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Aterosclerose
Aterosclerose
Doena de artrias de grande ou mdio calibre caracterizada por alteraes representadas pelo acmulo de lipdeos, carboidratos complexos, componentes do sangue, clulas e material intercelular.
Aterosclerose
Aterosclerose
Sculo XX : extenso das leses da aterosclerose
Variaes geogrficas expressivas na prevalncia Aterosclerose
% calorias da dieta Quantidade de gorduras de origem animal Taxa de colesterol
Aterosclerose
Fatores Predisponentes
Etnia Predisposio gentica Estilo de vida
Doena arterial coronariana desenvolvidos. DCV 4,5 milhes de bito/ano em pases
Aterosclerose
Aspectos Morfolgicos
Leso inicial (Tipo I): acmulo de lipoprotenas, poucas clulas espumosas na ntima. Estria lipdica (Tipo II): reas amareladas planas, delimitadas, arredondadas ou alongadas, acompanham o eixo do vaso. Microscopicamente: muitos macrfagos espumosos e certa quantidade de clulas musculares lisas, lipdeos extracelulares e linfcitos T.
American Heart Association
Aterosclerose
Aspectos Morfolgicos
Leso pr-ateromatosa (Tipo III): Pequenos acmulos de lipdeos extracelulares na leso sem formao de grande ncleo central com lipdeos extracelulares. Placa ateromatosa (Tipo IV): leso arredondada, ovide ou alongada, amarelada, consistncia macia, saliente para a luz vascular. Microscopicamente: material amorfo branco-amarelado na ntima e capa fibrosa densa. Geralmente excntrica e reduz a luz do vaso. Presena de macrfagos e clulas musculares lisas formando clulas espumosas. MEC.
Aterosclerose
Aspectos Morfolgicos
Placa fibroateromatosa (Tipo V): Fibroblastos e musculatura lisa e pouco depsito de lipdeos. Resulta de absoro dos lipdeos pelo organismo placa fibrosada. Placa complicada (Tipo VI): Ulcerao ou ruptura e trombose, hemorragia intra-placa e calcificaes.
Aterosclerose
Complicaes da Placa
1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa
1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa
2) Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa
2) Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa
3) Hemorragia intraplaca: Ruptura de vasos neoformados
4) Calcificao Complicao em idosos ou com aterosclerose grave; Nmero de placas, episdios isqumicos e risco de disseco aps angioplastia.
Aterosclerose
Modificaes do fluxo; Alteraes da parede extravascular; Particulariedades anatmicas bioqumicas das artrias. e
Aterosclerose
Fatores de Risco
Hiperlipidemia
Dieta pobre em oxidantes Hipertenso arterial Tabagismo Diabetes Ferro Obesidade Etnia Sexo Agentes infecciosos cido rico elevado
Alteraes da coagulao sangunea
Fatores genticos
Homocistena
Aterosclerose
Fatores de Risco
1) Hiperlipidemia
Quilomicron TG produzida no intestino aps as refeies; fgado;
IDL: que deriva da VLDL e tem vida curta; LDL: derivada da IDL, principal transportadora de colesterol para as clulas; HDL: que transporta colesterol das clulas para o fgado, de onde excretado pela bile.
Aterosclerose
1) Hiperlipidemia
Receptores scavengers
Hipercolesterolemia familiar deficincia de receptores de LDL acmulo de LDL no sangue depsito nas artrias.
Aterosclerose
Hiperlipidemia
Fatores genticos
60% variabilidade de sricos de colesterol; nveis
Fatores ambientais
Dieta: alimentos ricos em colesterol ou gorduras saturadas, tabagismo, cidos graxos transversos aumentam LDL.
Doenas monognicas que resultam em hipercolesterolemia familiar. Ex: Polimorfismo dos genes envolvidos no metabolismo dos lipdeos: alelos responsveis pela hiper ou dislipidemia.
Aterosclerose
Aterosclerose
Catequina e Epicatequina
Quercetina
Luteolina
kaempherol
Genistena
Aterosclerose
3) Hipertenso arterial
Disfuno endotelial Reduo de NO Aumento do tnus vascular Aumento da musculatura lisa
Deformao Mecnica na Parede Arterial
4) Hiperuricemia
cido rico O2 Leso Vascular
Aterosclerose
estmulo proliferao de clulas na parede vascular. Aumento da viscosidade do sangue em fumantes favorece a formao de trombos murais. Aumento da oxidao de LDL
Aterosclerose
6) Diabetes
Disfuno endotelial com diminuio de NO e PGE2 Hiperinsulinemia Aumento de adesividade de plaquetas Sistemas antioxidantes menos eficientes Hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertenso TXA2 e PGI2 ? RL
Aterosclerose
7) Homocistena
Oxidao da homocistena no plasma RL Disfuno endotelial Inibem regenerao endotelial
Aterosclerose
8) Agentes Infecciosos
Processo inflamatrio crnico nos vasos Promove rpida resposta antimicrobiana por ativao da RI por citocinas Reduz atividade de LXR e dos transportadores ABC1 dos M Na placa de ateroma: intensa expresso de receptores Associao entre controle da defesa antimicrobiana
e o metabolismo de colesterol : microrganismos e aterognese
Clulas xantomatosas
Aterosclerose
Aterosclerose
9) Sexo
Aumento da HDL e reduo LDL Diminuio da resistncia insulina Menor expresso de molculas de adeso no endotlio
Estrgeno
10) Obesidade
Obesidade e fatores genticos Hiperlipidemia, hipertenso arterial, diabetes.
Aterosclerose
11) Ferro
Heterozigotos para gene da hemocromatose risco DCV
Aterosclerose
Aterosclerose
Patognese
Virchow (sculo XIX): Leses decorrentes de insudao de plasma para a ntima das artrias com acmulo de lipdeos e resposta proliferativa; Rokitansky: Teoria da incrustao: leses decorrentes de pequenos trombos que, ao se organizarem, se incorporavam a ntima e espessavam-a. Agresso s clulas endoteliais disfuno ou leso FG
Penetrao e acmulo de lipdeos na ntima arterial Adeso de moncitos e plaquetas ao endotlio Migrao de clulas musculares lisas da mdia e multiplicao na ntima Sntese e deposio de MEC: colgeno e proteoglicanos