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1940: Brutzo
Cagliari en Cerdea
Acremonium chrysogenum
Primera fuente microbiana de una cefalosporina Gram + y Gram 1948: Envio cultivo a Florey Howard
Productos de fermentacin de
C. acremonium
Cefalosporina P Gram +
PROTOTIPO DE LAS CEFALOSPORINAS
Cefalosporina N Gram -
C HN 7
O N O
R2
Primeras cefalosporinas
Bacilos gram El agregado del grupo metoxi en la posicin 7, en remplazo de un H CEFOXITINA
Unin menor de estos a las PBPs cocos gram + Streptomyces lactamdurans actividad menor vs estafilococos y Sintesis de cefamicinas: cido 7-aminocefalosporanico estreptococos
Este agregado confiere una mayor estabilidad frente a blactamasas de muchos bacilos gram Bacteroides fragilis y una mayor actividad antibacteriana
Cefoxitina: Excelente actividad en contra de anaerobios. Pobre Actividad limitada en Excelente contra de gram actividad en actividad contra Staph. y positivos. Ceftriaxona Actividad en Strep. contra de gram vs neumococo contra de gram positivos positivos y gram negativos
Segunda Generacin Mejor cobertura contra gram negativos que la primera generacin.
Tercera Generacin
Cuarta Generacin
Activas en contra Ninguna de bacilos gram Cefalosporina con negativos. actividad en contra Ceftazidima: de Enterococcus.
Pseudomonas
Clasificacin
Actividad antibacteriana
Capacidad para atravesar la pared celular Resistencia a inactivacin x blactamasas
Mecanismo de resistencia Hidrolisis del anillo blactamico
Unin a PBPs
Fosfolpidos
Lipoproten a Peptidoglucano -lactamasa PBP
Antibiticos -lactmico
Espacio periplsmic o
Membrana plasmtica
OMP
Ejemplos de Mutacin:
Membrana citoplsmati ca
James CE et al. How -Lactam antibiotics enter bacteria: a dialogue with the porins. PLoS ONE 2009; 4: e5453
Mecanismos de accin
Unin covalente del blactmico Interrupcin del ensamblaje Nacetilglucosamina
PBPs
Interrupcin de la sntesis
N-acetilmuramico
Destruccin
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