FISIOLOGIA HUMANA

UPSJB SEDE NORTE IV CICLO

DR. LUIS RAMIREZ RUPAY 2012

LA MEMBRANA CELULAR
1.

INTRODUCCION: LA MEMBRANA CELULAR COMPARTEN PROPIEDADES LAS CELULAS EUCARIOTAS Y LAS CELULAS PROCARIOTAS. LA MEMBRANA CELULAR ES BARRERA FISICA ENTRE LIC Y LEC, IMPIDE SALIDA DE ENZIMAS, NUCLEOTIDOS OTRAS MOLECULAS , LA MEMBRANA INTRACELULAR QUE RODEAN A LOS ORGANELOS AISLA DIFERENTES PARTES DE LA CELULA LAS MEMBRANAS SON ESTRUCTURAS MUY DINAMICAS CON UN MOVIMIENTO QUE PERMITE A LA CELULA Y A LAS ESTRUCTURAS SUBCELULARES AJUSTAR SU FORMA Y MOVIMIENTO LAS MEMBRANAS CELULARES CONTROLAN LA COMPOSICIN DEL ESPACIO QUE ENCIERRAN LA MEMBRANA CELULAR TIENE FUNCION EN EL TRANSPORTE, COMUNICACIN, ADHESION, RECONOCIMIENTO CELULAR , EN MANTENIMIENTO DE LA FORMA Y DE LA LOCOMOCIN CELULAR

 EL SITIO DE ACCION DE HORMONAS Y REGULADORES

METABOLICOS ES LA MEMBRANA CELULAR LA INFORMACION LLEVADA POR LA HORMONA O REGULADOR A LA CELULA ES TRANSMITIDA POR EL COMPONENTE DE MEMBRANA A LA VIA METABOLICA POR UNA SERIE DE INTERMEDIARIOS INTRACELULARES A TRAVES DE LA COMUNICACIN CELULAR

2.

COMPONENTES DE LA MEMBRANA CELULAR:

LA MEMBRANA CELULAR EN SU PARED PRESENTAN DOS COMPONENTES, LIPIDOS Y PROTEINAS SE ENCUENTRAN RELACIONADOS DE MANERA NO COVALENTE Y VARIAN EN SUS COMPOSICIONES RELATIVAS DEPENDIENDO DEL ORIGEN Y LA COMPOSICION DE LA MEMBRANA. EL TERCER COMPONENTE DE ALGUNAS MEMBRANAS ESTA CONSTITUIDO POR CARBOHIDRATOS UNIDOS DE MANERA COVALENTE A LIPIDOS (GLICOLIPIDOS) O PROTEINAS ESTOS CARBOHIDRATOS SON ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN LAS MEMBRANAS PLASMATICAS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS PERO INEXISTENTES EN MUCHAS MEMBRANAS INTRACELULARES. NO SE ENCUENTRAN GLICOPROTEINAS EN LAS MEMBRANAS CELULARES DE LOS PROCARIOTAS

Componentes mayoritarios de las membranas plasmticas Membrana % en peso: Protenas Lpidos H de carbono -----------------------------------------------------------------------------Mielina 18 79 3 Eritrocito humano (M.P.) 49 43 8 Mitocondrias (M.E.) 52 48 0 Ameba (M.P.) 54 42 4 Retculo sarcoplasmico 67 33 0 (clulas musculares) Mitocondrias (M.I.) 76 24 0

A.

LIPIDOS DE MEMBRANA: COMPUESTOS ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES SON BIPOLAR O ANFIPATICOS (Polar o Cabeza o Hidrfila o Ionica y Apolar o Cola o Hidrfoba. ) FORMAN BICAPA LIPIDICA Y LOS MAS IMPORTANTES TENEMOS FOSFOLIPIDOS: FOSFATIDILETANOLAMINA, FOSFATIDILINOSITOL FOSFATIDILGLICERINA, FOSFATIDILCOLINA, FOSFATIDILSERINA. ESFINGOGLUCOLIPIDOS : CEREBRSIDOS, GANGLIOSIDOS ESFINGOFOSFOLIPIDOS : ESFINGOMIELINAS; ESTEROLES : COLESTEROL TODAS LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS EN LOS LIPIDOS DE MEMBRANA DE LAS CELULAS EUCARIOTICAS PRESENTAN UN NRO. PAR DE ATOMOS DE CARBONO, PRINCIPALMENTE 14-24 MUCHAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS SATURADOS TIENEN UNO O MAS DOBLES ENLACES SENCILLOS C-C, CASI SIEMPRE EN LA CONFIGURACION CIS

DISTRIBUCIN ASIMTRICA DE FOSFOLPIDOS

B.

PROTEINAS DE MEMBRANA:
LAS PROTEINAS DE MEMBRANA SON INTEGRALES CUANDO SE ENCUENTRAN INSERTADAS EN LA BICAPA LIPIDICA DE TAL MODO QUE PARTE DE SU ESTRUCTURA INTERACTUA DIRECTAMENTE CON LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS, O PERIFERICAS CUANDO ESTAN LIGADAS A LA SUPERFICIE DE LA BICAPA

SUS FUNCIONES SON COMO : PROTEINAS DE TRANSPORTE, LLEVANDO SUSTANCIAS AL INTERIOR Y EXTERIOR DE LAS CELULAS; PROTEINAS RECEPTORAS, TRANSMITIENDO SEALES DEL EXTERIOR AL INTERIOR DE LAS CELULAS; O PROTEINAS DE UNION PARA LA ADHESION DE PROTEINAS ESTRUCTURALES TANTO AL INTERIOR COMO AL EXTERIOR DE LAS CELULAS.

 PROTEINAS: Integrales (toda la membrana) canales estructurales (poros), protenas transportadoras, bombas, receptores Perifricas (ancladas a la superficie de membrana, en la parte interna y unidas a las integrales), enzimas u otro tipo de reguladores. Otras como parte del glucocalix y del citoesqueleto.

C.

FLUIDEZ DE MEMBRANA:
DEBE ENTENDERSE ESTE CONCEPTO COMO LA MAYOR O MENOR MOVILIDAD QUE PRESENTAN LAS MOLECULAS COMPONENTES DE LA MEMBRANA (LIPIDOS Y PROTEINAS INTRINSECAS) PARA DIFUNDIRSE POR LA BICAPA. EN CONDICIONES FISIOLOGICAS EL EQUILIBRIO ENTRE LOS LIPIDOS EN FORMA LIBRE, EN FORMA MICELAR Y EN FORMA DE BICAPA SE ENCUENTRA TOTALMENTE DESPLAZADA HACIA ESTA ULTIMA DISPOSICIN. DEBIDO A SU COMPOSICIN LIPIDICA (CADENAS HIDROCARBONADAS) DE LONGITUD VARIABLE, CON DOBLES ENLACES, RAMIFICACIONES, ETC. LAS MEMBRANAS CELULARES SE ENCUENTRAN A TEMPERATURAS FISIOLOGICAS EN ESTADO DE CRISTAL LIQUIDO Y NO SUELEN PRESENTAR TRANSICIONES DE FASE MUY COOPERATIVAS.

 SE OBSERVA QUE POR ENCIMA DEL TC (TEMPERATURA DE

TRANSICION), LAS PROTEINAS DISMINUYEN EL PARAMETRO DE ORDEN SEPARACIN CUADRUPOLAR, LO QUE INDICA UN EFECTO DE DESORDENAMIENTO. POR OTRA PARTE EL COLESTEROL PRODUCE UN GRAN AUMENTO DE SEPARACION CUADRUPOLAR, LO QUE MANIFIESTA ORDENAMIENTO DE LAS CADENAS POR DEBAJO DE TC, COLESTEROL Y PROTEINAS IMPIDEN LA CRISTALIZACION DEL LIPIDO SE CONCLUYE QUE EL PRINCIPAL EFECTO DE LAS PROTEINAS SOBRE LA PORCIN HIDROCARBONADA DE LOS LIPIDOS, TANTO EN MODELOS DE MEMBRANA COMO EN MEMBRANAS NATIVAS, CONSISTE EN DESORDENAR LAS CADENAS HIDROCARBONADAS POR ENCIMA Y POR DEBAJO DE TC. POR EL CONTRARIO LA MOLECULA RIGIDA Y PLANA DE COLESTEROL AUMENTA EL ORDENAMIENTO DE LAS CADENAS POR ENCIMA DE TC AUNQUE LAS DESORDENA POR DEBAJO.

 LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS TIENE

CONSECUENCIAS IMPORTANTES PARA LA SEGREGACION LATERAL DE LAS PROTEINAS. TAMBIEN LA MOVILIDAD ROTACIONAL QUE POSEEN LAS PROTEINAS INTRINSECAS DE LA MEMBRANA, EN EL PLANO DE ESTA GUARDA RELACION CON LA FLUIDEZ. A SU VEZ DE LA MOVILIDAD DE LAS PROTEINAS DEPENDEN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS.(TRANSPORTE, ACTIVIDAD DE ENZIMA DE TRANSPORTE, TRANSFORMACION MALIGNA DE LAS CELULAS, ADHESIN Y FUNCIN DE MEMBRANA, AGREGACION DE RECEPTORES O PROTEINAS CON FUNCION INMUNITARIA.

3. A.

ORGANIZACIN DE LOS COMPONENTES DE MEMBRANA: MODELO DE MOSAICO FLUIDO: EL MODELO MOSAICO FLUIDO FUE PROPUESTO POR SINGER Y NICHOLSON EN 1972 EN EL LAS PROTEINAS SE ENCUENTRAN LIGADAS COMO SI ESTUVIESEN ADSORBIDAS A LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA ,PARCIAL O COMPLETAMENTE INSERTADAS EN LA BICAPA LIPIDICA LAS PROTEINAS MANTIENEN UNA ESTRUCTURA GLOBULAR Y POSEEN UNA ELEVADA PROPORCION DE HELICE CON CONFIGURACIONES TIPO RESORTE DISTRIBUIDA AL AZAR, EN RELACIN A LAS ESTIRADAS ESTRUCTURAS TANTO LAS MOLECULAS DE LIPIDOS COMO LAS DE PROTEINAS ESTAN DISPUESTAS EN MOSAICOS FIRMEMENTE EMPACADOS QUE EXCLUYEN EL AGUA

 EN EL CENTRO DE LA MEMBRANA SE PRESENTAN

INTERACCIONES ENTRE LAS REGIONES HIDROFOBICAS TANTO DE LOS LIPIDOS COMO DE LAS PROTEINAS, MIENTRAS QUE EN LA SUPERFICIE, LAS REGIONES HIDROFILICAS DE LAS MOLECULAS ANFIPATICAS ESTAN DISUELTAS EN EL MEDIO ACUOSO. TANTO LAS PROTEINAS COMO LOS LIPIDOS DE LA MEMBRANA SE ENCUENTRAN LIBRES PARA MOVERSE LATERALMENTE EN EL PLANO DE LA MEMBRANA. ESTUDIOS DINAMICOS CONFIRMAN QUE TANTO LOS LIPIDOS COMO LAS PROTEINAS PUEDEN MOVILIZARSE LO CUAL ES MUY IMPORTANTE PARA EXPLICAR LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA

LA NATURALEZA GLOBULAR DE ESTAS PROTEINAS ES CONSISTENTE CON LOS RESULTADOS DE MEDICIONES FISICAS INVESTIGACIONES EXPERIMENTALES EN LIPOSOMAS, COMPUESTOS DE DIFERENTES FOSFOLIPIDOS, SUGIERE DOS POSIBLES ESTADOS PARA LA BICAPA LIPIDICA: COMO GEL, DONDE LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS DE LOS LIPIDOS POLARES ESTAN FIRMEMENTE EMPAQUETADAS; Y COMO CRISTAL LIQUIDO, LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS PRESENTAN UN MAYOR MOVIMIENTO ALREDEDOR DE SUS ENLACES C-C Y ASUMEN UNA CONFIGURACIN MS AL AZAR. EN TERMINOS GENERALES LA FLUIDEZ SE FAVORECE POR LA PRESENCIA DE CADENAS CORTAS DE ACIDOS GRASOS DE UNO O MAS DOBLES ENLACES CIS. ESTAS TIENEN MENOR AREA DE SUPERFICIE PARA LAS INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

 LAS CELULAS AJUSTAN SUS CONTENIDOS DE ACIDOS

GRASOS Y MANTIENEN LA FLUIDEZ DE MEMBRANA APROPIADA PARA SU MEDIO AMBIENTE EL COLESTEROL PUEDE AFECTAR LA FLUIDEZ DE MEMBRANA AL INTERCALARSE DENTRO DE LA BICAPA LIPIDICA, CON SUS GRUPOS POLARES HIDROXILO EN CONTACTO CON EL MEDIO AMBIENTE ACUOSO, EL RIGIDO NUCLEO ESTEROIDE INTERACTUA CON LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS CERCA SUS GRUPOS DE CABEZA POLAR. ESTO ATENUA EL MOVI MIENTO AL AZAR DE LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS PERO TAMBIEN LAS PREVIENE DE FORMAR ENLACES ESTABLES CON OTRAS. POR ENCIMA DE LA TEMPERATURA DE TRANSICION SE DA UNA MODULACION DE LA FLUIDEZ LIPIDICA, HACIENDOSE EL LIPIDO MENOS FLUIDO, MIENTRAS QUE POR DEBAJO DE Tc SE IMPIDE LA CRISTALIZACION DEL LIPIDO Y AUMENTA POR CONSIGUIENTE LA FLUIDEZ

EL COLESTEROL ACTUA COMO AMORTIGUADOR EN RELACION A LA FLUIDEZ DE LA BICAPA LIPIDICA INDUCIENDO UNA FLUIDEZ INTERMEDIA.
LIMITACIONES A LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA, ASIMETRIA DE MEMBRANA Y CAPA LIMITE:

B.

Asimetra de lpidos (flip-flop) Los glicolipidos se encuentran restringidos a la superficie externa de membrana plasmtica Rol funcional: Sostener y regular las propiedades de las protenas de membrana, manteniendo una distribucin de cargas entre las dos hojas de la bicapa, y proporcionando un sink o pozo intracelular para cationes esenciales como el Ca++ y Mg ++ .

DISTRIBUCIN ASIMTRICA DE FOSFOLPIDOS

 Las proteinas de membraba tambien muestran una

distribucin asimetrica Las proteinas de superficie celular se encuentran a menudo fuertemente glicosiladas en el lado extracitoplasmatico de la membrana Parece que las proteinas de membrana pueden estar rodeadas por una capa limite o microdominio particular de membrana lipidca la cual se encuentra en un estado fisico diferente a aquel del resto de membrana, lo que influye en la actividad biolgica de las protenas de membrana. Los movimientos laterales y rotacionales de algunas proteinas de membrana se encuentran tambien limitados por otras fuerzas

4.

LA MEMBRANA COMO ENTIDAD DINAMICA:

LAS MEMBRANAS BOLOGICAS NO SON ESTATICAS NI INERTES. POR EL CONTRARIO SON ESTRUCTURAS ASIMETRICAS Y DINAMICAS EN LAS CUALES SE LLEVAN A CABO MOVIMIENTOS DE LIPIDOS Y PROTEINAS. ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS: LAS CELULAS PUEDEN CAPTAR MATERIALES DE MEDIO AMBIENTE POR ENDOCITOSIS EXISTEN TRES TIPOS:

A.

I.

PINOCITOSIS:
REPLIEGUES DE MEMBRANA VESICULAS PINOCITICAS FLUIDO EXTRACELULAR ES ATRAPADO AL INTERIOR DE LAS VESICULAS

II.

FAGOCITOSIS:
INGERIR MATERIAL INSOLUBLE VACUOLAS FAGOCITICAS LISOSOMAS LEUCOCITOS, MACROFAGOS RECEPTORES CELULARES ESPECIALIZADOS CAPTA POCO FLUIDO EXTRACELULAR

III.

ENDOCITOSIS POR INTERMEDIO DE RECEPTORES:

ESTE PROCESO VINCULA LA UNIN DE MACROMOLECULAS A RECEPTORES ESPECIFICOS DE SUPERFICIE CELULAR PREVIA A LA ENDOCITOSIS HOYOS ENDOCITICOS ESTE MECANISMO DE CONCENTRACION SELECTIVA PERMITE INTERNALIZAR GRANDES MOLECULAS DE LIGANDOS ESPECIFICOS SIN NECESIDAD DE INGERIR GRANDES VOLUMENES DE FLUIDO EXTRACELULAR LDL, TRANSFERRINA

Recuperacin del receptor Receptor de LDL

Regulacin por disminucin del receptor Receptor del EGF (Epidermal Growth Factor)

 Los procesos de endocitosis son rapidos Reciclaje de membrana

EXOCITOSIS:
FUSION DE LAS VESICULAS DEL INTERIOR DE LAS CELULAS

CON LA MEMBRANA PLASMATICA LAS VESICULAS LUEGO EXPELEN SU CONTENIDO AL MEDIO CIRCUNDANTE SECRECION DE HORMONAS, LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES

Exocitosis: secrecin constitutiva y regulada

Matriz extracelular: Glicoprotenas Proteoglicanos Renovacin membrana

Hormonas Neuropptidos Enzimas digestivas