METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO

Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

El folculo es la unidad funcional de la glndula tiroides y est formado por una capa de clulas epiteliales que rodean un ncleo no celular de material proteinceo (coloide)

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

La formacin de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedaggico, en distintas etapas

ETAPAS DE LA FORMACIN Y SECRECIN DE T3 y T4: 1. Captacin y concentracin de yoduros inorgnicos; 2. Oxidacin de los yoduros; 3. Yodacin de la L-tirosina; 4. Acoplamiento de los yodotirosilos; 5. Captacin de coloide por la TSH; 6. Liberacin de hormonas tiroideas a la sangre...

METABOLISMO DEL YODO:

Se requieren alrededor de 100 mg/da de yodo inorgnico para una sntesis adecuada de hormona Dieta: tiroidea 300mg/da
10 mg 290 mg Pool plasmtico 500mg 90 mg

1. Captacin y concentracin de yoduros inorgnicos por la tiroides:

En el polo basal (vascular) de la clula folicular un transportador de yoduro llamado NIS (NatriumIodide Symporter) facilita la entrada de yoduros
NIS

I-

2. Oxidacin de los yoduros y 3. Yodacin de la L-tirosina:

En el polo apical, un segundo transportador lleva el yoduro hacia la luz folicular, donde la peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a resduos tirosil de la tiroglobulina, para formar 3-monoyodotirosina (MIT) bien diyodotirosina (DIT)...

FORMACIN DE HORMONA TIROIDEA: Peroxidasa tiroidea

I+ +TG HT

I-

TIROGLOBULINA (TG)
HT REG

I-

I-

Polo vascular

HT

4. Acoplamiento de los yodotirosilos:

Esta enzima acoplamiento tirosinas con (DIT)

cataliza tambin el la unin de dos dos tomos de yodo para formar tetrayodotironina tiroxina (T4), de un resduo tirosil monoyodado con un resduo de DIT, con formacin de triyodotironina T3.

5. Captacin de coloide por la TSH:

La TSH activa este proceso de endocitosis por estmulo de una adenilciclasa en los tirocitos y aumenta con rapidez la liberacin de T3 y T4; adems, aumenta el transporte de yoduros, la sntesis de tiroglobulina y la sntesis de peroxidasa tiroidea...

6. Liberacin de T3 y T4 a la sangre: La tiroglobulina depositada en el coloide folicular contiene una reserva muy importante de hormona tiroidea. Para su liberacin, se produce la endocitosis del coloide, con digestin enzimtica de tiroglobulina y difusin de T3 y T4 hacia el LEC.

ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: 3,5,3-Triyodotironina (T3) I

OH

CH2-CH-CO.ONH2

I 3,5,3,5Tetrayodotironina (T4) I I
OH

O I I

CH2-CH-CO.ONH2

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

Tiroglobulina

I-

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

La T4 es el producto principal de la secrecin de la glndula tiroides, pero la T3 formada en mayor medida por desyodacin tisular perifrica de la T4 tiene una

afinidad mayor por los receptores nucleares, lo que hace de esta

yodotironina una hormona tiroidea mucho ms potente que la T4...

FORMACIN DE T4 EN LA TIROIDES Y EN TEJIDOS PERIFRICOS:

T4 T3 rT3

Produccin diaria: 80 mg 30 mg 30 mg Suero: 5/12 mg/dl 80-180 30ng/dl Origen tiroideo: 100% 15% <10%

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

Distintos factores (metablicos, nutricionales y medicacin) hacen que los tejidos sinteticen T3 reversa (rT3), que es inactiva, en vez de T3. As, regulan el estmulo que reciben por parte de la T4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus necesidades.

Factores que disminuyen la conversin de T4 a T3:

Fisiolgicos:
Periodos fetal y neonatal temprano; Ayuno prolongado.

Patolgicos:
Desnutricin; Enfermedades sistmicas; Insuficiencia renal y heptica; Internaciones prolongadas

Factores que disminuyen la conversin de T4 a T3:

Farmacolgicos:
Antitiroideos (propiltouracilo); Glucocorticoides; Sustancias iodadas (amiodarona); Beta-bloqueantes

TRANSPORTE PLASMTICO DE HORMONAS TIROIDEAS:

La unin de las hormonas tiroideas a protenas de transporte evita su prdida por el filtrado glomerular, con lo que se produce una prolongacin de la vida media de las hormonas tiroideas que alcanza a siete das para la T4 y 24 horas para la T3...

TRANSPORTE PLASMTICO DE HORMONAS TIROIDEAS:

La T4 circulante se encuentra unida en un 99.96% a protenas plasmticas (TBG, TBPA y albmina). Esta T4 unida a protenas no difunde hacia los tejidos, y constituye un reservorio en equilibrio con la T4 libre (que pasa a los tejidos y se activa por va metablica)

FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIN DE TBG:

Aumento de la concentracin:
Embarazo, periodo neonatal; Estrgenos por va oral (ACO); Hepatitis aguda y crnica activa

Disminucin de la concentracin:
Andrgenos y esteroides anablicos; Glucocorticoides en altas dosis; Insuficiencia heptica y renal.

FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIN DE LA T4 A LA TBG:

Antiepilpticos; AINES (salicilatos, diclofenac); Diurticos (furosemida)

Desyodasa tipo 1:
Sitio: 5y 5 Tejidos: tiroides>hgado

Metabolismo perifrico de las hormonas tiroideas:

tipo 2:

5 Hipfisis,cerebro >rin placenta Sustrato: rT3>T4>T3 T4>rT3 Funcin: Sntesis tiroidea Sntesis local de T3; eliminar rT3 de T3 en tejidos Inhibicin por PTU: Sensible Resistente Inhibicin por T4 alta: No S

Metabolismo perifrico de las hormonas tiroideas:

Desyodasa tipo 3:

Sitio: 5 Tejidos: Cerebro; placenta, hgado,

piel

Sustrato: T3> T4 Funcin: Inactivacin de T4 y de T3; Inhibicin por PTU: Resistente Inhibicin por T4 alta: No

ACCIONES METABOLICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:

Absorcin intestinal de glucosa; Captacin de glucosa por insulina; Glucgenolisis y gluconeognesis; Degradacin de la Insulina; Protelisis(en alta concentracin); Liplisis; Catabolismo del colesterol

ACCIONES BIOLGICAS DE LA HORMONA TIROIDEA: Calorignesis y el consumo de O2; Concentracin intraeritrocitaria de 2,3 DPG; Frecuencia cardaca; Presin arterial diferencial; Ritmo evacuatorio...

MECANISMO DE ACCIN DE HORMONAS TIROIDEAS:

La T3 proveniente de la circulacin o formada en la citoplasma se une sobre todo a receptores nucleares y genera cambios en la transcripcin de ARNm especficos

REGULACIN DE LA FUNCIN TIROIDEA: Ncleo paraventricular TRH HIPOFISIS: clulas tirotropas TSH TIROIDES: T3,T4 libre

HIPOTALAMO:

REGULACIN HORMONAL TIROIDEA:

Los niveles intracelulares de T3, provenientes en mayor medida de la 5desyodinacin de la la T4 circulante, constituyen el freno principal para la secrecin de TSH. Esta regulacin, que se ejerce mediante receptores (TRb2) es exquisitamente sensible a las concentraciones circulantes de T4 libre.

REGULACIN HORMONAL TIROIDEA:

Disminucin de la secrecin de TSH:

Somatostatina, dopamina; Interleukinas; Glucocorticoides en altas dosis.

Aumento de la respuesta a TRH:

Estrgenos...

ACCIONES BIOLGICAS DE LA TSH:

alfa TSH beta

adenilciclasa

AMPc

transporte de yoduros; sntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea; endocitosis del coloide y de la liberacin de hormonas tiroideas.

RELACIN ENTRE NIVELES SRICOS DE TSH y T4 LIBRE:

TSH
4.5 Hipotiroidismo subclnico Intervalo de normalidad para T4 libre y TSH

0.5 mUI/ml 4 12

T4libre mg/ml

ASPECTO GENERAL: CARCTER: PIEL: PESO: INTOLERANCIA APETITO:

HIPOTIROI- HIPERTIROI DISMO: -DISMO Facies Exoftalmos abotagada Apata, sueo Nerviosismo Seca, spera, amarillenta Aumento Fro Disminuido Caliente y hmeda Disminucin Calor Aumentado

HIPOTIROI- HIPERTIROIDISMO: DISMO:

FRECUENCIA CARDIACA: VOLUMEN MINUTO: BRADICARDIA TAQUICARDIA Disminuido Aumentado Aceleracin Hiperreflexia

RITMO Constipacin EVACUATORIO: REFLEJOS: FONACIN: Hiporreflexia

Voz gruesa y --------------spera

HIPERTIROIDISMO:

HIPOTIROIDISMO: