX1 y 2 son expresados uniformemente en toda la placa neural. neural.  SHH reprime la expresin de estos genes en la mitad ventral del tubo neural que se trasformar en placas del piso y basal. basal.

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL

 BMPs regulan y mantiene la expresin de PAX3 y 7 en la mitad dorsal del tubo neural para luego formar las placas del techo y alar. alar.

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA MEDULA ESPINAL

INTERRELACION CON LOS GENES DEL MESODERMO

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DEL ENCFALO

 Una vez que la placa neural es establecida, las seales para la separacin del encfalo en las regiones del cerebro anterior, medio y posterior son derivadas desde los genes de la caja hometica expresados en la notocorda, la y la placa neural.

REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DEL ENCFALO  El romboencfalo es organizado en 8 unidades segmentarias por los genes Hox, llamados rombmeros.  Se ha comprobado que estos contienen neuronas sensitivas y motoras que inervan arcos branquiales individuales.

La especificacin de las reas del cerebro anterior y medio es regulada tambin por genes que contienen homeodominios. homeodominios.

 Estos genes tienen un limite: r3  Nuevos genes asumen el establecimiento del patrn de diferenciacin de las regiones del encfalo:
o LIM 1 se expresa en la placa precordal o OTX2 se expresa en la placa neural, y o OTX1, EMX1 y EMX2 identifican en forma especifica las regiones del cerebro anterior y medio.

 Aparecen dos centros organizadores adicionales:

 el reborde neural anterior en la unin del borde craneal de la placa neural y el ectodermo no neural y,  el istmo entre el cerebro medio y el posterior.

 El FGF8 es la seal molecular clave en ambas localizaciones, induciendo la expresin de genes que regulan la diferenciacin.  En el RNA en el estadio de 4 somites, el FGF8 induce la expresin de BF1 (factor cerebral 1) , regulando el desarrollo del telencfalo. telencfalo.

 BF1 regula el desarrollo del telencfalo y la especificacin regional dentro del prosencfalo  SHH secretado por la placa precordal y la notocorda ventraliza el cerebro e induce la expresin de NKX2, 1 que regula el desarrollo del hipotlamo  Las BMP4 y 7 secretadas por el ectodermo no neural adyacente, controlan el patrn dorsal del cerebro

 En el istmo, situado en el lmite entre el cerebro medio y el posterior secreta FGF8 en forma de un anillo circunferencial que induce la expresin de dos protenas engrailed 1 y 2 (EN1 y EN2). EN1 regula el desarrollo del cerebro medio dorsal y ambos genes participan en la formacin del cerebelo. WNT1, otro gen inducido por FGF8, tambin participa en el desarrollo del cerebelo.

ALGUNAS PATOLOGAS DEL SISTEMA NERVIOSO EN RELACIN A SU EMBRIOGNESIS

ALTERACIONES DEL ENCFALO

     ANENCEFALIA ACRANEA HOLOPROCENCEFALIA ENCEFALOCELE HIDROCEFALIA

ALTERACIONES DE LA MDULA ESPINAL

 MENINGOLCELE  MIELOMENINGOCELE  ESPINAS BIFIDA OCULTA

ALTERACIONES DEL SNP

 TUMORES CONGENITOS DE LAS CLULAS DE LA GLIA

Defectos de Cierre del Tubo Neural

Defectos de Vesiculizacin Holoprosencefalia

Excencefalia

Anencefalia

Acrnea

TUMORES DE LAS CLULAS DEL SN PERIFERICO SCHWANNOMAS

CUBITAL

CUBITAL

CUBITAL

CIATICO

CIATICO

CIATICO

5 Vesculas cerebrales primitivas

Semana 6 Da 50 pf