DROGAS ADRENERGICAS

DROGAS ADRENERGICAS
I.- AGONISTAS MIXTOS (ALFA Y BETA) ` 1.- CATECOLAMINAS ` Adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, dopamina ` 2. DROGAS DE ACCION CARDIOVASCULAR ` Efedrina, dobutamina ` 3.- ANOREXIANTES: anfetaminas II.- AGONISTAS ALFA ` 1.- Vasoconstrictores adrenrgicos: Fenilefrina,metaraminol, mefentermina ` 2.- Descongestionantes nasales: nafazolina, oximetazolina, tetrahidrozolina. III.- AGONISTAS BETA ` 1.- Broncodilatadores: fenoterol, salbutamol, terbutalina ` 2.- Vasodilatadores: Isoxuprina, nilidrina,

CATECOLAMINAS
Estructura: ncleo catecol y un grupo amino ENDOGENAS: dopamina, noradrenalina y adrenalina EXOGENA: isoproterenol

catecolamina Noradrenalina Isoprenalina Adrenalina Dopamina

Alfa agonista +

Beta agonista +

+ +

+ +

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE NORADRENALINA ADRENALINA E ISOPROTERENOL

PRESION ARTERIAL: efecto presor potente. ` ADRENALINA: un mg IV produce un pico de PA (efecto alfa), luego cae por debajo de lo normal (efecto beta sostenido) ` Efecto hipertensor se produce por: ` 1.- Vasoconstriccin arteriolar y de esfinteres precapilares de piel, mucosas y territorio esplcnico. ` 2.- Aumento de la fuerza contrctil del miocardio debido a estimulacin beta. ` 3.- Aumento de la frecuencia cardiaca.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE NORADRENALINA ADRENALINA E ISOPROTERENOL

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PRESION ARTERIAL NORADRENALINA aumenta la presin diastlica por constriccin de vasos ISOPROTERENOL eleva la presin sistlica y reduce la PAM por accin inotrpica

CATECOLAMINAS
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CORAZON son potentes cardioestimulantes Aumentan la frecuencia cardiaca en cualquier dosis Taquicardia dosis teraputica Extrasstoles a dosis moderadas Fibrilacin ventricular a dosis altas Necrosis miocardiaca dosis sostenidas Mecanismo: Estimulacin del nodo A-V Disminucin del periodo refractario Aumento de la conduccion A-V Aumento de la velocidad de despolarizacin de la fase 4 ECG aplanamiento o inversin de la onda T

CATECOLAMINAS
A y NA restablecen el automatismo cardiaco aumentan el volumen sistlico dismiuyen la eficiencia cardiaca por aumento del consumo de oxigeno Adrenalina aumenta el GC Noradrenalina disminuye el GC por incremento de postcarga y disminucin del retorno venoso Isoproterenol aumento el GC por efecto beta

CATECOLAMINAS
VASOS SANGUINEOS SISTEMICOS: A y NA contraccin de capilares y arteriolas de piel, mucosas, riones, regin esplcnica, ningn efecto en grandes vasos vasodilatacin en vasos de msculos esquelticos. NA aumenta la RP el flujo a rin, hgado y vasos esplcnicos Isoprenalina: dilatacin de vasos de musculo esqueltico

CATECOLAMINAS
CORONARIOS Aumentan el flujo coronario Aumentan la fuerza de contraccin CEREBRALES Aumentan el flujo sanguneo y el consumo de oxigeno PULMONARES Aumentan las presiones arteriales y venosas por aumento de la presin intraauricular izquierda.

CATECOLAMINAS
MUSCULO LISO INTESTINO: Relajan los msculos esfinterianos BRONQUIOS Adrenalina mas efectiva que NA e isoproterenol por la presencia de receptores beta producen broncodilatacin Los alfa agonistas estimulan los receptores alfa 2 de la membrana presinptica terminales colinergicas, disminuyendo la acetilcolina provocando aumento del tono simptico.

CATECOLAMINAS
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UTERO: Isoproterenol disminuye el tono y la contraccin uterina en el ultimo mes de gestacin VEJIGA: Adrenalina: relaja el detrusor ( efecto beta) contrae el trgono (efecto alfa) RESPIRACION: Estimula la respiracin Disminucin de la amplitud de la respiratoria Aumento de la capacidad vital por disminucin de la congestin vascular

CATECOLAMINAS
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METABOLISMO Aumenta la glucosa y lactato Disminuye el glucgeno heptico y muscular Aumenta la circulacin de cidos grasos Aumenta el consumo de oxigeno Inhibe la liberacin de insulina y aumenta el guagn OJO A dilata y contrae el msculo radial del iris y contrae el musculo liso de la rbita produce exoftalmos (r. alfa) Procesos ciliares aumenta la secrecin acuosa ( r. beta)

Se destruyen en el tracto gastrointestinal Se distribuyen muy bien por va parenteral. Atraviesan la barrera placentaria, pero no la BHE Son recaptadas por la membrana presinptica y destruida por la MAO en el axoplasma. En el hgado son conjugadas y oxidadas, el rin se encarga de eliminar los metanolitos

ABSORCION Y METABOLISMO

USOS CLINICOS
TRANSTORNOS ALERGICOS Asma adrenalina e isoprenalina producen alivio dramtico por su accion sobre receptores alfa, beta1 y beta 2. Crisis asmticas: Adrenalina SC 0.5-1mg. Shock anafilctico Edema angioneurtico Urticaria Enfermedad del suero

AFECCIONES CARDIOVASCULARES
Manejo del paro cardaco y bloqueo cardiaco: adrenalina e isoproterenol DOBUTAMINA: Choque cardiognico postinfarto Shock sptico Hipotensin posteriores a ciruga por feocromocitoma Simpatectoma quirrgica o qumica Sobredosificacin de drogas gangliopljicas, antiadrenrgicas.

OTRAS INDICACIONES

Para prolongar el efecto de anestsicos locales Aplicaciones tpicas corrige pequeas hemorragias Nasales, extracciones dentarias, sangrados en sbana transquirurgicos. OFTALMOLOGIA Tratamiento tpico del glaucoma de ngulo cerrado Descongestionante de conjuntivas y hemorragias capilares VIAS DE ADMINISTRACION Adrenalina: IM, SC e IV e intracardiaca en emergencias Noradrenalina: venoclisis

FARMACOPATOLOGIA

Sobredosis de adrenalina: elevacin desmedida de TA y Hemorragia cerebral y edema pulmonar Fibrilacin auricular Efectos menores: ansiedad, temblor, cefala, palpitaciones CONTRAINDICACIONES Hipertension arterial Hipertiroidismo Dilatacin cardica Insuficiencia coronaria No usar en asociacin con cloropropano, digitalicos y diurticos Noradrenalina en altas dosis produce IRA

PRINCIPALES CATECOLAMINAS EN USO CLINICO

NOMBRE DOSIS adrenalina Dobutamina (Dobutrex) Dopamina (Intropin) Isoprenalina (Aleudrin, isuprel) SC-IM-IV- 1mg Inh. 300mcg/vez Venoclisis 0,5-40 mcg/kg/mt Venoclisis 2-10mcg/kg/mt Venoclisis 0,5-2 mcg/mt Neb. 120mcg 4-6 v/da Venoclisis 2-10mcg/mt

FORMAS FARMACEUTICAS Amp 1mg/1ml Fsco-inh Amp 250 mg/20ml Fsco 5ml 40mg/ml 80mg/ml Amp. 0,2mg/ml Sol. 0,5, 1% Tab 10-15mg

Noradrenalina (Levofed)

Amp. 1mg/ml

DROGAS ADRENERGICAS DE SINTESIS

DROGAS ADRENERGICAS DE SINTESIS

1.- AGONISTAS ALFA ADRENERGICOS a.- Vasoconstrictores b.- descongestionantes nasales II.- AGONISTAS BETA ADRENRGICOS a.- Vasodilatadores b.- Broncodilatadores y uterorelajantes III.- AGONISTAS MIXTOS a.-De efecto cardiovascular b.- Anorexiantes

VASOCONSTRICTORES

Contraen el musculo liso de los vasos sanguneos Activando los receptores alfa 1 o liberando NA Grupo de las feniletilaminas: FENILEFRINA MEFENTERMINA METOXAMINA, METARAMINOL Estructura distinta: CIRAZOLINA MIDODRINA

EFECTOS CLINICOS
Aumento

dela PA sistlica y diastlica Aumento de la resistencia perifrica Bradicardia refleja por estimulacin de baroreceptores Discreto incremento del GC (vasoconstriccin) Disminucin del flujo renal y mesentrico Aumento de la presin pulmonar

HIPERTENSORES ALFA ADRENERGICOS

NOMBRE GENERICO Etiniladrianol Efortil Fenilefrina Neo-sinefrina Mefentermina Wyamine Metaraminol Aramine Metoxamina Vasoxil Midodrina Gutron, Proamatine DOSIS PO 5mg QUID IV/IM 10mg p/vez IV 0.5mg IV 50mg Venoclisis 600mg en 1000ml IM 5mg Venoclisis 200mcg/ml IV, IM 5-10mg PO 25mg c/8h FORMAS FARMACEUTICAS Tab 5mg Amp 10mg Sol. Gotas 0.75% Amp 1mg Sol 15mg/ml

Amp 10mg/ml Amp 10 y 20mg Tab 25mg

USOS CLINICOS DE VASOCONSTRICTORES

Hipotensin causada por anestesia espinal Shock neurognico con disminucin de la RP, GC y retorno venoso. Shock cardiognico Shock sptico Fenilefrina: descongestionante nasal, prolongar el tiempo de anestesia local, cohibir hemorragias capilares Midodrina: contraresta la incontinencia urinaria: Fenilefrina tpica: Midriasis diagnstica o transoperatoria

DESCONGESTIONANTES NASALES
Producen vasoconstriccin y retraccin de las mucosas ingurgitadas Mejora el ingreso de aire, el drenaje de secreciones.

REACCIONES ADVERSAS Taquifilaxis Irritacin local Vasodilatacin secundaria

DESCONGESTIONANTES NASALES
NOMBRE GENERICO DOSIS Ciclopentamina (Clopane) Fenilefrina (Neofrin ) Fenoxazolina (Nebulicina) Nafazolina (Privina,Rhinaf) Oximetazolina ( Afrin) Pseudoefedrina (Dofedrin) Tetrahidrozolina (Visine) Tuaminoheptano (Rhinofluimucil) Tramazolina ( Rhinospray) 1 a 2 gotas c/4h 1 a 2 gotas c/4h 1 inh. c/8h 1 a 2 gotas c/4h 1 a 2 gotas c/4h PO 60mg 3 a 4 v/da 1 a 2 gotas c/4h 1 a 2 gotas c/4h 1 a 2 gotas c/4h FORMAS FARMACEUTICAS Sol 0,5 al 1% Gotas sol. 0.5% Sol. 0.1% Sol 0.05 y 0.1% Sol 1 y 2% Tab 60mg, Jbe 30mg/5ml Sol 0.05 y 0.1% Sol 0.025 y 0.05% Sol 0.25%

AGONISTAS BETA ADRENERGICOS

CARBUTEROL FENOTEROL ISOETARINA

BRONCODILATADORES-UTERORELAJANTES
RIMITEROL RITRODINA SALBUTAMOL SALMEFANOL SALMETEROL SOTERENOL TERBUTALINA

METAPROTERENO

L REPROTEROL PIRBUTEROL

ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES BETA 2 Y EN MENOR CUANTIA BETA 1

EFECTOS FARMACOLOGICOS
Potentes relajantes de la musculatura bronquial Aumento de la capacidad vital por dilatacin bronquial Disminuyen la degranulacin de los mastocitos pulmonares Segn orden de potencia: fenoterol, salbutamol, terbutalina, metaproterenol Durante el embarazo tienen accin tocolticas: fenoterol, metaproterenol, ritodina, salbutamol Dosis altas provocan taquicardia, arritmia, inotropismo +, elevacin GC.

FARMACOCINETICA
Se administran por va oral Se alcanzan concentraciones optimas en dos horas Se conjugan en el hgado Se eliminan por las heces

FARMACOPATOLOGIA

Aumento de la frecuencia cardaca, flush, edema pulmonar (eventual) Temblor muscular por estimulo B2 de musc, estriados: calambres, nerviosidad, debilidad, inquietud, ansiedad, alucinaciones, cefalea, somnolencia. Menor frecuente: nusea, vmito, diarrea, midriasis, visin borrosa

USOS CLINICOS
Profilaxis

y tratamiento del asma Broncoespasmo reversible de bronquitis crnica, enfisema, bronquiectasias, croup postintubacin ICC, insuficiencia vascular perifrica, shock cardiognico. Contrarestar parto prematuro

VASODILATADORES
Son

drogas beta 2 estimulante. Son de uso restringido Relajan la musculatura lisa de los vasos sanguneos de msculos y piel. Se usan para el tratamiento de: Claudicacin intermitente Fenmeno de Raynaud

BUFENINA, ISOXUPRINA, CICLANDELATO, BENCICLANO, BUFLOMEDILO

AGONISTAS MIXTOS
receptores alfa y beta El efecto esta en relacin a la afinidad con los receptores. DE USO CARDIOVASCULAR EFEDRINA Se la obtiene de la planta Ephefra. Produce vasoconstriccin y aumento de la PA , tiene efecto mas prologado que adrenalina Relajacin del musculo bronquial Inhibe la musculatura gastrointestinal, contrae la cpsula esplnica Contrae los msculos piloerectores
Estimulan

EFEDRINA
FARMACINETICA Se absorbe fcil por va oral Es desaminada en el hgado, resistente a la MAO Es eliminada sin cambios 40% por la orina FARMACOPATOLOGIA A nivel de SNC :nusea, vmito, vrtigo, insomnio, palpitaciones, retencin urinaria (poco frecuente) USOS CLINICOS Descongestionante nasal Coadyuvante en el tratamiento del asma.

DOBUTAMINA
Se

obtiene por sntesis a partir de la dopamina Es estimulante alfa y beta, pero carece de accin sobre receptores dopaminergicos Tiene efecto inotrpico positivo por estimulo B1 Produce poco efecto sobre el ritmo cardaco Dilatacin de los vasos sanguneos cutneos y vsceras Aumenta el GC sin afectar la precarga y postcarga

DOBUTAMINA
FARMACOCINETICA Se hidroliza en plasma y el metablito inactivo pasa al hgado donde es glucoronizado para se eliminado por bilis y orina

DOBUTAMINA
USOS CLINICOS ICC a corto plazo Shock cardiognico Insuficiencia postinfarto Depresin miocardiaca postimplante de baypass DOSIS Venoclisis 5-20mcg/Kg/min EFECTOS ADVERSOS Nusea, vmito, cefalea, arritmias, sndrome anginoso

DROGAS ANOREXIGENAS
ANFETAMINAS Disminucin de las sensopercepciones olfativas y del gusto. Aumentan el consumo energtico Disminucin del reflejo del hambre a nivel del SNC Hipotlamo a travs de un sistema catecolserotonergico NA inicia el deseo de ingerir alimentos ( alfa2), y bloquea (beta), serotonina refuerza este efecto (5HT2, 5HT3)

Aumentan disponibilidad sinptica de NA y 5HT bloquean el deseo de ingerir alimentos

ANFETAMINAS: EFECTOS ADVERSOS

Potencial aditivo Irritabilidad Insomnio Euforia, Fiebre Cansancio Ansiedad Delirio Aumento de la libido

Estados confusionales Alucinaciones Arritmias Palidez Dolores anginosos Colapso circulatorio (casos severos)

SIBUTRAMINA
Se

transforma en un metablico activo heptico que bloquea la recaptacin de NA, 5HT, dopamina. No farmacodependencia porque no interfiere con la liberacin de stas aminas EFECTOS ADVERSOS: Taquicardia, hipertensin, nerviosismo, cefalea, sequedad de boca, insomnio, midriasis

ORLISTAT
Inhibe

hasta un 30% de absorcin de grasas por inhibicion de lipasas gstricas y pancreaticas. Con 120mg c/c por dos semanas ya produce disminucin de peso. Produce heces oleosas, hiperdefecacion, flatulencia Contraindicada en el Sind de mala absorcin. RIMONABAT Antagonista de los receptores cabanoides

DROGAS ANOREXIGENAS
FARMACO Fendimetrazina (Anorex, Adipost) DOSIS 35mg a c/c o 105mg QD PO FORMAS FARMACEUTICAS Tab de 35 y 105mg

Fenifluramina 20 mg a c/c 0 60mg QD PO Grag 20 y 60mg (Anagrax, Pondimin) Fenproporex (Lipenan) Fentermina (Duromine) Metanfetamina Desoxyn) Mazindol (Teronac, Sanorex) Orlistat (xenical) Sibutramina (Meridia, Reductil) 1comp BID PO 15mg a / desayuno PO 10 15mg a /almuerzo 1mg a c/c PO 120mg c/c 10mg/da Comp. 10mg Tab de 15 y 30mg Tab 5, 10, 15mg Tab 1 y 2 mg Tab 120mg Tab 5, 10, 15mg

PRXIMA CLASE
Bentez Fernando: Frmacos bloqueantes adrenrgicos alfa Bravo Mara: Bloqueadores de Neuronas Adrenrgicas Buele Liliana: caso clnico Shock anafilctico Castillo Dolores: caso clnico obesidad