Farmacología aplicada II

Claudia Lizeth Torres Solis77456

Insulina
 Molécula que consta de dos cadenas:
 A (21 aminoácidos)
 B (30 aminoácidos)

 Secretada de la porción endocrina del páncreas

 Involucrada en el metabolismo de la glucosa y lípidos

Historia
Historia
Biosíntesis
Biosíntesis
Biosíntesis
Proinsulina es cortada por endopeptidasas dependientes de Ca
Secreción
 Son secretadas iguales cantidades de insulina y
péptido C

 Péptido C – sin función biológica conocida

 Índice de secreción de insulina

 Pequeñas cantidades de proinsulina

Regulación de la secreción
 Proceso regulado de manera estrecha

 Diseñado para mantener niveles estables de

glucosa tanto en ayuno como en la alimentación

 Lograda por medio de interrelación con diversos

nutrimentos, hormonas gastrointestinales,
pancreáticas y neurotransmisores de SNC
Regulación de la secreción
 Favorecen la secreción:
 Aminoácidos
 Ácidos grasos
 Cuerpos cetonicos

 Islotes de Langerhans inervados por:

 Estimulación receptores α2 adrenérgicos inhibe secreción
 Estimulación nervio vago y receptores β2 aumentan liberación

 Cualquier circunstacia que activa SNC

○ Hipoxia, hipotermia, intervención quirúrgica o quemaduras graves
○ Suprime secreción
Regulación de la secreción
 Glucosa – principal estímulo

 Hormonas gastrointestinales
Péptido inhibidor gastrointestinal
Gastrina, secretina, colecistocinina, enteroglucagon
 Secreción bifásica
Primera fase
○ Alcanza un máximo a 1-2 minutos
○ Corta duración

Segunda fase
○ Inicio tardio
○ Duración prolongada
Fármaco cinética
 Circula como monómero libre

 Ayuno – páncreas secreta 40 µg (1 unidad) por hora

 Degradación en hígado, riñón y músculo

 Semivida de 5 minutos
Mecanismo de acción
 Ejerce su acción uniéndose a receptores específicos

 Presentes en todos los tejidos de mamíferos

 Receptor insulinico
 Pertenece a la subfamilia de los receptores tirosincinasa
 Unión de insulina a porción N-terminal de la
subunidad alpha inicia un ciclo de fosforilaciones

 Activa a TC10 – envía señal a GLUT4

(transportadores de glucosa)
Almacenamiento de la glucosa, aminoácidos y
ácidos grasos

Bloquea procesos catabólicos

Desintegración de glucógeno, grasa
y proteína
Acciones de la insulina
 Hidratos de carbono

 Reduce niveles de glucosa circulante

 Aumento de captación periférica

 Reducción de liberación en hígado

 Estimula captación de glucosa en músculo y adipocito

 Favorece síntesis de glucógeno

 Aumenta glucólisis
Acciones de la insulina
 Metabolismo graso
 Inhibe lipólisis en adipocito

 Antagoniza acción lipolítica de catecolaminas, cortisol y

hormona del crecimiento

 Deprime liberación de glicerol y de ácidos grasos libres

 Induce adipogénesis
Acciones de la insulina
 Metabolismo proteico

 Promueve captación de aminoácidos en músculo

 Aumenta síntesis proteica

 Disminuye catabolismo proteico

 Inhibe oxidación hepática de aminoácidos

Acciones de la insulina
 Otras acciones

 Vasodilatadora, mejora flujo y perfusión en musculatura

estriada (liberación óxido nítrico)

 Hipertensión – hiperinsulinemia – aumento actividad simpática

Algunos efectos se instauran en segundos o minutos (trasporte

iones), otros horas (síntesis proteica) y algunos días
(proliferación y diferenciación celular)
Preparados de insulina
 Todas las disponibles en el mercado son idénticas a la
hormona natural

 Modificaciones en la molécula original

 Responsables de diferencias cinéticas que

caracterizan a cada preparado

 Ajuste de dosis individualizado

Clasificación
Tipos de insulina Inicio de acción Pico máximo Duración del efecto
(horas)
Efecto breve
Acción ultracorta
Lis-pro 10 – 15 min 30 – 60 min 2–4
Aspart 10 – 15 min 30 – 60 min 2–4

Acción rápida
Regular 30 – 60 min 2 – 4 horas 6–8

Efecto amplio
Acción intermedia
NPH 1 – 2 horas 4 – 8 horas 12 – 22
Lenta 2 – 4 horas 7 – 10 horas 14 – 24
NPL 1,5 – 3 horas 6 – 10 horas 12 – 18

Acción prolongada
Ultralenta 3 – 4 horas 10 – 6 horas 26 – 30
Glargina 4 – 5 horas -- 24
 Reemplazan la hormona que no sintetizan DM1

 Reforzar a los que si la sintetizan pero se secreta

y comporta de forma anómala DM2
 Se obtienen de:
 Especies animales (bovino o porcino)
 Técnicas de recombinación genética
○ Manipulación de ADN
○ Utilizando E. coli o levaduras

 Administración por vía subcutánea

 Utilizan jeringas, plumas o bolígrafos con

cartuchos de hormona y bombas de insulina
 Para potencia y dosis se mide en unidades (U)

 Una UI = 0,035 mg de insulina humana

 Los preparados contienen 100 U/ml

Indicaciones terapéuticas
 Tratamiento debe ser individualizado

 No existe la dosis ni la pauta ideal

 Cada diabético tiene su propia dosis y pauta

 Necesario evaluar periódicamente a pacientes

para ajustar la dosis y distribución diaria
Indicaciones del tratamiento con insulina
Definitivas
Diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 2, en caso de:
-Fracaso de fármacos orales
-Contraindicaciones generales para hipoglucemiantes orales
-Complicaciones metadiabeticas con cifras elevadas de hemoglobina glucosilada
Ante complicaciones hiperglucémicas agudas de la diabetes:
-Cetoacidosis diabética
- Coma hiperosmolar no cetósico
- Diabetes secundaria a enfermedad pancreática

Transitorias
Diabetes gestacional
Diabetes de tipo 2 en situación de:
-Gestación o lactancia
-Enfermedad febril intercurrente grave
-Intervenciones quirúrgicas
-Traumatismo grave
-Enfermedad aguda: infarto miocardio, accidente cerebral vascular, etc.
-Tratamiento esteroideo
Factores determinantes de
la absorción
 Diversos factores pueden influir en la biodisponibilidad
de la hormona
 Lugar de inyección, en decremento la vel. adopta este orden:

 Tasa de absorción – flujo sanguineo (calor local = + absorción)

 Profundidad de la inyección (dermis o capa muscular)
 Especie de origen de la hormona
○ Bovina y porcina – absorción mas lenta, pico mas bajo
○ Capacidad antigenica
Efectos adversos
 Hipoglucemia
 Mas frecuente
 Produce reacción del SNA
 Respuesta adrenérgica – temblor, palpitaciones y ansiedad
 SNC – neuroglocupenia
 Prolongada = Crisis convulsivas, pérdida de conocimiento,
incluso coma

 Alertar del cuadro a pacientes en tratamiento con insulina

 Tales casos – ingerir glucosa pura para evitar progresión
 Trat – glucagón (1mg) y suero glucosado intravenoso con
concentración alta de hexosa (500 ml/6horas)
Efectos adversos
 Lipodistrofias
 Proliferación local del tejido adiposo en sitio de inyección
 Hay que rotar el sitio de administración

 Infrecuente la lipoatrofia (pérdida de tejido adiposo subcutáneo)

por hipersensibilidad en insulinas de origen animal

 Retención hidrosalina
 Favorece reabsorción de agua y Na en túbulo contorneado distal
 Transitorio y reversible
 En tratamiento tras descompensación aguda (cetoacidosis
infección)
 Visión borrosa, ganancia ponderal y edema localizado
Efectos adversos
 Reacciones inmunológicas
 Preparados de origen animal
 Infrecuentes
 Manifestaciones locales limitadas al sitio de inyección
 Eritema, edema, prurito, lipoatrofia
 Muy raras – reacciones sistemicas
Causas de fracaso del
tratamiento insulinico
 Denominado diabetes inestable o frágil
 Entre ellas:
 Técnica de inyección inadecuada
 Fenómeno de alba: hiperglucemia matutina debida a
incremento fisiológico en [ ] de hormonas contrainsulares
al amanecer
 Efecto de Somogyi: hiperglucemia matutina tras sufrir una
hipoglucemia durante el sueño
 Infradosificación o sobredosificación de insulina
 Infección oculta
 Alergia a la insulina